第七章　抗感染免疫.doc

教学进程提问、演示、重点、难点、教具、时间分配、教法等第七章抗感染免疫知识要点：天然免疫获得性免疫抗胞外菌免疫抗胞内菌免疫干扰素中和抗体机体防御病原微生物感染的机制包括： 天然免疫（innate immunity）：特点是与生俱来，作用广泛，初次接触病原微生物即可迅速发挥效应。由屏障结构、非特异性免疫细胞和非特异性免疫分子组成。获得性免疫（acquired immunity）：特点是后天获得，具有针对抗原的专一性，再次接触相同抗原时能迅速发生强烈的免疫应答。第一节 抗细菌免疫一、天然免疫（一）屏障结构1皮肤和粘膜屏障（1）机械阻挡（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗2血脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁及包裹在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜组成。保护中枢神经系统。3血胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞组成。可防止母体的病原微生物进入胎儿体内。（二）吞噬细胞（phagocyte）1吞噬和杀菌过程（1）识别与结合（2）吞噬（3）消化 2吞噬细胞杀菌机制（1）依氧杀菌机制：呼吸爆发（respiratory burst）；过氧化氢髓过氧化物酶-卤化物杀菌系统；一氧化氮（nitric oxide，NO）系统。（2）非依氧杀菌机制：通过吞噬溶酶体内的酸性产物和吞噬细胞颗粒释出的某些杀菌物质，在无氧条件下，发挥杀菌作用。3吞噬作用的后果病原菌被吞噬后被杀死、破坏，称为完全吞噬。病原菌虽被吞噬，但不能被杀死，称为不完全吞噬。（三）非特异性免疫分子1补体（complement）是最为重要的非特异性免疫分子。甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）途径旁路激活途径（alternative pathway）经典途径（classical pathway）2溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞，广泛存在于血清、唾液、泪液、尿液、乳汁和肠液等体液中3急性期蛋白（acute phase protein）是一组血清蛋白，当细菌感染后，在细菌脂多糖及巨噬细胞产生的IL-6的刺激下，由肝细胞迅速合成。抗细菌感染主要的早期天然免疫应答二、获得性免疫1粘膜免疫系统的作用粘膜免疫系统（mucosal immune system，MIS），是广泛分布于粘膜固有层的淋巴组织，由集合粘膜淋巴组织和弥散的相关淋巴组织组成。MIS中的M细胞（membranous cell， microfold cell）在运输病原菌，启动免疫应答中发挥作用。2抗体的作用（1）阻止细菌粘附：sIgA可与细菌菌毛等粘附素结合，从而封闭粘附素与上皮细胞上相应受体的相互作用。（2）调理吞噬作用：抗体单独或与补体联合均可发挥调理作用，促进吞噬细胞对某些病原体的吞噬。（3）中和细菌外毒素：抗体与细菌外毒素结合，可使外毒素失去毒性作用。3抗胞内菌感染免疫抗胞内菌感染的获得性免疫机制主要是靠细胞免疫。第二节 抗病毒免疫一、天然免疫（一）干扰素由病毒或其他IFN诱导剂诱导人或动物细胞产生的一类糖蛋白，它具有抗病毒、抑制肿瘤及免疫调节等多种生物活性。1IFN的诱生病毒及其他细胞内繁殖的微生物及干扰素诱生剂作用巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞均可产生干扰素。2生物学活性作用特点是：只能抑制病毒，而不能杀灭病毒；作用具有相对的种属特异性，一般在同种细胞中的活性大于异种细胞；对不同病毒的作用效果不同。干扰素除具有抑制病毒作用外，还有免疫调节和抗肿瘤作用。3分类由人类细胞诱生的干扰素根据其抗原性不同分为IFN-、IFN-、IFN-三种。4抗病毒作用机制包括干扰素诱生机制和干扰素抗病毒机制。干扰素抗病毒并不能直接发挥抗病毒作用，而是通过与邻近细胞上的干扰素受体结合，经受体介导的信号转导，引发一系列生化反应，使细胞合成多种抗病毒蛋白，由抗病毒蛋白阻止病毒的合成而发挥抗病毒作用。抗病毒蛋白主要有2-5腺嘌呤核苷合成酶（2-5A合成酶）和蛋白激酶等，这些酶通过降解mRNA、抑制多肽链的延伸等阻断病毒蛋白的合成。 （二）NK细胞是存在于人外周血和淋巴组织中的一类淋巴细胞，具有杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞的作用。NK细胞没有特异性抗原识别受体，其杀伤作用不受MHC限制，也不依赖于特异性抗体。病毒感染细胞后，细胞膜上出现可被NK细胞识别的靶物质，NK细胞与靶细胞作用后，一般在体内4小时即可出现杀伤效应。二、获得性免疫（一）病毒抗原的加工与递呈病毒抗原的递呈有MHC类分子和MHC类分子抗原递呈两种途径。（二）体液免疫1抗体对游离病毒的作用中和抗体的作用机制包括：改变病毒表面构型，或与吸附于易感细胞受体的病毒表位结合，从而阻止病毒吸附和侵入易感细胞；与病毒形成免疫复合物易于被巨噬细胞吞噬和清除；与无胞膜病毒结合并将其覆盖，可阻断病毒在进入细胞时脱壳，抑制病毒的复制环节；与胞膜病毒表面抗原结合后，通过激活补体使病毒裂解。2抗体对病毒感染细胞的作用主要方式：胞膜病毒感染细胞后，细胞膜上可出现病毒编码的蛋白，抗体与其结合后，在补体的参与下，可使细胞裂解或起调理作用，促进巨噬细胞吞噬病毒感染细胞；抗体与病毒感染细胞结合，通过NK细胞、巨噬细胞及中性粒细胞发生ADCC作用。（三）细胞免疫1CTL的作用CTL可识别并杀伤表面有病毒抗原的靶细胞。因此，CTL可阻断病毒复制。CTL的作用被认为是使病毒感染恢复的主要机制。2Th细胞的作用在抗病毒免疫中，活化的Th可释放多种细胞因子刺激B细胞增殖分化及活化CTL和巨噬细胞。Th1细胞可分泌IL-2和IFN-，与引起迟发型超敏反应即与激发细胞免疫相关；Th2细胞可产生IL-4和IL-5与激活B细胞即与诱导体液免疫有关。3免疫病理作用损伤宿主细胞：超敏反应：自身免疫病：抗体增强病毒致病作用：第三节 抗真菌免疫一、天然免疫皮肤粘膜屏障、完整的正常皮肤粘膜、皮肤的皮脂腺分泌的饱和与不饱和的脂肪酸、正常菌群。体液中存在有一些天然具有抗真菌作用的可溶性物质。中性粒细胞，巨噬细胞。二、获得性免疫多数真菌能刺激产生特异性抗体，尚无抗体能在防止或遏制真菌感染中起作用的确切证据。细胞免疫对真菌感染发挥重要作用。一般认为真菌感染的恢复主要靠细胞免疫的作用。 时间：5分钟时间：15分钟了解抗细菌免疫