小容量注射剂工艺规程.doc

制 药 厂 企 业 标 准 版本号：02小容量注射剂工艺规程20020610发布 20020625实施发布前 言本工艺规程系首次修定；本工艺规程系根据药品生产质量管理规范（1998年版）的规定修定；本工艺规程自生效之日起同时替代QJ/SY J02012000小容量注射剂工艺规程（版本号01）；本工艺规程由技术管理处提出；本工艺规程由水针车间修定；本工艺规程起草人：金红雨本工艺规程打印人：金红雨本工艺规程由技术管理处负责解释；本工艺规程发布日期：2002.06.25；本工艺规程应发给：各有关处室及生产车间。文 件 批 准 表文件制定人签名制 定 日 期文件审定部门审核意见审核人签名审核日期技术管理处 文件审核部门确认意见确认人签名确认日期质量保证处批 准 人批准意见批准人签名批准日期技术厂长小容量注射剂工艺规程Q/SY J02012002 版本号02 页号：1/181目的： 建立小容量注射剂工艺规程，保证产品质量符合规定要求。2引用标准及资料： 药品生产质量管理规范（GMP）（1998年修订）中华人民共和国药典2000年版 及2002年增补本药品包装标准及文件汇编1996年版3适用范围： 本工艺规程适用于小容量注射剂生产全过程。麻醉药品、精神药品的生产还应执行厂有关麻醉药品、精神药品的管理制度。4职责： 参与小容量注射剂生产全过程的操作人员应遵循本工艺规程，对此程序负责。5概述：小容量注射剂（1ml20ml）系指药物制成的供注入体内的灭菌液，它具有药效迅速、作用可靠的特点，适用于不宜口服的药物及不能口服给药的病人，还可产生局部定位作用，但制造过程复杂、使用不便且注射疼痛。6生产工艺流程图： 见附录A。7工艺处方：依照产品工艺规程。8生产工艺和操作要求：81制水8.1.1小容量注射剂所需工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水；沈阳第一制药厂 2002-06-10发布 2002-06-25实施Q/SY J02012002 版本号02 页号：2/188.1.2纯化水的制备以饮用水为水源，经过二级反渗透装置制备而成，注射用水的制备以纯化水为水源，通过蒸馏法制备而成；8.1.3纯化水及注射用水贮罐、输送管路均采用316L不锈钢材质，贮罐为密闭罐，通气口安装0.22m疏水性的空气过滤器，完整性试验安装后进行一次，连续生产时每周进行一次，起泡点压力应大于0.25Mpa，若不合格则更换；8.1.4注射用水的储存采用80以上保温；8.1.5注射用水/纯化水贮罐及管路的清洁：8.1.5.1在系统安装后，投入使用前，经注射用水/纯化水预冲洗 1%NaOH循环清洗30分钟 注射用水/纯化水冲洗 钝化（8%硝酸溶液49-52循环60分钟 注射用水/纯化水冲洗 3%双氧水溶液循环2小时 注射用水/纯化水冲洗 清洁蒸汽消毒；8.1.5.2投入使用后的日常清洁：a、 注射用水/纯化水贮罐、管路每月按以下步骤清洁一次：1%NaOH溶液循环半小时注射用水/纯化水冲洗氧化剂循环2小时注射用水/纯化水冲洗清洁蒸汽消毒；b、 氧化剂为3%双氧水溶液和二氧化氯溶液（1000ppm），每次一种，交替使用；c、 清洁蒸汽消毒保证终端温度不低于121，时间在20分钟以上；8.1.5.3停产三天以上（包括三天），注射用水贮罐、管路用清洁蒸汽消毒1次；8.1.6注射用水贮罐及管路每周/每月清洁后需检测以下出水点质量：蒸馏水机出口、贮罐、总送水口、总回水口、浓配、稀配、配炭；8.1.7纯化水每周/每月清洁后需检测以下出水点质量：反渗透设备出口、纯化水贮罐总送水口、总回水口。