2010GMP空气净化系统风险评估模板.doc

Xxxx有限公司空气净化系统风险评估编号：FX-2012-008起草人 日期审核人 日期批准人 日期空气净化系统风险评估1、 简介根据生产工艺和 GMP 的要求，对冻干粉针产品生产过程与洁净室空调系统相关的影响产品质量的因素（风险关注点）进行分析评估并提出法规、规范方面的控制要求和风险控制建议或措施。2、目的为降低和控制车间空气净化系统相关的风险，建立有效的空气净化系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。为设计单位提供风险分析参考，以便设计单位采取适当设计措施以规避或将风险控制在可以接受的范围内，更好地设计出符合生产工艺和GMP要求的空气净化系统，减少可能的设计缺陷。为车间空调净化系统的验证确认活动提供风险分析参考。3、范围空气净化系统的设计，安装，使用，验证过程。4、引用资料4.1药品生产质量管理规范（2010版） 4.2质量风险管理标准管理规程5、风险管理小组成员及其职责分工序号人员部门职务职责1质量负责人管理组组长1) 提供风险管理所需的资源；2) 批准风险管理计划；3) 批准风险管理报告。2质量部经理组员1) 负责对参与风险管理人员的资格认可；2) 全面监督、组织实施风险管理活动；3) 参与风险分析和评价；4) 审核风险管理报告。3质量部QA组员1) 协助并监督实质量控制过程风险管理活动；2) 参与空气净化系统风险分析和评价。4质量部QC组员1) 全面参与实施质量控制风险管理活动；2) 参与空气净化系统风险分析和评价。5生产部组员1) 协助实施质量控制风险管理活动。2) 参与空气净化系统风险分析和评价6动力部组员1) 协助实施质量控制过程风险管理活动。2) 参与空气净化系统风险分析和评价6、质量风险管理流程执行公司制定的质量风险管理规程。7、风险因素标准的评定7.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。7.2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重性(S)风险系数风险可能导致的结果关键4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响7.2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低7.2.3可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（D）风险系数风险可能导致的结果极低4不存在能够检测到错误的机制低3通过周期性控制可检测到错误中2通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高1自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)8.风险级别评判标准8.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)可能性(P)可测性(D)8.2风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN16或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。Xxxxxxxx有限公司 质量风险评估表（一） SOR-ZL-001-01风险项目名称空气净化系统风险评估风险编号FX-2012-008一、启动质量风险管理程序1、风险管理小组和其它资源要求1.1 风险管理小组序号管理人员部门职务职责1质量负责人管理组组长1) 提供风险管理所需的资源；2) 批准风险管理计划；3) 批准风险管理报告。2质量部经理组员1) 负责对参与风险管理人员的资格认可；2) 全面监督、组织实施风险管理活动；3) 参与风险分析和评价；4) 审核风险管理报告。3质量部QA组员1) 协助并监督质量控制过程风险管理活动；2) 参与空气净化系统风险分析和评价。4质量部QC组员1) 全面参与质量控制过程风险管理活动；2) 参与空气净化系统风险分析和评价。5生产部组员1) 协助质量控制过程风险管理活动。2) 参与空气净化系统风险分析和评价6动力部组员1) 协助质量控制过程风险管理活动。2) 参与空气净化系统风险分析和评价1.2 其它资源要求药品生产质量管理规范(2010版)质量风险管理标准管理规程2、计划计划开始时间计划结束时间文件责任姓名职位签名日期编写审核批准3、质量风险评估编号： 质量风险评估编号 颁发人/日期 Xxxxxxx有限公司质量风险评估表（二） SOR-ZL-001-01风险项目名称空气净化系统风险评估风险编号FX-2012-008二、风险评估与控制1、风险的分析及评估1.1 使用的方法和工具：失败模式效果分析(FMEA)。1.2 风险评估及将采用的控制措施见见附件1空气净化系统风险评估表。2、实施计划见附件2空气净化系统风险控制实施计划表。3、实施情况见附件3落实跟踪风险控制实施计划记录。