委托生产管理规程.doc

共6页第7页 SMP-WT001 委托生产管理规程 版本号：00委托生产管理规程1.目的：建立委托生产管理规程，规范委托生产的管理流程，确保委托生产的产品质量。2.范围：适用于本公司与委托生产相关的所有管理活动。3.职责：3.1.生产部负责联系委托生产的单位；3.2.质量管理部负责向食药监局办理委托生产的申请、审批手续；3.3.生产副总经理、质量受权人、生产部和质量管理部对本规程的实施负责。4.内容：4.1.委托生产的定义：指公司因生产能力或销售等原因将已取得生产批件、生产工艺成熟、质量标准明确及操作规程规范的产品经食药监部门批准，委托给其他资质齐全、有生产能力的组织、公司或集团生产的活动。4.2.委托生产评估小组 4.2.1.公司在决定委托生产之前，应成立委托生产评估小组，负责公司所有与委托生产相关事宜的实施处理。4.2.2.委托生产评估小组主要成员包括质量受权人、生产副总经理、质量管理部经理和生产部经理，由质量受权人担任组长。 4.2.3.委托生产评估小组各成员职责 4.2.3.1.质量受权人：主要负责对委托生产的批准、对委托生产的产品的放行进行评估 及其他与产品质量相关活动的批准。必要时，有权终止委托生产。 4.2.3.2.生产副总经理：主要负责对委托生产产品的工艺的实施进行评估及其他与产品 生产相关活动的批准。 4.2.3.3.质量管理部经理：主要负责对委托生产中的质量标准实行、相关偏差和变更的处理、生产过程的质量控制等相关活动评估审核。 4.2.3.4.生产部经理：主要负责对委托生产中的操作规程的实行、生产环境的GMP符合性、原辅料的前处理等相关活动评估审核。4.3.委托生产的原则4.3.1.为确保委托生产产品的质量准确性和可靠性，委托方和受委托方必须签订书面合同，明确规定各方责任、委托生产的内容及相关的技术事项。4.3.2.委托生产的所有活动，包括在技术或其他方面拟采取的任何变更，均应当符合药品生产许可和注册的有关要求。4.3.3.中药材提取不允许委托生产。4.4.委托生产双方应具备的资质4.4.1.委托方4.4.1.1.具有药品生产许可证和营业执照。4.4.1.2.持有与生产该药品的生产条件相适应的GMP认证证书。4.4.1.3.已取得该药品批准文号的药品生产企业。4.4.2.受托方4.4.2.1.具有药品生产许可证和营业执照。 4.4.2.2.持有与生产该药品的生产条件相适应的GMP认证证书。4.4.2.3.经许可和认证的生产范围中包括受托生产的剂型或品种。4.5.委托方和受托方展开委托时应按照以下要求进行4.5.1.委托方4.5.1.1.委托方应当对受托方进行评估，对受委托方的条件、技术水平、质量管理情况进行现场考核，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合GMP的要求。评估方式根据质量风险评估规程进行操作。4.5.1.2.委托方应当向受托方提供所有必要的资料，以使受托方能够按照药品注册和其他法定要求正确实施所委托的操作。委托方应当使受托方充分了解与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害。4.5.1.3.委托方应当对受托生产的全过程进行监督。4.5.1.4.委托方应当确保物料和产品符合相应的质量标准。4.5.1.5.委托方负责委托生产药品的质量和销售。4.5.2.受托方4.5.2.1.受托方必须具备足够的厂房、设备、知识和经验以及人员，满足委托方所委托的生产或检验工作的要求。4.5.2.2.受托方应当确保所收到委托方提供的物料、中间产品和待包装产品适用于预定用途。 4.5.2.3.受托方不得从事对委托生产的产品质量有不利影响的活动。 4.5.2.4.受托方应当按照药品生产质量管理规范进行生产，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。4.5.3.注射剂、生物产品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治区、直辖市的药品委托生产申请，向国家食品药品监督管理局申请；疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产；麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品的委托生产按照有关法律法规规定办理；其他药品委托生产向省级药品监督管理部门提出申请，并提交规定的申请材料。4.6.药品委托生产操作流程： 满意 合格 现场考核试制三批样品现场抽样、检查申请委托生产审批履行合同4.6.1.现场考核：委托生产评估小组对受托方的条件、技术水平、质量管理情况、资质进行现场考核及评估，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合GMP的要求。4.6.2.试制三批样品：现场考核满意后，在受托方的生产车间试制三批样品。4.6.3.现场抽样、检查申请：4.6.3.1.