82空调岗位8.2.1洁净系统空调新风经初效过滤器、预热器（表冷器），与室内回风一起经加湿器、中效过滤器、高效过滤器，由送风管路送至洁净区各岗位；8.2.2舒适系统空调新风经初效过滤器、预热器（表冷器），与室内回风一起经加湿器、中效过滤器，由送风管路送至非洁净区各岗位；8.2.3初、中效过滤器一般情况下每6个月更换一次，若压差超过警示压差及时更换，高效过滤器每两年更换一次。83准备工作Q/SY J02012002 版本号02 页号：3/188.3.1消毒清洁液的配制8.3.1.1日常使用的消毒清洁液有：a 洗衣粉溶液：供洁净服、工作服、清洁工具洗涤用；b 洗手液：供手部清洁用；c 0.4%氢氧化钠溶液：供配液罐及工器具清洁。8.3.1.2房间消毒液为75%酒精溶液、1000ppm的二氧化氯溶液；8.3.1.3手部消毒液为75%酒精溶液、200ppm的二氧化氯溶液；8.3.1.4连续生产时，消毒液每月一种交替使用。8.3.2工作服的清洁8.3.2.1工作服按编号进行管理；8.3.2.2万级洁净服、洁净鞋每天清洁灭菌一次，十万级洁净服、洁净鞋连续生产时每两天或更换品种时清洁灭菌一次；8.3.2.3洁净服及洁净鞋用洗衣粉溶液洗涤后，经纯化水漂洗、甩干后进行整理，然后经过灭菌（自由设定程序：真空3次，灭菌121 30分钟，干燥12分钟）；8.3.2.4不同洁净级别洁净服及洁净鞋应分别清洗；8.3.2.5非洁净区工作服、鞋用洗衣粉溶液洗涤，饮用水漂洗、甩干后进行整理，存放时用紫外灯照射1小时以上，每周至少清洗两次，更换品种时清洁一次；8.3.2.6参观用大衣每次参观结束后清洗一次；8.3.2.7万级及十万级洁净服灭菌后应在48小时内使用，超过时间重新灭菌。84压缩空气与惰气的预处理8.4.1压缩空气的净化：空气压缩机缓冲罐四通阀除水缓冲罐15m钛滤棒粗滤0.22m微孔滤柱精滤使用点；8.4.2氮气：氮气缓冲罐浓硫酸碱性焦性没食子酸溶液注射用水缓冲罐15m钛滤棒粗滤0.22m微孔滤柱精滤使用点8.4.3二氧化碳：二氧化碳缓冲罐浓硫酸硫酸铜溶液高锰酸钾溶液注射用水缓冲罐15m钛滤棒粗滤0.22m微孔滤柱精滤使用点；8.4.4粗过滤介质每季度更换一次，精滤微孔滤柱用起泡点实验监测（0.22m聚四氟乙烯材质的滤材应不小于0.25MPa），达不到要求则更换。85理瓶：8.5.1安瓿的验收 按生产指令领取安瓿, 按化验单及领料单认真核对外观质量、数量、生产厂家、规格，验收无误后再进行摆瓶；Q/SY J02012002 版本号02 页号：4/188.5.2安瓿要均匀地摆放铝盘中，摆好的安瓶要整齐地摆放在中转车中。8 6原料的取检、预制：8.6.1原料在使用前应做小样预制；8.6.2预制原料的领取：车间预制人员接到厂化验员送来的预制原料后（按配液500ml取检），要认真核对原料的生产厂家、品名、规格、批号及外观质量，确保准确无误后，方可接收，做好登记；8.6.3预制：将取检的原料按工艺卡片进行预制，查看灭菌前及灭菌后的颜色、pH值、澄明度，对于药典规定需检查热原的品种，将样品送到质检处检查热原。根据预制结果，发放预制报告单，经工艺员签字后，送至原辅料领用员处；8.6.4预制样品经二人核对销毁并做好记录。87领料与称量：8.7.1领料领取原辅料时，必须有质检处注明“供针剂用”的化验单和车间预制报告单，领取时要认真核对生产厂家、品名、规格、批号及数量，领回车间在原料暂存室按品种、规格、批号分别存放并做记录。