三、风险控制执行完毕后的风险再评估1、控制实施后的风险结果：采用控制措施后的各风险点均降至可接受标准，未产生新的风险。2、风险再分析及评估采用控制措施后的风险再分析及评价见附件4采取控制措施后风险再评估表。3、实施结论3.1 针对纯化过程进行了一系列的质量风险评估，并对相应的控制措施进行确认和验证，验证结果证明设备采购、使用人员正确执行操作SOP，使设备能符合设计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生产使用要求，能保证不产生产品质量风险。3.2 公司的管理团队具有丰富的质量管理经验和专业技术知识，有能力控制各种偶发的质量风险。4、批准和建议 质量负责人/日期：四、是否关闭风险管理程序是 否 需重新进行风险评估。 质量负责人/日期： 第 17 页 共 17 页附件1 xxxxxxx有限公司 空气净化系统风险评估与控制表 SOR-ZL-002-01序号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率P可预知性DRPN值预采取的控制措施1设备采购设备性能不符合设计和生产使用要求，不符合GMP要求。设备不能正常使用4218建立设备采购管理规程，设备用户需求（URS）管理规程2开箱验收设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4218应进行设备开箱验收的确认，确认设备到货部件的名称、型号、数量，是否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资料是否齐全。与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求。影响产品质量。3216进行设备开箱验收的确认，取得供应商的材质证明。3空气质量过滤器，压差不当。导致所供应的空气质量不当。颗粒引起的产品污染车间微生物污染43224仪表安装。空调系统控制系统。高效过滤器完整性测试。取样方案监测微生物负载。4风量风量不当：空气不流通区域。房间每小时换气次数减少。房间之间的压差不当。产品污染42324应安装仪表测量每个房间内的风量、压差。空调控制系统。高效过滤器完整性测试。取样方案监测微生物负载。5房间温度工艺参数不当。温度超出所设定的限制。舒适环境缺失1224应安装仪表测量每个房间的温度、空调控制系统。序号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率P可预知性DRPN值预采取的控制措施6房间湿度工艺参数不当，湿度超出范围。舒适环境缺失1224应安装仪表测量每个房间的湿度、空调控制系统7风源/新风新风口过滤网规格不当或破损。新风空气质量低，存在大量灰尘。初效过滤器使用期限缩短4218应安装符合规格的过滤网，纳入预防性维护系统。8初效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。中效使用期限缩短3216应安装压差计，根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。9中效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。高效使用期限缩短2228应安装压差计，根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。10高效过滤未按规定周期更换、未按期做完整性测试。导致泄露/破损。洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染42324应按规定周期更换、定期做完整性测试11空调机组泄露安装前对未空调机组做安装检查、未定期做养护。臭氧消毒后，气体排放到外部，洁净区送风量不足。影响人的身体健康。影响洁净室洁净度，使药品生产受污染。42324应纳入预防性维护系统，检测洁净区送风量。12风管泄露安装前未对风管做安装检查。臭氧消毒后，气体排放到外部。洁净区送风量不足。影响人的身体健康。影响洁净室洁净度，使药品生产受污染。42324应纳入预防性维护系统，检测洁净区送风量。序号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率P可预知性DRPN值预采取的控制措施13回风阀失灵安装前未对回风阀性能做安装检查、未安装电磁阀报警系统。空调关闭后，空气倒流。洁净区洁净度受到污染。42324应纳入预防性维护系统，安装电磁阀报警系统。14加湿段未安装电磁阀控制装置、未安装压力表。蒸汽压力不稳。使洁净室湿度超标，严重情况下影响高效使用寿命。33218应安装电磁阀控制装置。应安装压力表。15加热段未安装电磁阀控制装置、未安装压力表蒸汽。压力不稳。使洁净室温度超标32318应安装电磁阀控制装置。应安装压力表。16风机未定期养护、检查。轴承磨损风机叶变形。空调停用，噪音过大。加速轴承磨损。1144应纳入预防性维护系统。17文件与人员培训无操作指导文件；操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故。