属于国家食品药品监督管理局审批的品种，向省食品药品监督管理局现场申请抽样；属于省食品药品监督管理局审批的品种，向地市食品药品监督管理局申请抽样。抽样时，应配合药监局人员对委托生产的三批试制产品的批生产记录等原始资料的检查；4.6.3.2.检查人员填写的药品委托生产现场考察报告表由委托企业在提交委托生产申请资料时一并递交。 4.6.4.委托生产审批：接到试制三批的合格检验报告后，委托方向药监局提交资料进行审批。4.6.4.1.申请委托生产申报资料项目：（1） 药品委托生产申请表；（2） 委托方和受托方的药品生产许可证、营业执照复印件；（3） 受托方药品生产质量管理规范认证证书复印件；（4） 委托方对受托方生产和质量保证条件的考核情况；（5） 委托方拟委托生产药品的批准证明文件复印件并附质量标准、生产工艺，包装、标签和使用说明书实样；（6） 委托生产药品拟采用的包装、标签和使用说明书式样及色标；（7） 委托生产合同；（8） 受托方所在地省级药品检验所出具的连续三批产品检验报告书。委托生产生物制品的，其三批样品由受托方所在地省级药品检验所抽取、封存，由中国药品生物制品检定所负责检验并出具检验报告书；（9） 受托方所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门组织对企业技术人员、厂房、设施、设备等生产条件和能力，以及质检机构、监测设备等质量保证体系的考核意见。4.6.4.2.原委托生产事项申请延期申报资料项目：（1） 药品委托生产申请表；（2） 委托方和受托方的药品生产许可证、营业执照复印件；（3） 受托方药品生产质量管理规范认证证书复印件；（4） 前次批准的药品委托生产批件复印件；（5） 前次委托生产期间，生产、质量情况的总结；（6） 与前次药品委托生产批件发生变化的证明文件。4.6.4.3.以上两项申请还应提交以下申请材料：（1） 申请材料真实性的自我保证声明，并对材料作出如有虚假承担法律责任的承诺；（2） 凡申请企业申报材料时，申请人不是法定代表人或负责人本人，企业应当提交授权委托书2份；（3） 按申请材料顺序制作目录。4.6.4.4.申请材料标准：（1） 申请材料应完整、清晰，签字并加盖企业公章。使用A4纸打印或复印，按照申请材料目录顺序装订成册；（2） 凡申请材料需提交复印件的，申请人（单位）须在复印件上注明“此复印件与原件相符”字样或者文字说明，注明日期，加盖单位公章。4.6.5.履行合同：委托生产经食药监局批准后，则委托生产双方应履行合同要求。委托生产过程中进行物料交接时须填写物料转运交接记录。4.7.委托生产签订合同应符合以下要求 4.7.1.委托方与受托方之间签订的合同应当详细规定各自的产品生产和控制职责，其中的技术性条款应当由具有制药技术、检验专业知识和熟悉GMP的主管人员拟订。委托生产的各项工作必须符合药品生产许可和药品注册的有关要求并经双方同意。 4.7.2.合同应当详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照药品注册的要求完成生产和检验。 4.7.3.合同应当规定何方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制（包括中间控制），还应当规定何方负责取样和检验。4.7.4.合同应当规定由受托方保存的生产、检验和发运记录及样品，委托方生产评估小组应当能够随时调阅或检查，同时批生产记录等原始材料一式两份，委托双方各执一份；出现投诉、怀疑产品有质量缺陷或召回时，委托方生产评估小组应当能够方便地查阅所有与评价产品质量相关的记录。 4.7.5.合同应当明确规定委托方生产评估小组可以对受托方进行检查或现场质量审计。 4.7.6.规定双方均有变更实施前的告知义务，受托方对所有关于生产和检验结果的偏差、错误和影响产品的不利事件的告知义务。4.7.7.药品须留样至其有效期后一年。4.8.药品委托生产其他应遵守的规定4.8.1.药品委托生产批件有效期届满需要继续委托生产的，委托方应当在有效期届满30日前，按照“原委托生产事项申请延期申报资料项目”提交有关材料，办理延期手续。 4.8.2.委托生产合同终止的，委托方应当及时办理药品委托生产批件的注销手续。4.8.3.委托生产药品的质量标准应当执行国家药品质量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书、批准文号等应当与原批准的内容相同。在委托生产的药品包装、标签和说明书上，应当标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。4.8.4.药品生产企业接受境外制药厂商的委托在中国境内加工药品的，应当在签署委托生产合同后30日内向所在地的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门备案。所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。5.文件变更历史：文件变更历史序号版本号变更原因修订日期生效日期REC-WL001R00 物料转运交接记录产品名称代 码规 格产品批号件 数数 量接收