恶性淋巴瘤pptppt课件.ppt

恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤 在我国按发病数计 居恶性肿瘤第11 13位 组织病理 霍奇金氏病 Hodgkindisease HD 非霍奇金淋巴瘤 non Hodgkinlymphoma NHL 霍奇金氏病 HD 流行病学与病因 临床表现与临床分期 病理 治疗 放射治疗技术 HD 历史 1832年ThomasHodgkin首次描述 1865年SamuelWilks在显微镜下描述肿瘤细胞形态 1898年和1902年Sternberg和Reed描述HD肿瘤细胞形态 并命名为R S细胞 90年代认为HD来源于单一B细胞克隆 HD 流行病学 美国 2000年有7500人新病人 男性略多于女性 男 女 1 4 1 中国 HD占全部恶性淋巴瘤的10 9 发病率 发展中国家低于发达国家 发病年龄 发达国家双高峰30岁和50岁 中国高峰年龄20 30岁 HD 病因 和EB病毒感染有关 50 经典HD阳性 病因不明 HD 病理 HD定义 在非肿瘤细胞性反应细胞的背景 炎症背景 上具有少量特征性的R S肿瘤细胞及其变异型R S细胞的恶性淋巴瘤 根据R S细胞形态 免疫表型及反应细胞组成的背景进行进一步分型 HD 病理 免疫反应背景 淋巴细胞 组织细胞 浆细胞 混合细胞 结节硬化 淋巴细胞削减 生长类型 结节性 弥漫性 滤泡性 肿瘤细胞 经典R S细胞 变异型为多倍型 陷窝型 单核型和肉瘤型 霍奇金氏病组织病理 R SCELL HD的病理分类 Lukes JacksonButlerRye 1966 REAL 1994 WHO 副肉芽肿型结节性淋巴细胞淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞结节性淋巴细胞或组织细胞型为主型为主型弥漫性淋巴细胞 淋巴细胞富有经淋巴细胞富有经或组织细胞型典HD典HD 肉芽肿型结节硬化型结节硬化型结节硬化型结节硬化型混合细胞型混合细胞型混合细胞型混合细胞型 肉瘤弥漫性纤维化淋巴细胞削减型淋巴细胞削减型淋巴细胞削减型网状细胞 未分类 REAL分类 revisedEuropean Americanclassificationoflymphoidneoplasms 霍奇金淋巴瘤 HL A 结节硬化型 B 混合细胞型 C 淋巴细胞衰减型 D 富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤 暂定 II 结节性淋巴细胞为主型HL NLPHD I 经典型HL HD 经典HD和NLPHD的病理和免疫学差别 病理特征结节性淋巴细胞为主型HD经典HD 生长类型结节状 到少部分结节状弥漫 滤泡间或结节状肿瘤细胞形态爆米花样细胞 多倍型 诊断性RS细胞 单核细胞淋巴细胞和组织细胞或陷窝细胞诊断性RS细胞常缺乏存在背景淋巴细胞 组织细胞淋巴细胞 组织细胞 红细胞 浆细胞纤维化罕见常见CD15 CD30阴性常阳性CD20 CD45阳性常阴性RS细胞中EB病毒阴性常阳性 约50 淋巴细胞背景B细胞 T细胞T细胞 B细胞CD57阳性T细胞阳性阴性 NLPHD的临床特点 NLPHD占全部HD的5 6 肿瘤易侵犯周围淋巴结 纵隔受侵少见 中位发病年龄30岁 80 为临床IA期或IIA期 常无B组症状 10年生存率为90 HD 临床分期检查 血液生化 肝肾功能 ESR LDH 微球蛋白 胸腹部 盆腔CT 胸正侧位片 病史和体检 进行性无痛性淋巴结肿大 蛋白电泳和免疫球蛋白 骨髓穿刺或活检 AnnArbor分期 主要用于HD NHL也参照使用 1970年 淋巴结区域分布图 AnnArbor分期 AnnArbor分期原则 I期 一个淋巴结区域或淋巴样结构受侵 I 或一个淋巴结外器官 部位受侵 IE II期 横膈一侧两个或两个以上淋巴结区域受侵 II 或一个淋巴结外器官 部位伴横膈同侧区域淋巴结受侵 IIE III期 横膈两侧淋巴结区域受侵 III 可合并局部结外器官 部位受侵 IIIE 或合并脾受侵 IIIs 或结外器官和脾受侵 IV期 同时伴有远处一个或多个结外器官受侵 AnnArbor分期原则 下列定义适用于临床各期 A无B组症状B有B组症状E连续的结外部位受侵或淋巴结侵及临床器官或组织S脾受侵CS临床分期PS病理分期 HD B组症状定义 具有下列症状之一 连续3天不明原因发热超过38度 6个月内不明原因体重减轻 10 盗汗 AnnArbor分期中几点注意事项 韦氏环和脾脏属结内器官 对称部位考虑为不同的区域或部位 膈上原发HD伴脾受侵为III期膈下原发HD伴脾受侵为II期 Cotswolds分期建议 1989年 