8.7.2称量8.7.2.1首先检查外观质量，核对原辅料的品名、生产厂家、规格及批号，如发现异常现象不得使用，并及时上报；8.7.2.2认真学习和熟悉工艺卡片，计算出投料量，核对无误后方可称量；8.7.2.3根据称取重量选择称量仪器，称料前检查电子秤等是否灵敏正常，合格证是否在有效期内，称料要准确，并经过复核；8.7.2.4称量后剩余原料要经过检斤复核并封口，确认无误后放入指定地点，做好标识及记录。88配液8.8.1根据生产品种的工艺规程及工艺卡片进行；8.8.2每批剩药于冰箱内0-4冷藏贮存，与下批同品种药液一起调配，超过60小时将剩药灌封于清洁输液瓶，经覆膜、扣胶塞，压盖后灭菌保存。期限为：成品有效期2年以下的品种保存3个月，有效期大等于2年小等于5年的保存5个月，有效期5年以上的品种可保存8个月，上批剩药与回收药液的总量不得超过总配液量的10%；8.8.3药液的回收处理：如不更换品种，灯检可回收不合格品于次日进行回收处理，方法为：将不合格品装入三角盒，用专用镊子敲去瓶头，控出药液，回收药液倒入回收专用不锈钢桶内于新药液共同调配。Q/SY J02012002 版本号02 页号：5/188 9药液的过滤及输送：8.9.1输药前要处理管路； 8.9.2根据生产品种选择粗、精过滤器（精滤用微孔滤柱要做完整性检查）；8.9.3新钛滤棒使用前先用重铬酸钾硫酸洗液浸泡30分钟，纯化水顶洗后再灭菌处理（121、25分钟，干燥20分钟），连续进行两遍，使用前以注射用水顶洗，新微孔滤柱使用前灭菌一遍（121、30分钟，干燥12分钟），安装前内外用注射用水冲洗；8.9.4连续生产时，生产前钛滤棒进行灭菌处理（121、25分钟、干燥20分钟），微孔滤柱在线清洁（注射用水冲洗）；8.9.5滤药用滤材分品种专用，更换品种时，将前一品种使用过的钛滤棒、微孔滤柱分别灭菌处理（钛滤棒121、25分钟，干燥20分钟）（微孔滤柱121、30分钟，干燥12分钟）后封存并作好标识；8.9.6药液经粗、精滤至澄明（无毛、点、块），送至灌封岗位；8.9.7药液从配制到灌封应在14小时之内完成，然后进行灭菌；8.9.8每批生产结束后要进行清场并填写记录，并应由检查员检查合格；8.9.9每批生产结束后应进行物料平衡计算（95%物料平衡值100%）；8.9.10更换品种及连续生产一周时：8.9.10.1配液罐、管路的清洁：纯化水冲洗0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗纯化水冲洗注射用水冲洗；8.9.10.2工器具的清洁：纯化水冲洗0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗纯化水冲洗注射用水冲洗灭菌（真空3次，121、30分钟）干燥12分钟；8.9.10.3配液罐、管路、工器具、滤器清洁灭菌后应在3日内使用，超过3日应重新灭菌。810半成品检验8.10.1由专职化验员依据各品种的工艺规程、工艺卡片及检验操作规程要求进行配液后半成品的化验，并根据规定标准及检验结果出具报告单交给配液岗位（化验数据要经复核）；8.10.2对灌装过程中的半成品无特殊要求的应定期进行检验（上、下午各一次）。