变更控制管理办法(2014).doc

xx公司企业标准变更控制管理办法部门：质量管理部编号：q/hl g 06.262014版本号：06起草人：替代：q/hl g 06.262011共3页 第1页部门审阅：qa审阅：批准：执行日期：1目的确保与生产质量有关的所有变更都得到控制。2范围本标准规定了华栾公司内适用于与生产质量有关的所有变更。3定义变更：指药品生产的原料、工艺、设备、环境、包装材料以及产品的质量标准等因素发生了变化。变更控制：指对药品生产中各种因素的变更进行控制。4组织管理4.1组织与管理机构：变更控制的组织与管理机构设在质量管理部；负责本标准的制修订。4.2变更控制委员会成员：质量管理负责人、生产管理负责人和设备动力负责人、质量受权人、生产技术部经理、质量管理部经理；必要时聘请相关专家。4.3质量管理负责人负责对变更进行最终审批。5变更的内容和分类5.1变更的内容5.1.1原辅料供应商的变更；5.1.2生产工艺的改变；5.1.3中间体、产品质量标准或检验方法的改变；5.1.4包装材料、贮存条件及标签的改变；5.1.5设备（含计算机系统及自动控制系统）的改变；5.1.6生产设施、生产环境及生产效率的改变；5.1.7标准（文件）的改变等。5.2变更分类5.2.1重大变更5.2.1.1需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响；5.2.1.2重大变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准。主要有：生产工艺发生重大变更；配方主成分的改变；质量标准、药品有效期变更；直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更（如生产场地的变更）等。5.2.2一般变更5.2.2.1一般变更需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。这类变更需要向药监部门和fda备案，在提交文件30天后未提出反对意见，变更自动生效。变更控制管理办法部门：质量管理部编号：q/hl g 06.262014版本号：06共3页 第2页5.2.2.2一般变更主要有：关键设备进行的同类型的变更、生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换；清洁方法的变更；生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等。5.2.3微小变更5.2.3.1微小变更指对产品的安全性和有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。这类文件不需要向药监部门和fda申报和批准。5.2.3.2微小变更主要有：生产工艺过程中检测项目的增加、非关键设备的变更以及非关键工艺条件和参数的变更、生产工艺及质量标准未改变的原辅料供应商的变更；生产用容器规格的改变等。6变更程序6.1变更的申请6.1.1变更申请人填写“变更申请表”提出书面的变更申请，申请人可以是使用者或操作者，也可以是部门负责人，申请的内容应包括变更描述、变更理由、受影响的文件和产品，制定相应的变更计划和方案。 6.1.2“变更申请”应先由申请人所在部门负责人批准；6.2“变更申请”的审评及批准“变更申请表”提请质量管理部审阅，由质量管理部对申请的变更进行编号，并决定是否召集变更控制委员会进行审评。6.2.1质量管理部负责召集变更控制委员会进行审评。6.2.1.1审评时先由申请人陈述变更有关内容，并回答参加人员提出的问题。6.2.1.2审评内容至少包括以下内容：审评变更对相应中间体和产品质量的影响，是否需要增加稳定性试验，需要变更文件的清单是否齐全，是否需要验证、校准或测试，是否需要审计供应商，是否影响环境或安全，实施的方法和时间是否合适，是否需要通知客户，是否需要通知药监部门和fda，属于哪一类变更等，并审评确定行动计划及负责人、完成时间。6.2.1.3审评完成后变更申请表由变更控制委员会签署意见，交质量管理负责人对变更进行审批，同时审批变更计划。6.2.2不需要召集变更控制委员会进行审评的变更报主管部门审评、质量管理部批准。6.2.3对申请变更进行编号的原则：部门年月序号。6.3变更方案验证的实施6.3.1变更申请部门负责对相关人员培训。6.3.2变更申请部门根据审批意见负责具体的实施变更方案的验证。6.4变更报告的批准及执行6.4.1变更验证工作完成后，由变更申请人整理“变更报告”，并交质量管理部。6.4.2质量管理部召集变更控制委员会成员对变更结果进行审核和评估，并确定变更验证是否获得理想的结果。6.4.3审评完成后，变更报告由变更控制委员会签署意见，交企业质量负责人或总经理对变更进行批准。6.4.4变更内容经审批后及药监部门和fda批准后，由质量管理部填写“变更通知书”，通知各相关部门执行变更，同时做好“变更台帐”。