淋巴结受侵 CT大小 1 5cm阳性 脾受侵 可触及的明确脾肿大 或可触及的明确脾肿大 影像学脾大 或脾缺损 肝受侵 两种影像学方法证实有多发局灶缺损 Cotswolds分期建议 大肿块定义 肿块最大直径 10cm 纵膈肿块直径 T5 T6胸廓内径1 3 大纵隔的定义 纵隔肿块最大直径 10cm 纵隔肿块直径 T5 T6胸廓内径的1 3 纵隔肿块直径 胸廓最大内径的1 3 早期HD剖腹探查价值 早期HD剖腹探查的意义 为临床I II期提供准确的病理分期 指导单纯放疗 早期HD剖腹探查随机对照研究 JCO 10 378 382 1992 EORTC H6F 入组条件 EurJCancer 11 1853 1855 1992 预后好的I IIA 受侵淋巴结部位1 2个 无大纵隔 A组症状 ESR 50 B组症状 ESR 30 EORTC EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer 剖腹探查未剖腹探查Mantle CMTSTNI 次全L P值 DFS 无病生存 83 78 OS 总生存 89 93 p 0 05 EORTC H6F 早期HD剖腹探查随机对照研究 JCO 10 378 382 1992 EurJCancer 11 1853 1855 1992 剖腹探查未改善总生存率 治疗延迟 综合治疗无病生存率高于单纯放疗 1 的手术死亡率和3 的肠梗阻和脓肿 早期HD剖腹探查 不必要 脾切除术后 白血病发生率增高 感染机会轻微增加 费用高 HD的治疗原则 I期 II期 预后好早期HD 放射治疗预后不良早期HD 综合治疗III期 IV期 化疗和局部放射治疗 早期 I II期 HD的治疗 早期HD的预后分组 预后好早期HD的治疗 预后不良早期HD的治疗 早期HD的主要预后因素 年龄 50岁 B组症状 4个淋巴结区域受侵 大纵隔或大肿块 其它影响HD的预后因素 男性 混合细胞或淋巴细胞削减型 预后极好 VeryFavorable 早期HD 临床IA 淋巴细胞为主型或结节硬化型 女性 年龄 40岁 非大纵隔肿块 无其它预后不良因素 预后不良 Unfavorable 早期HD 年龄 50岁 WestergrenESR 50 4个淋巴结区域受侵 B症状和ESR 30 纵隔大肿块 最大纵隔肿瘤横径与T5和T6间胸廓横径之比 0 35 PA 具有下列症状之一 预后好 Favorable 早期HD 不符合预后极好组和预后不良组条件的其它临床I II期 预后好早期HD的治疗 病理IA期 IIA期 单纯斗蓬野照射临床IA期 IIA期 次全淋巴结照射照射剂量30Gy 单纯放疗和综合治疗比较 包括13组随机对照研究 Meta analysis 共治疗3888例病人 包括预后好或预后不良因素 多采用MOPP方案或MOPP类似方案 SpechtL etal JCO 16 830 843 1998 综合治疗单纯放疗P 复发率 10 years 15 8 32 8 0 00001 OS 10 years 79 4 76 5 0 1 单纯放疗和综合治疗比较 Meta analysis SpechtL etal JCO 16 830 843 1998 单纯放疗和综合治疗结果 综合治疗改善10年DFS10 15 综合治疗未改善总生存率 放疗后复发更易被化疗挽救 单纯放疗和综合治疗比较 Ongoingtrial GermanyHD 10 随机分组 2ABVD IF 20 30Gy 4ABVD IF 20 30Gy 早期HD照射剂量的随机研究 Ongoingtrial EORTCH9F 随机分组 6EBVP IF36Gy 6EBVP IF0Gy 6EBVP IF20Gy Ongoingtrial EORTCH9F 研究目的 比较预后好早期HD综合治疗和单纯化疗疗效 确定综合治疗时照射剂量 预后好早期HD不照射盆腔的依据 不做盆腔照射时的失败率仅3 盆腔照射的毒副作用 综合治疗能改善预后不良早期HD的生存率 预后不良临床I II期的治疗 HD的放射治疗技术 斗蓬野照射体位及靶区 双手外展位 斗蓬野照射体位及靶区 双手上举位 晚期HD的治疗 化疗方案的选择 化疗周期 放疗在晚期HD治疗中的作用 骨髓移植 晚期HD化疗方案 MOPP MOPP ABVD ABVD 其它 StanfordV BEACOPP EBVP 霍奇金淋巴瘤的化疗方案 1967年应用MOPP方案 晚期HD治愈率为50 氮芥 HN2 6mg m2 d1 8 IV 长春新碱 VCR 1 4mg m2 d1 8 IV 甲基苄肼 PCZ 80mg m2 d1 14 PO 强的松 PDN 30 40mg m2 d1 14 PO MOPP方案的缺陷 