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药理学复习思考题名词解释副作用: 治疗剂量出现的与治疗无关的作用。毒性反应: 用量过大或蓄积过多对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸后遗效应: 停药后血药浓度已降至阈浓度以下，残留的药理效应。变态反应: 也称过敏反应，仅见于少数过敏体质病人，很小量即可引起。特异质反应: 特异质病人对某种药物反应异常增高 。耐受性: 为机体在连续多次用药后反应性降低， 增加剂量可恢复反应， 停药后耐药性可消失，再次连续用药又可发生。耐药性： 指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。效能： 随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后。若继续增加药物浓度或剂量二其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应。也称效能。效价强度: 是指能引起等效反应（一般采用 50效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。治疗指数：ld50/ed50 补充：p28 ed50 和 ld50 的概念安全范围：ld5 与 ed95 之间的距离。可靠安全系数: ld11致死量/ ed99（99有效量） ，若小于 1 说明有效量与致死量仍有重叠，是不安全的。受体: 功能蛋白细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导 p29pd2: 称亲和力指数， 为将药物-受体复合物的解离常数 kd 的负对数，其值与亲和力成对比。 p30pa2:p31首过消除:从胃肠道给药吸收入门静脉系统的药物在到大全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环的药物量明显减少，这种作用称为首过消除。肝药酶: 存在于肝脏的细胞色素 p450 酶系统为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族，是促进药物生物转化的主要酶系统。特性：专一性低；活性有限易饱和个体差异大；易受药物诱导或抑制肝肠循环:被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肝肠循环。半衰期: 通常是指血浆消除半衰期，它是指血浆药物浓度下降一半所需的时间。清除率: 是指单位时间内能把多少毫升血中的某药全部清除。又称血浆清除率表观分布容积（vd）: 是指血浆和组织内药物分布达到平衡后，按此时的血药浓度在体内分布所需的体液容积。vd 可用 l/kg 表示。生物利用度: 是指药物被机体吸收进入血液循环的相对数量和速度。即经任何途径给予一定剂量药物后到达全身血循环内药物的百分率。化疗指数:问答题1、一级消除动力学的特点（1）定比消除:血中药物消除速率与血中药物浓度成正比。（2）半衰期恒定:t1/2 0.693/k（3）按相同剂量、相同间隔时间给药，约经 5 个 t1/2 达到稳态浓度。（4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 零级消除动力学的特点（1） 恒量消除；（2） t1/2 不恒定：它与初始血药浓度（给药量）有关，剂量越大，t1/2 越长。（3） 时量曲线下面积与给药剂量不成正比，剂量增加，其面积可以超比例增加。2、肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素的药理作用和临床用途去甲肾上腺素：【药理作用】 gtgt1 2 无作用。1. 血管 激动血管 1，使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管 冠脉扩张（腺苷灌注压 ）2. 心脏 激动心脏1心肌收缩力心率传导心排血量，但较肾上腺素弱。 整体情况下，bp 反射性使 hr。3. 血压 小剂量：收缩压，舒张压不明显，脉压 大剂量：收缩压，舒张压 ，脉压【临床应用】 1.抗休克:用于神经源性休克 短时小剂量 保证心、 脑等重要器官的血液供应。 2.药物中毒引起的低血压 3.上消化道出血 稀释口服，收缩食管或胃黏膜血管止血肾上腺素：【药理作用】兴奋受体和受体产生作用。1.心脏：兴奋1心肌收缩力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量。有利：强效心脏兴奋（快、强）不利:心肌耗氧量增加，引起心律失常2.血管：1 兴奋 1，皮肤、粘膜、内脏血管（肾、胃肠等）强烈收缩；2 兴奋2，骨骼肌血管、肝脏血管扩张。冠状动脉扩张（兴奋2；腺苷） 。3. 血压： （与给药途径、剂量密切相关） 1 小剂量，占优势 兴奋1 ，心输出量，收缩压； 激动2，骨骼肌血管舒张舒张压； 2 治疗剂量： 心脏兴奋：心输出量，收缩压； 骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩舒张压不变或下降，脉压差。 3 较大剂量，占优势， 兴奋心脏收缩压， 兴奋1总外周阻力 舒张压； 静脉注射较大剂量 ad 典型血压变化呈双相反应。 