持续工艺确认.doc

目的：制定持续工艺确认管理规程，为了规定本公司生产工艺持续确认的标准操作程序。范围：适用于本公司所有生产品种的持续工艺确认。职责：技术部负责对本规程的起草，生产部、质量部审核，质量负责人批准执行。依据：药品生产质量管理规范（2010年版）附录。1 定义 持续工艺确认：根据 GMP 附录确认与验证，工艺验证包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。2 各部门职责2.1 生产部：负责各品种的操作人员、设备、工艺参数等信息收集，完成确认报告。2.2 质量部：负责各品种生产工艺执行情况、生产过程监控情况、产品质量控制等信息的收集，完成确认报告。2.3 技术部：负责汇总生产部和质量部完成的确认报告，最终形成完整的单品种持续工艺确认报告的审核。2.4 生产负责人：负责持续工艺确认报告的最终审核。2.5 质量负责人：负责持续工艺确认报告的批准。3 内容3.1 持续工艺确认的内容3.1.1 各工序操作人员的变化：生产操作人员是否发生变更、变更的操作人员是否经过培训、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到预防和纠正。3.1.2 各工序生产设备的变化：关键生产设备是否发生变更、变更的设备是否经过确认、确认周期内是否发生重大设备故障、改造等情况。3.1.3 原辅料变化：产品所用的原辅料供应商是否发生变更、变更的原辅料是否进行小试或稳定性考察等。3.1.4 注册标准变化：确认周期内是否发生注册标准的变更、药品生产工艺或质量标准的变更是否进行再验证等。3.1.5 环境监测：确认周期内是否按规定定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测、监测结果是否存在异常。3.1.6 工艺参数确认：确认周期内工艺规程是否发生变更、变更内容的执行情况、关键工艺参数的执行情况等。3.1.7 生产过程工艺控制：统计分析确认周期内的生产批次、关键工序及成品的收率等。3.1.7.1 片剂：制粒物料平衡、压片物料平衡、瓶包物料平衡、铝塑物料平衡、成品率。3.1.7.2 胶囊剂：总混物料平衡、填充物料平衡、瓶包物料平衡、铝塑物料平衡、成品率。3.1.7.3 散剂：总混物料平衡、袋包物料平衡、成品率。3.1.7.4 偏差情况：统计确认周期内各产品生产过程中发生的偏差及处理情况，评价预防和纠正措施的有效性等。3.1.8 产品质量控制：对各产品在确认周期内的质量控制数据进行统计和趋势分析。3.1.8.1 片剂：水分、崩解时限、脆碎度、溶出度、含量、微生物限度。3.1.8.2 胶囊剂：水分、崩解时限、溶出度、含量、微生物限度。3.1.8.3 散剂：水分、溶化性、含量、微生物限度。3.1.8.4 一次合格率：生产的产品一次性合格，不含返工处理后的合格产品；统计生产批次及一次合格率、不合格情况等。3.2 持续工艺确认的周期3.2.1 每年一次，按品种对制剂的生产进行持续工艺确认。3.2.2 持续工艺确认可以与年度质量回顾同时进行，且持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾的分析，确认工艺验证处于受控状态。3.3 持续工艺确认的流程 3.3.1 质量部根据年度产品质量回顾计划，通知相关部门收集相关数据进行统计分析。3.3.2 生产部收集各工序操作人员和设备的信息；确认工艺参数。3.3.3 技术部根据 3.1 规定内容对以上信息进行确认和评价，并形成报告。3.3.4 质量保证部3.3.4.1 收集原辅料供应商、注册标准、工艺规程及质量标准的变化信息。3.3.4.2 收集洁净区环境监测的结果。3.3.4.3 收集产品工艺控制和质量控制结果的相关数据。3.3.4.4 对各品种中间产品到成品有效成分的变化趋势分析。3.3.4.5 一次合格率：统计生产批次及一次合格率、不合格情况等。3.3.4 对各项内容进行评价，必要时制定纠正或预防措施，形成持续工艺确认报告。3.3.5 持续工艺确认报告经技术部、生产部、质量部审核，最终报生产负责人审核后，由质量负责人批准。3.3.6 按批准后的纠正或预防措施进行并追踪结果，持续工艺确认报告长期保存。4 相关文件及记录：无。5 附件 附件1：持续工艺确认报告6 变更历史：无。附件1持