晚期HD治愈率为50 急性白血病发生率增高 生育功能障碍 ABVD方案的原理 ABVD单药应用都有抗肿瘤毒性 氮烯咪胺和阿霉素有相加作用 长春花碱和长春新碱无交叉耐药 1 MilanA 3ABVD EF116FFS 7 y 80 8 OS77 4 1987B 3MOPP EF 3MOPP91DFS 7 y 62 8 OS67 9 Trial治疗方案例数结果 晚期HD化疗方案 3 EORTCA 8MOPPFFS 6 y 43 1994B 8MOPP ABVDFFS 6 y 60 4 ECOGA 8MOPP ABV交替347FFS 8 y 64 OS79 1998B 8MOPP ABV序贯344FFS 8 y 54 OS71 aP 0 28 其它P 0 05 2 CALGBA 6 8MOPP IF123FFS 10 y 38 OS 5 y 66 a1992B 12MOPP ABV IF123FFS 10 y 50 OS 5 y 75 aC 6 8ABV IF115FFS 10 y 55 OS 5 y 73 a MOPPMOPP ABVDABVDN 123N 123N 115P CR67 83 82 0 006 严重白细胞减少53 47 18 0 001 其它严重毒性21 28 3 0 001 ConellosGP NEJM 327 1478 1484 1992 5 yrFFS50 65 61 0 02 5 yrOS66 75 73 0 28 CALGB 结果 晚期HD化疗方案疗效的比较 10 yrFFS38 50 55 0 05 EORTC 结果 MOPPMOPP ABVDP FFS 6 years 43 60 0 025 OSNo SomersR etal JCO 12 279 287 1994 MOPP和MOPP ABVD比较 CR57 59 0 05 Progression23 8 0 014 HD的化疗 结论 ABVD MOPP ABVD和MOPP方案比较 能改善无病生存率和总生存率 LevelIEvidence ABVD比MOPP或MOPP ABVD毒性少 LevelIEvidence ABVD方案是HD的标准化疗方案 LevelIEvidence 放疗在晚期HD治疗中的作用 化疗完全缓解后的放疗 部分缓解后的放疗 晚期HD的放疗原则 残留肿瘤 部分缓解 化疗前大肿块 HD高剂量化疗和骨髓移植 晚期HD化疗中进展晚期HD化疗后早期复发 晚期HD国际预后指数 血清白蛋白 4g dl 血红蛋白 10 5g dl Male IV期 白细胞增多 15000 m3 淋巴细胞减少 600 m3 或 8 白细胞总数 年龄 45岁 HasencleverD NEJM 339 1506 1514 1998 HD规范性治疗指导原则 分组分期治疗建议 预后好早期HD临床I II期 扩大野照射 30 36Gy 或无预后不良因素2 4周期化疗a 受累野照射 20 36Gy 预后不良早期HD临床I II期 4 6周期化疗b 受累野照射 20 40Gy 有预后不良因素 晚期HD临床III IV期6 8周期化疗c 放疗 20 36Gy 大肿块或残存肿瘤时做放疗 ABVD是临床各期HD的标准化疗方案 不同治疗分组的化疗方案可选择如下 aABVD EBVP或VBM bABVD StanfordV或MOPP ABV cABVD MOPP ABV ChlVPP EVA或BEACOPPescalated 非霍奇金淋巴瘤 NHL 流行病学与病因 临床表现与临床分期 病理 治疗 NHL 流行病学 发病率 发达国家高于发展中国家 男性 美国海湾区白人17 41 10万女性 加拿大10 58 10万 我国属低水平 发达地区较高 发病年龄 发达国家双高峰30岁和50岁 中国高峰年龄20 30岁 5 10 的AIDS病人发展为NHL NHL的临床进展 病理分类 REAL和WHO 中高度恶性早期NHL的综合治疗 预后 国际预后指数 低度恶性NHL化疗和干扰素联合治疗 中高度恶性NHL的化疗方案 NHL的病理分类 NHL工作分类 1982 中度恶性 低度恶性 高度恶性 A 小淋巴细胞 B 滤泡性小核裂细胞 C 滤泡性大小细胞混合 D 滤泡性大细胞 E 弥漫性小核裂细胞 F 弥漫性大小细胞混合 G 弥漫性大细胞 H 疫母细胞型 I 淋巴母细胞淋巴瘤 J 小无裂细胞型 伯基特淋巴瘤 K 其它淋巴瘤 既往淋巴瘤分类原理的缺陷 工作分类根据临床治疗结果和预后分类 REAL和WHO淋巴瘤分类原理 形态学 免疫表型 基因特征 相应的正常组织成份 临床特征 NHLREAL分类1994 1 B细胞淋巴瘤 I 前身B细胞肿瘤 II 外周B细胞肿瘤 