医学免疫学超抗原.ppt

超抗原(superantigen)：通过与APC上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定V片断结合，激活相应T细胞克隆特点：激活CD4+T细胞无需APC加工无MHC限制性非特异性，多克隆激活,B细胞免疫应答,免疫应答,T,B,（细胞免疫）,（体液免疫）,TD抗原,TI抗原,有再次应答,无再次应答,抗原识别,信号转导,细胞活化,细胞增殖,细胞分化,BCR/IgIg,Th,CD40LCK,第2信号,第1信号,浆细胞、记忆B,Ab,一.对TD抗原的免疫应答（一）抗原识别1.抗原受体游离抗原BCR,Ig/Ig(CD79/CD79),ITAM基序,2.B细胞活化辅助受体CD19/CD21/CD81/CD225,C3d,对第一信号的转导起辅助作用提高100-1000倍,B细胞共受体,3.信号转导,BCR,Ig/Ig,ITAM,受体交联（形成免疫突触）,偶联PTK活化,（Lyn、Fyn、Blk）,ITAM磷酸化（活化）,招募胞浆PTK,（Syk）,PTK磷酸化（活化）,活化PLC-MAP激酶活化,PLC-,PIP2,DAG+IP3,Ras,激活PKC,活化钙调磷酸酶,活化MAP激酶级联反应,活化转录因子（BASP等）,与特异性基因的启动子结合，启动基因转录,转位,（二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用,活化Th2,表达CD40L,分泌CK：IL-4、5、6,CD40B,第2信号,B增殖、分化和抗体类别转换,Th1：分泌IFN-、IL-2等CK,（三）B细胞的激活、增殖、分化,活化B表达CK受体，与Th、APC分泌的CK作用,DC从组织捕捉Ag,迁移,外周淋巴组织T细胞区,捕捉特异性T捕捉特异性B,活化特异性T,T、B互相活化,活化B大量增殖,生发中心（B细胞区）,T对B的辅助,特异性辅助旁邻辅助,识别同一抗原,半抗原和载体决定基,（四）B细胞在生发中心的分化成熟,1.Ig基因二次重排和抗原受体修正,抗原受体修正:,V（D）J基因再次重排,去除自身应答性B细胞,2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,生发中心母细胞分裂时，,Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变,体细胞高频突变,形成具不同亲和力Ig的B细胞,中高亲和力细胞增殖,低或无亲和力细胞凋亡,选择,FDC+AgAb、Th,B细胞产生的抗体亲和力提高,Ig亲和力成熟,3.Ig类别转换（同种型转换）,产生IgM,生成IgG或IgA或IgE,增殖分化,Ag、CK,如：IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE,4.记忆B细胞的产生记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受,二.对TI抗原的免疫应答,TI抗原:激活初始B细胞产生Ab不需要抗原特异性Th辅助,细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖,TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同,1.对TI-1Ag的应答：,TI-1Ag多为脂多糖,高浓度,低浓度,脂多糖受体交联,脂多糖受体与BCR交联,多克隆B激活,特异性B激活,不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B,2.对TI-2Ag的应答,细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）,BCR交联,过度,适度,过低,活化,3.对TI-Ag应答的意义：应答迅速，在感染的早期发挥作用能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,三.体液免疫应答的一般规律,一般规律对TD抗原存在初次应答和再次应答,初次接触Ag初次应答再次接触Ag二次应答,需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间,原因在于记忆细胞,差异,初次应答和二次应答,时间,初次抗原刺激,二次抗原刺激,初次应答,二次应答,T、B淋巴细胞活化的信号转导,TCRBCR,CD3IgIg,ITAM,受体交联,早期PTK活化,（Lck、Fyn）（Blk、Fyn、Lyn）,ITAM磷酸化（活化）,招募PTK,（ZAP-70）（Syk）,PTK磷酸化（活化）,活化PLC-和GEFs,ITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif,以YxxL/V4个氨基酸残基为基本结构的序列,存在于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞）,其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应,为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需,PTK（proteintyrosinekinase）蛋白酪氨酸激酶,有很多种，可分为：,Src家族Syk家族Csk家族Jak家族等,Lck、Fyn、Lyn、Blk,ZAP-70、Syk,PLC-,GEFs,PIP2,DAG+IP3,激活G蛋白,（Ras和Rac）,激活PKC,Ca,活化钙调磷酸酶,活化MAP激酶级联反应,活化转录因子（NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等）,与特异性基因的启动子结合，