2228应由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进行有效培训。应有设备手册，部件测试证书确认和GMP要求相符3139在确认期间供应商应提供所有文件。不能提供PQ、IQ、OQ文件确认需要4128应已提供设计确认、安装确认、运行确认方案不能提供控制系统，输入、输出确认数据和报告确认需要3126应提供控制系统输入/输出确认数据和报告设备没有提供实际标准确认需要4114应提供设计标准序号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率P可预知性DRPN值预采取的控制措施17文件与人员培训设备没有提供操作和维护保养手册确认需要4128应必须提供操作和维护保养手册附件2 xxxxxxx有限公司 纯化水系统风险控制实施计划表 SOR-ZL-003-01序号风险项目具体措施计划开始时间计划完成时间责任人1设备采购开箱验收。2设备安装、调试安装确认。3仪表、衡器仪表、衡器校正。4文件与人员培训制定设备操作、维护、保养SOP；对相关人员进行培训并有记录5设备运行运行确认批准意见：风险管理组长/日期： 附件3 xxxxxx有限公司 落实跟踪风险控制实施计划记录 SOR-ZL-004-01序号风险项目完成情况责任人日期1设备采购完成设备采购、URS规程制定2开箱验收完成开箱检查和资料附件的确认。3设备安装、调试完成对设备的安装、调试规程制定。4仪表、衡器完成对仪器、衡器校正的确认工作。5文件与人员培训完成人员培训。6设备运行完成设备维护计划监督员：Xxxxxxxxx有限公司 采取控制措施后风险再评估表 SOR-ZL-005-01项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认采取控制措施后风险等级评估是否引入新的风险严重程度S发生概率P可预知性DRPN值1设备采购设备性能不符合设计和生产使用要求，不符合GMP要求。设备不能正常使用4218已建立设备采购管理规程，设备用户需求（URS）管理规程3113否2开箱验收设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4218已建立设备开箱验收管理规程。3113否与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求。影响产品质量。4218进行设备开箱验收的确认,取得供应商的材质证明。3216否3空气质量过滤器，压差不当。导致所供应的空气质量不当。颗粒引起的产品污染车间微生物污染43224仪表安装。空调系统控制系统。高效过滤器完整性测试。取样方案监测微生物负载。3216否4风量风量不当：空气不流通区域。房间每小时换气次数减少。房间之间的压差不当。产品污染42324安装仪表测量每个房间内的风量、压差。空调控制系统。高效过滤器完整性测试。取样方案监测微生物负载。3126否5房间温度工艺参数不当。温度超出所设定的限制。舒适环境缺失1224安装仪表测量每个房间的温度。空调控制系统。1122否项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认采取控制措施后风险等级评估是否引入新的风险严重程度S发生概率P可预知性DRPN值6房间湿度工艺参数不当，湿度超出范围。舒适环境缺失1224安装仪表测量每个房间的湿度、空调控制系统。1212否7风源/新风新风口过滤网规格不当或破损。新风空气质量低，存在大量灰尘。初效过滤器使用期限缩短4218安装符合规格的过滤网，纳入预防性维护系统。3113否8初效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。中效使用期限缩短3216安装压差计，根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。2214否9中效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。高效使用期限缩短2228安装压差计，根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。2112否10高效过滤未按规定周期更换、未按期做完整性测试。导致泄露/破损。洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染42324按规定周期更换定期做完整性测试3216否11空调机组泄露安装前对未空调机组做安装检查、未定期做养护。臭氧消毒后，气体排放到外部，洁净区送风量不足。影响人的身体健康。影响洁净室洁净度，使药品生产受污染。42324纳入预防性维护系统，检测洁净区送风量。2228否12风管泄露安装前未对风管做安装检查。臭氧消毒后，气体排放到外部。洁净区送风量不足。影响人的身体健康。影响洁净室洁净度，使药品生产受污染。42324纳入预防性维护系统。检测洁净区送风量。3216否项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认采取控制措施后风险等级评估是否引入新的风险