前身B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 1 小淋巴细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 2 淋巴浆样细胞淋巴瘤 免疫母细胞瘤 3 套细胞淋巴瘤 4 滤泡中心淋巴瘤 5 边缘带B细胞淋巴瘤 结外 低度恶性B细胞粘膜相关淋巴瘤 结内 单核细胞样B细胞淋巴瘤 6 脾边缘带淋巴瘤 7 毛细胞白血病 8 浆细胞瘤 浆细胞骨髓瘤 9 弥漫性大B细胞淋巴瘤 亚型 原发性纵膈B细胞淋巴瘤 10 伯基特淋巴瘤 11 高恶伯基特样B细胞淋巴瘤 B细胞淋巴瘤 II外周B细胞淋巴瘤 REAL分类 2 T细胞和假设NK细胞淋巴瘤 I前体T细胞淋巴瘤 II外周T和NK细胞淋巴瘤 前身T细胞淋巴瘤 白血病 1 T细胞慢性淋巴细胞白血病 2 大颗粒淋巴细胞白血病 3 蕈样霉菌病 Sezary综合症 4 外周T细胞淋巴瘤 非特殊型 肝脾g dT细胞淋巴瘤 皮肤脂膜炎性T细胞淋巴瘤 REAL分类 3 5 血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤 6 血管中心性淋巴瘤 7 肠T细胞淋巴瘤 8 成人T细胞淋巴瘤 白血病 9 间变性大细胞淋巴瘤 T 裸细胞型 10 间变性大细胞淋巴瘤 霍奇金样 暂定 T细胞和假设NK细胞淋巴瘤 REAL分类 4 WHO和REAL分类的差别 名称改变 保留 删除 Hepatosplenicgamma deltaT celllymphomaSubcutaneouspanniculitis likeT celllymphoma Burkitt likelymphomaHodgkin s likeanaplaticlarge celllymphoma FollicualrlymphomavsFolliclecenterlymphomaNasalT NKcelllymphomavsAngiocentriclymphomaLymphoplasmacyticvsLymphoplasmacytoidlymphoma WHO和REAL分类的比较 1 前体B cell淋巴瘤 ChanJKC HematologicalOncol 2001 19 129 150 B淋巴母细胞淋巴瘤 B淋巴母细胞淋巴瘤 外周B cell淋巴瘤 B慢性淋巴细胞白血病 B慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤 小淋巴细胞淋巴瘤幼淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病 淋巴浆细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 滤泡中心细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 边缘带B细胞淋巴瘤结外 粘膜相关结外边缘带B细胞淋巴瘤结内 淋巴结内边缘带B细胞淋巴瘤 脾边缘带B细胞淋巴瘤 脾边缘带B细胞淋巴瘤 REAL分类WHO分类 WHO和REAL分类的比较 2 ChanJKC HematologicalOncol 2001 19 129 150 外周B cell淋巴瘤 毛细胞白血病 毛细胞白血病 弥漫性大B细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 REAL分类WHO分类 Burkitt淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 包括Burkitt样淋巴瘤 高度恶性B细胞淋巴瘤 Burkitt样 前体T cell淋巴瘤 T淋巴母细胞淋巴瘤 T淋巴母细胞淋巴瘤 浆细胞瘤 浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤 浆细胞骨髓瘤 WHO和REAL分类的比较 3 ChanJKC HematologicalOncol 2001 19 129 150 外周T NK细胞淋巴瘤 T细胞慢性淋巴细胞白血病 T 幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 REAL分类WHO分类 大颗粒淋巴细胞白血病 T细胞颗粒淋巴细胞白血病 T或NK细胞 进展NK细胞白血病 血管免疫母T细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病 Sezary综合症 蕈样霉菌病 Sezary综合症 外周T细胞淋巴瘤 未定型 外周T细胞淋巴瘤 未定型 血管中心淋巴瘤 结外T NK细胞淋巴瘤 