811洗瓶及灌封：8.11.1安瓿洗、烘、灌联动线8.11.1.1安瓿在洗瓶机内注满注射用水，经超声波振荡清洗后，经过3次注射用水、4遍压缩空气清洗吹扫，进入隧道烘箱进行干燥灭菌（高温段300以上、5分钟以Q/SY J02012002 版本号02 页号：6/18上），最后经冷却段冷却至40以下进入灌封岗位，然后经过空瓶充惰气、灌药液、安瓿上部充惰气、封口，完成灌封过程；8.11.1.2根据生产品种确定是否通惰性气体；8.11.1.3 新鲜水、循环水、压缩空气、惰气及药液的澄明度应合格；8.11.1.4 循环水、新鲜水、压缩空气的压力分别应为0.3MPa、0.15MPa、0.2MPa以上；8.11.1.5惰气的流量前充气应在400L/h以上，后充气应在600L/h以上；8.11.1.6 隧道烘箱内应保持清洁，隧道烘箱出口前5排安瓿生产前弃去，清洗灭菌后的安瓿应清洁干燥，温度在40以下，于一小时内使用，超过时间应重新清洗灭菌；8.11.1.7 灌封过程中随时调整液量及火焰，并检查澄明度，正常后方可连续进行。正式运行前3组药液回收，安瓿丢弃不用；8.11.1.8 1ml、2ml、20ml易流动液装量分别控制在1.1ml、2.15ml、20.6ml以上，粘稠液装量分别控制在1.15ml、2.25ml、20.9ml以上；8.11.1.9每灌完一盘药后，仔细检查将不合格品挑出，堵头插牢，放入灌封卡，整齐摆放于指定地点； 8.11.1.10生产结束后要进行清洁和清场，设备、输药管路及灌封针头应用注射用水冲洗干净，清场应由检查员确认合格；8.11.1.11灌封过程中的不合格品回收药液后与当日配液剩药一并冰箱内0-4冷藏贮存，与下批同品种药液一起调配；8.11.1.12更换品种和连续生产一周时：a、管路的清洁：纯化水冲洗0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗纯化水冲洗注射用水冲洗；b、工器具的清洁：纯化水冲洗0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗纯化水冲洗注射用水冲洗灭菌（真空3次，121、30分钟）干燥12分钟；c、管路及工器具应在清洁灭菌后3日内使用，超过3日应重新清洁灭菌。8.11.1.13生产结束后灌封针头用注射用水冲净后，进行灭菌处理（121、30分钟、干燥12分钟），使用前用注射用水冲洗，胶管浸泡在消毒清洁液（75%酒精溶液与1000ppm二氧化氯溶液，每月一种交替使用）一小时以上，用注射用水冲洗后甩干，胶管、针头灭菌消毒后应在3日内使用，超过3日应重新灭菌消毒；8.11.1.14灌封用软管按品种专用，更换品种时将前一品种使用的胶管消毒清洁液浸泡消毒后，用注射用水冲洗甩干后在专用桶中存放，累计使用20批后进行更换；8.11.1.15灌封后传至非洁净区的中转盘，经安瓿缓冲室进入十万级工器清洗室清洗Q/SY J02012002 版本号02 页号：7/18后，经灭菌（121 30分钟、干燥12分钟），传至灌封岗位继续使用，清洗灭菌后3日内使用。8.11.2 单机线8.11.2.1洗瓶及干燥1 理好的安瓿放在荡瓶机内，使其全部进入专用模具内，然后放入超声波洗瓶机内进行超声波振荡洗瓶、注射用水冲洗、压缩空气吹扫，洗后的安瓶进入隧道烘箱，经过350高温干燥灭菌；2 清洗灭菌后的安瓿应清洁干燥，温度在40以下，于一小时内使用，超过时间应重新清洗灭菌；3 循环水、新鲜水、压缩空气澄明度应合格；4 保证洗瓶水压力大于0.35MPa，压缩空气压力大于0.4Mpa；5 每次洗瓶结束后，洗瓶机内剩余安瓿应重新清洗灭菌。