机理：引起血管舒张的2 对于低浓度的 ad 比受体敏感。4.支气管 松弛支气管平滑肌、消除支气管粘膜水肿：1 平滑肌舒张兴奋2 ；2 粘膜血管收缩通透性，减轻水肿兴奋1。【临床应用】1. 心跳骤停 用于溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞等引起的心跳骤停。2. 过敏性疾病 1 过敏性休克首选药激动收缩血管，降低血管通透性；激动受体兴奋心脏、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌、抑制过敏物质的释放 2 支气管哮喘急性发作 快、强、持续时间短，用于控制哮喘急性发作。3. 与局麻药合用及局部止血 鼻黏膜或齿龈出血时，用浸有 0.1盐酸肾上腺素的纱布压迫出血处可止血。异丙肾上腺素：【药理作用】1. 心脏：心肌收缩力、心率、传导。2. 血管：激动骨骼肌和冠状血管2 受体血管扩张。3血压 心脏兴奋，心排血量收缩压 血管扩张外周阻力舒张压 脉压差。4支气管平滑肌 激动2 受体支气管平滑肌松弛 无收缩支气管黏膜血管的作用，故消除支气管黏膜水肿作用差。【临床用途】1支气管哮喘 2、度房室传导阻滞 3心跳骤停。3、多巴胺的药理作用。毛果芸香碱的药理作用、临床应用多巴胺：激动1、1 和 d1 受体毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）【药理作用】 激动 m 受体的效应 1、眼： 缩瞳，激动瞳孔括约肌的 m 受体 降低眼内压，缩瞳前房角间隙扩大 调节痉挛，悬韧带松弛晶状体变凸 2、腺体：分泌增加【临床应用】青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）疗效较好。虹膜炎 与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。其他： 口干，阿托品中毒解救。4、根据 受体阻断剂的药理作用论述它们的临床应用和不良反应【药理作用】1. 受体阻断作用1 心血管系统心脏抑制阻断1hr，心肌收缩力，心肌耗氧量；心房和房室结传导 。血压：正常人影响不明显，高血压患者具有降压作用。【临床应用】1. 抗心律失常。2. 抗高血压。3. 抗心绞痛和心肌梗死。4. 充血性心力衰竭 ：抗交感活性、降低 hr 等。5. 甲亢及甲状腺中毒危象（控制症状；降低基础代谢率） 。2 支气管平滑肌 可诱发或加重哮喘。3 肾素： 阻断球旁器细胞的1肾素释放， 肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能削弱降 bp。2. 内在拟交感活性 有些药物除了有阻断作用，还有较弱地兴奋作用，这一特性称为内在拟交感活性isa。3. 膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性，称膜稳定作用。【不良反应】1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板2. 心血管反应: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓 雷诺氏现象3. 诱发或加剧支气管哮喘：慎用 4. 反跳现象：长期应用，受体上调5、根据阿托品的药理作用论述它们的临床应用和不良反应阿托品（atropine）【药理作用】1. 抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺最敏感，小剂量0.5mg即能引起口干和皮肤干燥； 其次为泪腺及呼吸道腺体； 较大剂量也能减少胃液分泌。2. 对眼的作用扩瞳：阻断 m 受体松弛瞳孔括约肌瞳孔开大肌的功能占优势而扩瞳。升高眼内压：瞳孔扩大前房角变窄房水不畅导致眼压升高。调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带被拉紧晶状体变扁视近物模糊、视远物清楚。3. 解除平滑肌痉挛 阻断平滑肌上的 m 受体，松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道、膀胱输尿管、支气管、胆管子宫4. 心脏 心率： 治疗量：可见心率短暂性轻度减慢，由于阻断了突触前膜上的 m1 受体； 较大剂量：阻断窦房结 m2 受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。 房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常。5. 血管和血压 治疗量：无明显影响，但可拮抗胆碱酯类药物引起的血管扩张和血压下降。 大剂量：能引起皮肤血管扩张，解除小血管痉挛，改善微循环，此作用与阻断m 受体无关。6. 中枢神经系统治疗量0.5-1mg ：可引起弱的迷走神经兴奋作用；较大剂量1-2mg：轻度兴奋延髓和大脑； 5mg 时：中枢兴奋加强；中毒剂量10mg 以上：可产生明显中枢中毒症状，可使中枢由兴奋转入抑制。【临床应用】1、腺体：全麻前给药，盗汗，流涎症 2、眼：虹膜睫状体炎，验光、查眼底3、平滑肌：解除痉挛，用于内脏绞痛 4、心脏：缓慢型心律失常5、血管与血压：抗休克 6、有机磷中毒【不良反应】书 p756、根据有机磷酸酯类急性中毒的原理，试述主要的解救药物及其原理1. 