鼻腔和鼻型 肠道T细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 WHO和REAL分类的比较 4 ChanJKC HematologicalOncol 2001 19 129 150 外周T NK细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 REAL分类WHO分类 大细胞间变性淋巴瘤 大细胞间变性淋巴瘤 原发全身型 T或null细胞 大细胞间变性淋巴瘤 原发皮肤型 T或null细胞 成人T细胞淋巴瘤 白血病 成人T细胞淋巴瘤 白血病 HTLV1 HTLV1 肝脾g dT细胞淋巴瘤 肝脾g dT细胞淋巴瘤 NHL细胞遗传学异常 ChanJKC HematologicalOncol 2001 19 129 150 病理分类染色体易位癌基因和抑癌基因 滤泡淋巴瘤t 14 18 q32 q21 BCL2 淋巴浆细胞淋巴瘤t 9 14 p13 q32 PAX5 套细胞淋巴瘤t 11 14 q13 q32 BCL1 结外粘膜相关淋巴瘤t 11 18 q21 q21 API2 MLTt 1 14 p22 q32 BCL10 弥漫性大B细胞淋巴瘤t 11 14 q13 q32 BCL6和3q27相关易位 Burkitt淋巴瘤t 8 14 q24 q32 c myct 8 22 q24 q11 t 2 8 p12 q24 骨髓瘤t 6 14 p25 q32 MUM1 T淋巴母细胞淋巴瘤t 1 14 p32 34 q11 TAL1 大细胞间细胞淋巴瘤t 2 5 p23 q35 NPM ALK全身性和2p23相关染色体易位ALK TPM3 ATIC REAL预后分组 1 B细胞淋巴瘤T NK细胞淋巴瘤 惰性播散性 Indolentdisseminated 淋巴瘤 B细胞CLL SLL PLL T细胞CLL PLL 淋巴浆细胞淋巴瘤 大颗粒细胞白血病 毛细胞淋巴瘤 脾边缘带淋巴瘤 惰性结外淋巴瘤 结外边缘带 MALT淋巴瘤 Mycosisfungoides 惰性结内淋巴瘤 结内边缘带淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 REAL预后分组 2 B细胞淋巴瘤T NK细胞淋巴瘤 进展性 Aggressive 淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 大细胞间变淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤 高度进展 Highlyaggressive 淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 成人T细胞淋巴瘤 白血病 前体B淋巴母细胞淋巴瘤 前体T淋巴母细胞淋巴瘤前体B淋巴母细胞白血病前体T淋巴母细胞白血病 NHL生存率分组 ChanJKC HematologicalOncol 2001 19 129 150 边缘带B细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 大细胞间变性淋巴瘤 总生存率约75 淋巴浆细胞淋巴瘤 B CLL SLL 结内边缘带淋巴瘤 总生存率约55 弥漫性大B细胞淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 Burkitt样淋巴瘤 总生存率约45 套细胞淋巴瘤 T淋巴母细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤 总生存率 30 免疫表型改善NHL病理类型的诊断 外套淋巴瘤 MantleCellLymphoma 弥漫性大B细胞淋巴瘤 T细胞淋巴瘤 免疫表型对NHL病理分类帮助不大 滤泡型淋巴瘤 小淋巴细胞性淋巴瘤 MALT边缘带B细胞淋巴瘤 其它具有明显组织学特征的淋巴瘤 免疫表型在REAL分类中的价值 欧美成人结内淋巴瘤REAL分类构成 B cellLymphomas85 HarrisNL AnnOncol 1997 8 S11 T cellLymphomas15 Follicularlymphoma35 DiffuselargeB celllymphoma30 Mantle celllymphoma5 B CLL SLL5 Lymphoplasmacyticlymphoma1 2 Marginalzonelymphoma1 2 Allothers 10 PeripheralT celllymphoma5 Anaplasticlarge celllymphoma5 