8.11.2.2 单机灌封灌封前，首先检查压缩空气工作压力（控制在0.4MPa以上），检查员确认药液、惰气（根据生产品种确定是否通惰性气体）、压缩空气澄明度合格；通入惰气保护的品种，惰气压力保证在0.1MPa以上；开车前，操作者用手转动机器皮带轮，检查机器运转情况，每次灌药前压管路药液：1-2ml 500ml以上，20ml 1000ml以上；对好针头，调好液量及火焰，正常后方可开车,开车后前三组药液回收至稀配岗位，安瓿弃去不用；上瓶前，应把裂纹、破口、掉底、潮湿及有水珠的安瓿挑出；操作中要注意观察封口质量及装量；每灌完一盘药后，仔细检查将不合格品挑出，堵头插牢，放入灌封卡，整齐摆放在指定地点； 1ml、2ml、20ml易流动液装量分别控制在1.1ml、2.15ml、20.6ml，粘稠液装量分别控制在1.15ml、2.25ml、20.9ml；每盘药整齐摆放于指定地点；生产结束后要进行清洁和清场，设备与输药管路应用注射用水冲洗干净，清场应检查员确认合格； 灌封过程中的不合格品回收药液后与当日配液剩药一并冰箱内0-4冷藏贮存，与下批同品种药液一起调配；Q/SY J02012002 版本号02 页号：8/18更换品种和连续生产一周时：a、管路的清洁：纯化水冲洗0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗纯化水冲洗注射用水冲洗；b、工器具的清洁：纯化水冲洗0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗纯化水冲洗注射用水冲洗灭菌（真空3次，121、30分钟）干燥12分钟；d、 管路、工器具灭菌后应在清洁灭菌后3日内使用，超过3日应重新清洁灭菌。生产结束后灌封针头用注射用水冲净后，进行灭菌处理（121、30分钟、干燥12分钟），使用前用注射用水冲洗，胶管浸泡在消毒清洁液（75%酒精溶液与1000ppm二氧化氯溶液，每月一种交替使用）一小时以上，用注射用水冲洗后甩干，胶管、针头灭菌消毒后应在3日内使用，超过3日应重新灭菌消毒； 灌封用软管按品种专用，更换品种时将前一品种使用的胶管消毒清洁液浸泡消毒后，用注射用水冲洗甩干后在专用桶中存放，累计使用20批后进行更换； 灌封后传至非洁净区的中转盘，经安瓿缓冲室进入十万级工器清洗室清洗后继续使用，清洗后3日内使用。812灭菌及检漏：8.12.1灌封后的药品整齐排列装车，进行检漏和灭菌（灌封后6小时内），灭菌过程保证温度、汽压的稳定，保证灭菌时间；8.12.2利用真空将有色水加入灭菌柜内进行检漏（真空度在-0.05Mpa以上），色水检漏后进行灭菌；8.12.3每柜灭菌结束后清场并做好记录，清场结果由检查员检查确认合格后方可进行下一灭菌柜的操作；8.12.4每柜灭菌后逐盘挑出破损药品并按灭菌柜次划分亚批；8.12.5在同一灭菌柜内不得同时灭菌不同品种、不同规格的药品。813灯检：8.13.1核对待检产品的品名、批号、亚批、数量，正确无误后按批号及亚批号进行灯检；8.13.2首先检查外观质量，然后检查澄明度，将可回收与不可回收的不合格品分别挑出； 8.13.3可回收的不合格品指药液内有毛、玻璃屑、纤维、块与外观不合格品（不包括漏眼），不可回收的不合格品指药液混浊、安瓿裂纹、变色等；8.13.4澄明度检查法：用夹子夹住安瓿颈部，在伞棚灯下轻轻上下翻动，重复翻动三次。