各部门接到“变更通知书”后应在回执单上签字，并将变更控制管理办法部门：质量管理部编号：q/hl g 06.262014版本号：06共3页 第3页回执单交回质量管理部。6.5变更效果的跟踪评估6.5.1变更执行后进行效果评估，以确认变更是否已达到预期的目的。对改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，对变更之后生产或测试的最初至少前3个批次的药品质量进行评估，如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估内容包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。6.5.2其它经批准的变更均需进行跟踪检查，由变更申请部门或变更执行部门跟踪3个批次，填写变更效果跟踪报告（见附录f），报质量管理部评估变更后的效果是否达到预期要求。6.5.3经评估后未达到预期要求，则由qa组织进行重新评估并做出处理意见，并经质量管理负责人批准。6.6变更的关闭经评估确认此变更可以接受，变更关闭。6.7相关说明6.7.1变更的通知6.7.1.1重大变更需向药监部门和fda做增补报告，必须得到药监部门和fda批准后变更方可生效。变更生效前应及时通知客户。6.7.1.2一般变更需向药监部门和fda做增补报告，在提交报告30天后，如未提反对意见，则变更可以生效。6.7.1.3微小变更实施后，根据情况，需要时写进dmf的年度更新中。6.7.1.4如与客户之间有协议，按协议规定执行。6.7.2标准（文件）的变更标准（文件）的变更参照标准化工作管理办法和企业文件编号规定执行。q/hl g 06.262014附录a（标准的附录）变更程序发起人填写变更申请表 质量部编号、登记和审核 质量和相关部门评估，质量管理负责人批准变更 否 是并需要验证 进行验证不需要验证 验证结果与预先制定的草案相同 修订gmp文件 批准 审评：变更控制委员会批准：质量管理负责人填写：质量管理部填写变更通知书 效果跟踪评估 评估部门：质量管理部 是否接受 否 重新评估并 做出处理意见关闭变更 是是否接受关闭变更效果跟踪评估填写变更通知书批准修订gmp文件进行验证质量和相关部门评估，质量管理负责人批准变更质量部编号、登记和审核发起人填写变更申请表q/hl g 06.262014附录b（标准的附录）变更申请表变更编号： q/hl g 06.2601申请变更描述：变更前：变更后：变更理由（实验数据可增加附页）：实施计划：此变更需要变更文件清单：变更申请人： 部门： 日期：部门负责人批准： 日期：审阅质量管理部意见：签名： 日期：审评变更控制委员会审评意见： 1.对中间体和产品质量是否有负面影响 是 否2.此变更是否需要验证 是 否3.此变更是否需要审计供应商 是 否4.此变更需要变更文件清单项是否合理、齐全 是 否5.此变更是否需要事先通知客户 是 否6.此变更是否需要事先通知药监部门和/或fda 是 否7.此变更是否影响环境或安全 是 否8.此变更是否影响注册 是 否9.此变更是否需要gmp认证 是 否10.受影响的生产厂/承包商/api的接收厂/客户11.受影响的市场：12.其它：q/hl g 06.262014附录b（标准的附录）变更申请表（续1）变更编号： q/hl g 06.2601变更定级：根据评估结果制定行动计划序号 任务 部门 负责人 预计完成日期123456 意见参加评审人员签名/日期职务/职称质量管理负责人：批准 不批准 签名/日期制定人： 审核人： 批准人： 执行日期：q/hl g 06.262014附录c（标准的附录）变更报告对应变更申请表编号： q/hl g 06.2602报告内容变更内容：变更原因：实施过程及结果（验证报告附后）：序号 任务 部门 负责人 完成情况123456已按变更申请表要求完成相应的工作： 是 否变更申请人： 部门： 日期：审评变更控制委员会审评意见：1.此变更已按计划时间完成 是 否 不适合2.此变更所需的验证/校准已完成，并达到预期效果 是 否 不适合3.此变更所涉及供应商审核资料齐全 是 否 不适合4.此变更已经过药监部门和/或fda或客户事先批准 是 否 不适合5.此变更经证实不影响质量、环境或安全 是 否 不适合6.变更报告和相应记录等资料齐全 是 否 不适合7.此变更所需文件已制/修订完成 是 否 不适合8.其它：审评人员签名：日期：批准意见：批准变更 不批准变更执行日期 签名： 日期：制定人： 审核人： 批准人： 执行日期：q/hl g 06.262014附录d（标准的附录）变更通知书对应变更申请表编号： q/hl g 06.2603变更内容：已制订（修订）文件目录：变更实施部门：变更生效日期：签发人： 日期：制定人： 审核人： 批准人： 执行日期：q/hl g 06.262014附录e（标准的附录）变更效果跟踪报告 q/hl g 06.2605变更编号生效日期变更定级： 重大变更 一般变更 微小变更主要变更内