Angioimmunoblasticlymphoma2 PrecursorT LBL2 Allothers1 欧美儿童结内淋巴瘤REAL分类构成 B cellLymphomas35 HarrisNL AnnOncol 1997 8 S11 T cellLymphomas65 Follicularlymphoma 1 DiffuselargeB celllymphoma5 Burkitt slymphoma30 PeripheralT celllymphoma5 Anaplasticlarge celllymphoma15 PrecursorT LBL45 PrecursorB LBL 1 NHL应用REAL分类的临床评价 全世界9个研究单位 共1378例NHL 最常见的NHL病理类型 弥漫性大B细胞 31 和滤泡型 22 新的病理类型占21 诊断精确率和重复率为85 免疫表型改善诊断精确性10 45 NHLProject Blood1997 89 3909 淋巴瘤是一类疾病 每一种病理亚型都是独立的疾病 每种疾病具有明显的特点 HD和NHL的临床区别 瘤细胞R S细胞少各类别 各阶段瘤细胞多 原发部位结内常见结外占NHL的1 3 播散方式邻近淋巴结跳跃式 HDNHL B症状多见少见且较晚 病程进展缓慢多较快 大纵膈常见不常见 胃肠道罕见常见 肠系膜L不常见常见 肝受侵不常见常见 脾受侵不常见常见 全身衰竭不常见常见 治疗效果比较恒定差异较大 NHL的治疗原则 低度恶性 I期 II期 放射治疗III期 IV期 化学治疗中度恶性 病理I期 放射治疗 II期以上化学治疗高度恶性 采用以ADM为主的方案行化学治疗 中高度恶性NHL化疗和综合治疗随机研究 MillerTPetal NEJM1998 339 21 SWOG 入组条件 中高度恶性NHL 淋母除外 WFD J I IE 包括大肿块 II IIE 未包括大肿块 1988 1995 401例 随机分组 CHOP8周期 SWOG 早期NHL的综合治疗 CHOP3周期 IF MillerTPetal NEJM1998 339 21 Age 60yr103 51 101 50 60yr98 50 99 50 MillerTPetal NEJM1998 339 21 ClinicalVariable 8CyclesofCHOP N 201 3CyclesofCHOPPlusRadiotherapy N 200 StageI135 67 136 68 II66 33 64 32 LDHNormal159 79 159 80 Increased42 21 41 20 Performance0or1193 96 194 97 status28 4 6 3 Noofrisk0or1142 71 147 74 factors244 22 38 19 314 7 14 7 41 1 1 1 中高度恶性NHL化疗和综合治疗随机研究 SWOG CT RTCTaloneP CR73 75 OS 5 yrs 82 72 0 02 DFS 5 yrs 77 64 0 03 CT Chemotherapy RT Radiotherapy MillerTPetal NEJM1998 339 21 26 SWOG 结果 中高度恶性NHL化疗和综合治疗随机研究 早期NHL综合治疗和单纯化疗比较 2 Institution ECOGRandomizationPatients 345withpreviouslyuntreatedbulkyorextranodalstageIorIIIntermediategradeNHLTreatment CHOP CR IF 30Gy orNoIFPR IF GlickJHetal ProcAmSocClinOncol1995 14 1221a ECOG 入组条件 随机分组 CHOP8周期 ECOG 随机研究 CHOP8周期 IF GlickJHetal ProcAmSocClinOncol1995 14 1221a 早期NHL综合治疗和单纯化疗比较 2 CT RTCTaloneP DFS 6 yrs 73 58 0 03 OS 6 yrs 84 70 0 06 CT Chemotherapy RT Radiotherapy ECOG 结果 GlickJHetal ProcAmSocClinOncol1995 14 1221a 早期NHL综合治疗和单纯化疗比较 2 早期NHL综合治疗和单纯化疗比较 综合治疗提高生存率 综合治疗时应考虑减少化疗周期 降低毒副作用 早期NHL的治疗需根据病理类型 NHL的化疗 中高度NHL的化疗方案 低度恶性NHL干扰素联合化疗 NHL的化疗方案 