急性中毒1 胆碱能神经突触眼：缩瞳、结膜充血、视力模糊、眼球疼痛；腺体分泌增加；支气管平滑肌收缩、腺体分泌呼吸困难；胃肠道摄入：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；皮肤吸收：吸收部位邻近区域出汗、肌束颤动。2 胆碱能神经肌肉接头 肌束抽搐、震颤肌无力，严重时呼吸肌麻痹。3 中枢神经系统 兴奋、不安、惊厥抑制，意识模糊、共济失调、昏迷、中枢性呼吸麻痹、延髓血管运动中枢抑制。 呼吸衰竭、心血管功能障碍死亡。3 解救药物 尽早、足量、反复应用阿托品，达到阿托品化 阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。（对症） 应用胆碱酯酶复活剂。（对因）胆碱酯酶复活剂 包括氯解磷定和碘解磷定。解毒机理1. 恢复胆碱酯酶的活性，2. 直接解毒作用。7、苯二氮卓类的药理作用和临床应用1. 抗焦虑作用 小剂量时具有良好的抗焦虑作用，能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状。 机制：作用于边缘系统的 bz 受体 应用：焦虑症2. 镇静催眠作用 睡眠诱导时间，持续时间，觉醒次数 对 rems 影响不明显，依赖性和戒断症状轻。 延长 nrems 的第 2 期，缩短 3 期和 4 期，减少发生于此期的夜惊或梦游。 适用于：失眠者短期应用，特别对焦虑性失眠有显著的催眠效果。3. 抗惊厥、抗癫痫作用 不能减少原发灶放电，但具有抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用。 临床上用于辅助治疗破伤风、小儿高热惊厥等。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。4.中枢性肌肉松驰作用 作用较强，可缓解动物的去大脑僵直，或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 用于：大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态。8、吗啡的药理作用，临床应用和不良反应【药理作用】完全的受体激动药，对、也有激动作用。 1中枢神经系统1 镇痛 各种疼痛：慢性钝痛gt间断性锐痛；癌性疼痛神经性疼痛效果较差。皮下注射 5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛。2镇静、致欣快作用： 改善由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪，提高对疼痛的耐受力，促进入睡但易醒。引起欣快症euphoria，使镇痛效果好，易造成强迫用药。3抑制呼吸：治疗量即可出现，突出表现为呼吸频率，是吗啡急性中毒致死的主要原因。4镇咳作用：作用强。5缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。 2.外周作用（1）平滑肌作用 胃肠道：张力，蠕动，引起便秘； 膀胱：括约肌张力，引起尿潴留； 子宫：抑制子宫收缩，延长产程； 胆道：收缩 oddi 括约肌，引起胆内压； 支气管：平滑肌痉挛，诱发加重哮喘。（2）心血管系统 扩张外周血管直立性低血压； 抑制呼吸体内 co2 蓄积扩张脑血管颅内压； 模拟缺血预适应保护缺血心肌。 3. 抑制免疫系统吗啡吸食者易感染 hiv。吗啡激动受体，抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。【临床应用】1. 严重疼痛 其它药无效的疼痛：严重创伤、战伤、烧伤、癌症晚期疼痛、心梗引发的心绞痛（血压正常时） 、内脏绞痛（合用解痉药阿托品）；2. 心源性哮喘3. 止泻 使推进性胃肠蠕动减慢。用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。【不良反应】1.治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、直立性低血压、胆绞痛等。2.长期反复应用：耐受性和依赖性3. 急性中毒大剂量时可出现昏迷、针尖样瞳孔、呼吸深度抑制、血压下降、甚至休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮，呼吸中枢兴奋药。人工呼吸、给氧抢救。9 简述吗啡治疗心源性哮喘的机制。（答案在上一题）10 氯丙嗪的药理作用，临床应用和不良反应。药理作用：一、对中枢神经系统的作用：（1）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用正常人：口服氯丙嗪后，出现安定、镇静、感情淡漠、对周围事物不感兴趣，而理智正常。在安静环境下易入睡，易唤醒。精神分裂症：能迅速控制兴奋躁动症状（一次口服） 。连续用药（6w-6m）能消除患者的幻觉和妄想等症状，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。机理：阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路 d2 样受体而发挥抗精神病作用。