1-2ml每次夹取10支，检查时间10-12s；20ml每次夹取6支，检查时间21s； Q/SY J02012002 版本号02 页号：9/188.13.5灯检发现异常情况要及时通知工艺员；8.13.6灯检员检查的合格品由检查员进行抽检确认，不合格品超限者进行返工重检，直至合格；8.13.7灯检合格后的药品每盘放入一张填有品名、批号、检查者及盘数的灯检卡，合格品、待检品、待抽检、不合格品分别加以标识，放在指定地点；8.13.8灯检过程每2小时休息眼睛15分钟；8.13.9灯检后统计灯检合格产量和不合格品支数；8.13.10将可回收的灯检不合格品集中起来，做好标识（注明品名、规格、批号、数量、生产日期），送至配液岗位（更换品种时送至不合格品贮存室），并与配液岗位负责人交接；8.13.11将不可回收的不合格品由专人销毁并记录；8.13.12每一灭菌柜的药品灯检结束后应清场并做好记录，清场结果由检查员检查确认合格。814包装：8.14.1按生产指令领取各种包装材料，核对品名、数量，限额领取；8.14.2核对待包装产品的品名、批号、亚批号、灯检代号和数量，按批号、亚批号、灯检代号进行包装；8.14.3 需印字的品种用蓝色油墨在瓶身印字，保证字迹清晰整齐、内容完整正确（含量、规格、品名及批号），瓶身清洁；8.14.4需贴签的品种（麻醉药品、一类精神药品）不干胶打印正确、完整（批号、有效期至）、字迹清晰，并要保证不干胶粘贴端正，无漏贴、无重叠；8.14.5标签、产品合格证、包装箱上的需打印品名、规格、批准文号、批号、有效期至、生产日期等项的打印应清晰准确（包装箱上打印的字体颜色按照各品种包装标准执行），内外包装应相符，按灯检者代号进行包装，并做好标识和记录；8.14.6盒内支数与箱内盒数要准确，按各品种规定加放说明书；8.14.7标签粘贴或摆放要端正、牢固；8.14.8麻醉药品及一类精神药品种需加防盗锁，保证锁牢固，不得漏锁，其他根据各品种包装标准加贴封签；8.14.9每箱放1张产品合格证，按照各品种包装标准在包装箱内衬泡沫托或箱垫，每年的10月第一批产品至次年2月最后一批产品装箱时用15层防寒纸代替箱垫；8.14.10每亚批零头与下一亚批产品合箱，并做好标识和记录；8.14.11按照各品种包装标准用胶带纸封包装箱上、下两面，用打包带捆两道或“井”Q/SY J02012002 版本号02 页号：10/18字，箱上打印灯检代号；8.14.12每一亚批包装结束后将印有批号的标签、包装箱、产品合格证和残损的标签、包装箱、产品合格证、说明书由二人监督销毁，剩余的标签、包装箱、说明书退至包材领料员处；8.14.13每一亚批包装结束后清场并做好记录，清场结果由检查员检查确认合格。815入库 每批包装后的产品应核对数量后及时入库，接到合格报告单后，办理正式入库手续。9工艺用水标准：91饮用水：应符合GB5749-85生活饮用水卫生标准规定；92纯化水：见附录B；93注射用水：见附录C。10物料、半成品、成品质量标准和检验方法及贮存注意事项：101原辅料：执行各产品工艺规程。102内外包装材料10.2.1 安瓿10.2.1.1质量标准及检验方法：见附录D（国家标准GB 2637-1995）；10.2.1.2贮存注意事项：贮存场所清洁、干燥，在运输过程中防止剧烈震动。10.2.2外包装材料：见附录E。103惰性气体10.3.1氮气10.3.1.1质量标准及检验方法：见附录F（国家标准GB/T 8980-1996）；10.3.1.2贮存注意事项：置耐压钢瓶内保存并分区域存放。10.3.2二氧化碳：10.3.2.1质量标准及检验方法：见附录G（中华人民共和国药典2000年版）；10.3.2.2贮存注意事项：在本区域内存放，室内存放不得超过30瓶。