1 既往未做治疗 1138例 大肿块II期 III或IV期 WF中高度恶性D J 淋母除外 FisherRIetal NEJM 1993 328 1002 1006 NCI 入组条件 NHL的化疗方案 1 FisherRIetal NEJM 1993 328 1002 1006 DFS 3年 41 41 46 46 0 35 N 225 218 223 CytaBOM 233 P CHOPMACOP Bm BACODProMACE OS 3年 54 50 52 50 0 9 致命毒性1 6 5 3 0 09 NCI 结果 NHL的化疗方案 2 GordonLIetal NEJM 1992 327 1342 既往未做治疗 1138例 AnnArborIII或IV期 弥漫性混合细胞或大细胞 WF F H ECOG 入组条件 NHL的化疗方案 2 GordonLIetal NEJM 1992 327 1342 CHOPm BACOD 174 151 P DFS 5 yrs 48 49 0 54 ECOG 结果 NHL的化疗方案 2 GordonLIetal NEJM 1992 327 1342 CHOPm BACOD 174 151 P 全组3 23 0 001 ECOG 毒性 III IV度感染13 35 0 001 III IV度血小板减少2 13 0 003 III IV度胃炎2 37 0 001 NHL的化疗方案 3 JerkemanM etal AnnOncol 1999 10 1079 CHOPm BACODP DFS 5 yrs 44 47 0 05 OS 5 yrs 59 60 0 05 随机研究 作者方案DFS OS P DupontC MOPP28 3 y 31 36m BACOP4849 HagbergCHOP 35 36m 0 05MEV 30 CooperCHOP 45 30m MACOP B 63 Garcia CondeCHOP49 5 y 43 5 y ProMaCE CytoBOM5641 TuraF MACHOP84 28m 84 32m MACOP B8064 LongoProMACC MOPP54 6 y 53 6 y 0 05ProMaCE CytoBOM6969 随机研究 中高度恶性NHL化疗方案比较 1 中高度恶性NHL化疗方案比较 2 作者方案DFS OS P Gherlinzonim BACOD60 58m 57 58m m BNCOD5552 FedericoProMACE CytaBOM64 2 y 72 27m MACOP B6071 KopplerCHOEP RT68 40m 71 40m hCHOP IVEP RT5970 CardeCHVmP RT52 5 y 28 5 y CHVmP OB RT5648 随机研究 中高度恶性NHL化疗方案比较 3 作者入组条件例数化疗方案疗效P EORTC 1998年龄 70岁606CHOPPFS55 OS65 Tirelliu中高度 II IV606VMPPFS25 OS30 0 05 BNLI 2000DLBL 弥漫226CHOPCSS 8 y 49 LinchDC混合细胞233PACEBOMCSS 8 y 59 0 09 ANZLG 1997中度恶性236CHOPFFS 5 y 30 OS54 WolfMMACOP BFFS42 OS41 0 05 BaileyNP 1998高度恶性281CHOP MTXOS 5 y 43 LinchDCCAPOMEtOS 5 y 37 0 05 Scotland 1997高度恶性325B CHOP MOS DFSCameronDAPEEC MOS DFS 0 05 KhaledHM 高度恶性40CHOPFFS 4 y 54 OS71 199738EPOCHFFS36 OS42 0 006 中高度恶性NHL化疗方案比较 4 作者入组条件例数化疗方案疗效P JerkemanM 年龄18 67岁374CHOPPFS 5y 44 OS59 1999高度恶性 II IVMACOP BPFS47 OS60 0 05 GELI 2000中高度恶性332ACVBPFFS 5y 65 OS75 TillyH341m BACODCSS 5y 61 73 0 05 Italy 2000中高度恶性129CHEP B VIMBDFS 5 y 42 OS45 LorussoV大肿块II IVProMACE CytaBOM24 0 05 Spanish 1996中高度恶性148CHOPOS 5 y 42 MontserratEII IVProMACE CytaBOMOS 5 y 42 0 05 阿霉素和表阿霉素比较 Nai