（2）镇吐作用作用强，小剂量即可抑制 da 受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐。对顽固性呃逆有效。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区 d2 受体。 大剂量则直接抑制呕吐中枢。（3）对体温调节的作用降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温。机理：抑制下丘脑体温调节中枢， 使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。二、对自主神经系统的作用阻断受体：血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性。阻断 m 受体：作用较弱 口干、便秘、排尿困难视物模糊等副作用） 。三、对内分泌系统的作用影响下丘脑多种激素的分泌。机理：阻断结节-漏斗通路的 d2 受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。【临床应用】精神分裂症；呕吐和顽固性呃逆；低温麻醉与人工冬眠（p154）【氯丙嗪不良反应】常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力植物神经系统：m 受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢锥体外系反应过敏反应常见皮疹、皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。中毒反应昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷死亡。洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透。11 阿司匹林的药理作用，临床应用和不良反应。【药理作用和临床应用】1解热镇痛及抗炎抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、及感冒发热等。 大剂量（每日 3-5g）有明显抗炎抗风湿作用，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解。2. 影响血小板的功能p184【不良反应】胃肠道反应 加重出血倾向 水杨酸反应过敏反应 瑞夷综合征对肾脏的影响12 简述血管紧张素转换酶抑制剂抗高血压和抗心力衰竭的机理。抗高血压：acei 降压机制：1.阻断 ace，使 angii 下降；2.减少缓激肽的降解；3.降低交感神经的兴奋性；抗心力衰竭：一、血管紧张素转化酶抑制药（acei一、血管紧张素受体（at1）拮抗药 氯沙坦（losartan）治疗 chf 作用同 acei ；完全阻断 ang对 at1 的作用；对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿）。13 试述强心苷治疗心衰的药理作用及机制。【药理作用】（一）对心脏的作用1、正性肌力作用 直接作用于心脏特点：收缩加强、敏捷；增加衰竭心脏的输出量；相对降低衰竭心肌耗氧量。【作用机制】2、负性频率作用心力衰竭交感活性增强，降低迷走神经活性，使心率加快。强心苷增加心输出量，引起交感抑制和迷走张力增强，使心率减慢。心率减慢后延长舒张期，促进静脉回流，并改善冠脉灌注与供氧。3、对心肌电生理特性的影响【临床应用】1、充血性心力衰竭：心肌收缩功能降低的患者均可用强心苷。机理：解除动脉系统系统缺血现象：强心苷由于增强心肌收缩性，使心输出量增加。改善静脉系统瘀血现象：促使心排空完全，回心血量增加。强心苷通过纠正交感神经和 raas 过度激活而改善心衰症状，提高生存率。14 试述一线抗高血压药物的分类、主要降压机理和代表性药物。利尿药：氢氯噻嗪1、早期: 通过利尿排钠，降低血容量，血压下降。2、长期：血管平滑肌细胞内钠 na-ca2交换 细胞内 ca2 血管平滑肌扩张，血压下降。钙拮抗剂：硝苯地平通过阻断血管 l 型 ca2通道 ， ca2跨膜转运，细胞内 ca2 ，血管平滑肌扩张，外周阻力，血压下降。受体阻断药：普萘洛尔阻断心脏1 受体，减少心输出量；阻断肾脏受体，抑制肾素释放，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利acei 降压机制1.阻断 ace，使 angii 下降；2.减少缓激肽的降解；3.降低交感神经的兴奋性；血管紧张素受体阻断剂：氯沙坦15 简述普萘洛尔和硝酸甘油合用抗心绞痛的药理基础。1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉挛，促进 侧支循环形成。2.降低耗氧：舒张动、静脉，心脏负荷； 室壁张力心率心收缩力。3.抗血小板，抗血栓形成。16 利尿药的分类，每类药物作用部位、机制和代表药物。17 糖皮质激素的药理作用、不良反应。 药理作用 临床应用 不良反应 一抗炎作用（抗炎不抗菌） 1.替代疗 类肾上腺皮质机 糖皮质激素在抑制炎症、 减轻症状的同 法 能亢进症时，也降低机体的防御功能， 可致感染扩散、 2.严重急 医源性肾上腺皮阻碍创口合。 性感染 质功能不全 二免疫抑制作用 3.休克 诱发或加重感染 三抗毒素作用 4.血液 消化系统并发症 仅对