10.4半成品10.4.1半成品检验：执行各品种工艺规程10.4.2半成品检查：Q/SY J02012002 版本号02 页号：11/18岗位序号检查项目标 准检查方法检查频次制水1纯化水电导率1.5s/cm见附录B1次/h中国药典2000版1次/周2注射用水温度92见附录C随时检查电导率1s/cm中国药典2000版1次/周理瓶3安 瓿有检验报告单、清洁目 测随时检查洗瓶4各洗瓶水澄明度无毛、点、块取过滤后各洗瓶水200ml在检查灯下检查生产前1次，生产中每2小时1次5压缩空气澄明度无毛、点、块取澄明度合格注射用水，经压缩空气吹30秒以上，检查灯下检查生产前1次，生产中每2小时1次6洗过空瓶干燥度清洁、干燥隧道烘箱灭菌段温度350（单机线）300（联动线），目测安瓿内无水汽随时检查配液7微孔滤柱的完整性测试孔径0.22m压力大于0.25MPa；完整性测试仪每次过滤前后各检验1次8稀配过滤后药液澄明度无毛、点、块取过滤后药液200ml检查灯下检查上、下午灌装前各1次9含量、pH值、颜色按各产品工艺规程执行按各产品工艺规程执行配液后及上下午各检测1次灌封10惰气澄明度无毛、点、块取澄明度合格注射用水，用惰气吹30秒检查灯下检查生产前1次，生产中每2小时1次11装 量不少于标示装量倒入标定后的量筒，药液凹面底线应在标示线上生产前1次，生产中每30分钟1次12灌封后澄明度合格率98%抽检100支，按澄明度检查法每2小时1次13灌封后外观质量封口光滑，无炭化、冒泡、缩脖、漏气检100支，按目测法每2小时1次灭菌14灭菌温度、升温保温时间、真空度按各产品工艺规定， 目测随时检查Q/SY J02012002 版本号02 页号：12/18岗位序号检查项目标 准检查方法检查频次灭菌15检漏真空度-0.05Mpa以上目测随时检查灯检16澄明度不合格品3%(麻药)不合格品5%(普药)检100支，按澄明度检查法每位灯检工检后半成品抽检两次18标识、存放区合格品、不合格品、待检品及待抽检品专区存放目测随时检查包装19标 识每盘均有灯检卡目测逐盘检查20印 字字迹清晰、内容准确、瓶身清洁目测随时检查21不干胶（麻药）内容准确、外观清晰、粘贴端正，无漏粘、无重叠目测随时检查22整 瓶盒内支数准确、无倒支目测随时检查23标签及说明书打印正确、清晰，不得漏装、多装、倒装目测随时检查24防盗锁（麻药）锁牢固、无漏锁目测随时检查25装箱数量准确，印刷内容清晰准确，放入一张产品合格证目测随时检查26捆箱牢固、端正目测随时检查10.5成品按各产品的检验规程执行。11需要进行验证的关键工序及其具体要求工序验证项目具体要求洗瓶洗瓶水澄明度澄 明压缩空气的澄明度澄 明Q/SY J02012002 版本号02 页号：13/18工序验证项目具体要求洗瓶洗瓶水的压力联动线新鲜水大于0.15MPa；循环水大于0.3Mpa单机线新鲜水大于0.35MPa压缩空气的压力联动线大于0.2MPa单机线大于0.4MPa隧道式灭菌烘箱的温度确认联动线300单机线350洗后安瓿的澄明度合格率应大于99%洗后安瓿的无菌检查符合中华人民共和国药典2000年版规定配液及过滤工序过滤前后药液的含量、PH值、颜色符合产品工艺卡片中半成品的规定过滤器的完整性检查孔径0.22m，起泡点压力应大于0.25MPa过滤后药液的澄明度澄明过滤后药液的带菌量微生物:100CFU/100ml残 氧 量药液0.8mg/L；空间0.5mg/L灌封灌封机生产速度药液无溅壁现象灌封半成品澄明度澄明灌封半成品的装量1ml:1.1ml以上；2ml:2.15ml以上；20ml:20.6ml以上灌封半成品封口质量无漏气、顶端圆整光滑，无歪头、尖头、泡头、瘪头、焦头，合格率应大于99%灌封半成品残氧量药液0.8mg/L；空间0.5mg/L灌 封惰性气体的纯度98.5%（以厂家来料合格证为准）惰性气体的澄明度澄明灭 菌安瓿检漏灭菌器的热分布最高点与最低点差值应小等于1.0（空载）最高点与最低点差值应小等于1.5（满载）灭 菌 效 果按灭菌柜次，每柜中随机抽取11支做无菌检查，应合格Q/SY J02012002 版本号02 页号：14/18工序验证项目具体要求灯 检灯检后半成品的合格率不合格品应小于3%包装贴签质量内容准确、外观清晰、粘贴端正，无漏粘、无重叠印字质量字迹清晰、内容准确、瓶身清洁整 瓶盒内支数准确、无倒支标 签打印正确、清晰，不得漏贴、多贴、倒贴防盗锁锁牢固、无漏锁装 箱数量准确，印刷内容清晰准确，放入一张产品合格证捆 箱牢固、端正12包装标准与存放方法：按各产品的工艺规程执行。13技术安全及劳动保护：见水针车间安全技术操作规程Q/SY J3201-2000 版本号02。14工艺卫生与环境卫生：141应根据生产需要划分生产区域，洁净度不同的区域应分别制定清洁规程，生产结束后对厂房进行清洁，清洁效果在未生产的情况下3日内有效，洁净区停产24小时以上，再次生产前应进行消毒，配备劳动保护用品，生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中废弃物应及时处理；142药品生产人员应建立健康档案，直接接触药品的生产人员每年体检一次，患有传染病、皮肤病及体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产；143进入洁净区人员不得化妆和佩戴饰物；144每日生产前洁净室要进行空气净化1小时，按有关规定定期进行尘粒、微生物数量的检测，根据检测结果更换高效过滤器；145洁净区人员数量规定：每4-6平方米不超过1人；146洁净度等级不同的相邻房间之间静压差不小于5Pa，洁净室与室外的静压差应大于10Pa；Q/SY J02012002 版本号02 页号：15/18147洁净室的温、湿度：应控制温度1826，相对湿度为4565%；148日常消毒清洁剂为75%的酒精溶液和二氧化氯溶液（1000 ppm），每月一种交替使用。15设备一览表及主要设备能力（直接接触药品及内包材的设备清洁后3日内使用，超过3日应重新清洁）：序号岗位设备名称规 格型 号材 质生产能力台数厂家1空调空调机组1KKA-3.533355 m3/h1山东空调机组2KKA-2.529520 m3/h1空调机组3KKA-2.51臭氧放生器2制水反渗透装置316L不锈钢5T/ h2宜兴3制水蒸馏水机TDE-1000-5316L不锈钢2T/ h2丹东4制水纯蒸汽发生器CEQ300316L不锈钢300L/h1丹东5配液配液罐300L316L不锈钢35万ml/罐2南京金口6配液配液罐500L316L不锈钢50万ml/罐2南京金口7配液配液罐1200L316L不锈钢120万ml/罐2南京金口8配液台式灭菌器TMQ-300E钢2连云港千樱Q/SY J02012002 版本号02 页号：16/17序号岗位设备名称规 格型 号材质生产能力台数厂家9洗瓶超声波洗瓶机ACQ-304不锈钢1-2ml 2万支/小时1上海旭发10洗瓶链条式隧道烘箱GMSU-400型304不锈钢1-2ml2万支/小时1上海旭发11洗瓶脉动真空蒸汽灭菌器MG-1.2钢1.2m31连云港千樱12单机灌封灌封单机2mlALG2/1-2钢0.40万支/小时5上海远东13单机灌封灌封单机20mlALG2/1-2钢1300支/小时5上海远东14联