抗精神失常药ppt课件.ppt

12 20 2019 1 抗精神失常药 DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders 12 20 2019 2 精神失常患者给家庭和社会带来痛苦和负担 12 20 2019 3 精神失常 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 包括精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药 12 20 2019 4 抗精神失常药依临床用途分类 抗精神病药物 antipsychoticdrugs 又称为神经安定剂 neuroleptics 抗躁狂症药物 antimanicdrugs 抗抑郁症药物 antidepressants 抗焦虑症药物 antianxiolytics 12 20 2019 5 精神分裂症 精神障碍性疾病 以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神病 泛指精神分裂症 偏执狂 神经官能症 人格异常 精神发育不全等 分类 I型 阳性反应 精神病II型 阴性反应 精神病 12 20 2019 6 型反应 阳性反应 幻觉 妄想 躁狂 杀人 12 20 2019 7 型反应 阴性反应 情感淡漠 抑郁 自杀 12 20 2019 8 第一节抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状 大多是强效DA受体拮抗剂 在发挥治疗作用的同时 大多数药物可引起情绪冷漠 精神运动迟缓和运动障碍等不良反应 12 20 2019 9 抗精神病药分类 根据化学结构 将其分为四类 吩噻嗪类 phenothiazines 硫杂蒽类 thioxanthenes 丁酰苯类 butyrophenones 其它上述这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制 12 20 2019 10 氯丙嗪chlorpromazine 又名冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内边缘系统多巴胺 DA 受体 这是其抗精神病作用的主要机理阻断肾上腺素 受体和M胆碱受体 长期应用产生严重不良反应的基础 12 20 2019 11 中脑 边缘系统 主要调控人类的精神活动 与觉醒 记忆 情绪 动机行为调控情绪反应 阻断 可以缓解精神病 黑质 纹状体系统 主管锥体外系运动功能 阻断 帕金森综合征等锥体外系症状 中脑皮层系统 中脑边缘系统 黑质纹状体系统 结节漏斗系统 中枢多巴胺系统 治疗通路 不良反应通路 Dopaminepathways 药理作用机制 中脑 皮层系统 主要参与认知 交往 思想 感觉 理解和推理能力的调控 阻断 可以缓解精神病 结节 漏斗系统 调节某些激素的释放 阻断 催乳素分泌 促性腺激素 糖皮质激素 生长激素分泌 12 20 2019 12 药理作用 一 对CNS的作用1 抗精神病作用 抑制CNS 正常人 安静 表情淡漠 对周围事物不感兴趣 患者 迅速控制兴奋躁动状态 消除幻觉和妄想等症状 减轻思维障碍 恢复病人理智 生活自理 对抑郁无效 甚至可以使之加剧 12 20 2019 13 2 镇吐作用阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体 具有较强镇吐作用 剂量加大可以直接抑制呕吐中枢 抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位 可治疗顽固性呃逆 氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐 12 20 2019 14 3 对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢 不但降低发热机体的体温 也能降低正常体温 抑制体温调节中枢 体温调节失灵 体温随环境温度变化而变化 氯丙嗪解热止痛药解热 降低正常体温 12 20 2019 15 二 对植物神经系统的作用氯丙嗪能阻断 受体和M受体阻断 受体可翻转肾上腺素的升压作用 故氯丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压 抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑肌 易发生直立性低血压 阻断M受体作用较弱 可引起口干 便秘 视力模糊 12 20 2019 16 三 对内分泌系统的作用阻断结节 漏斗系统中的D2受体增加催乳素的分泌 抑制糖皮质激素 促性腺激素释放激素的分泌 抑制生长激素分泌 可试用于巨人症 12 20 2019 17 药动学 药代动力学吸收 不规则 2 4小时血药浓度达高峰 作用持续6小时结合 血浆蛋白结合率达90 分布 全身各组织 脑中浓度可达血浆的10倍代谢和排泄 肝脏代谢 肾脏排泄个体差异同等剂量 血药浓度可相差10倍以上 12 20 2019 18 临床应用 精神分裂症用于治疗具有幻觉 妄想 思维 行为障碍 如紧张症 刻板症等 的各种精神病 特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人 呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠 12 20 2019 19 人工冬眠 最常用的是冬眠 号人工冬眠 号合剂 氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶加入0 9 NS或5 GS中静滴临床应用 严重创伤 感染性休克 高热惊厥 中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗 12 20 2019 20 不良反应 1 锥体外系不良反应帕金森样综合征 parkinsonism 急性肌张力障碍 acutedystonia 静坐不能 akathisia 迟发性运动障碍 tardivedyskinesia TD 为黑质 纹状体通路的DA R被阻断 而引起ACh能神经功能亢进所致 可用苯海索防治 为长期阻断突触后膜的DA R导致DA R上调所引起 又称为药源性PD 12 20 2019 21 2 常见不良反应M受体阻断症状 视力模糊 口干 便秘 排尿困难 眼压升高等 受体阻断症状 体位性BP 反射性心率 3 心血管和内分泌系统反应体位性低血压 ECG异常 心律失常泌乳 12 20 2019 22 4 抗精神病药恶性综合征临床表现 肌僵直 高热 妄想 意识不清 循环衰竭等治疗 一般支持疗法DA受体激动剂溴隐亭 中枢性肌松药地西泮 12 20 2019 23 5 过敏反应 皮疹 接触性皮炎 粒细胞减少 溶血性贫血和再生障碍性贫血等 6 惊厥与癫痫 少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐 应慎用 必要时加用抗癫痫药物7 药源性精神异常氯丙嗪本身可致精神异常 如意识障碍 躁动 抑郁等 12 20 2019 24 药物相互作用与禁忌症 可以增强其他中枢抑制药作用乙醇 镇静催眠药 抗组胺药 镇痛药等 联合使用时注意减少剂量 肝药酶诱导剂苯巴比妥和苯妥英钠可以加速氯丙嗪的代谢 禁用癫痫 严重肝损伤和肝昏迷者 乳腺增生和乳腺患癌者慎用冠心病者 老人 12 20 2019 25 氯丙嗪 口诀 精神病药氯丙嗪 阻断受体多巴胺 镇静止吐兼降温 人工冬眠显奇效 长期用药毒性大 震颤麻痹低血压 12 20 2019 26 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪适应症 焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 其它吩噻嗪类药物 12 20 2019 27 氯氮平 Clozapine 第一个非典型抗精神病药疗效与氯丙嗪相似 对其他药无效者亦有效 锥体外系症状轻缺点 可引起粒细胞 不是首选药 12 20 2019 28 利培酮Risperidone第二代非典型抗精神病药物 阻断5 HT和D2受体 治疗精神分裂症阳性症状以及阴性症状均有效 适于治疗首发急性病人和慢性病人 该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用 锥体外系反应轻 一线药 12 20 2019 29 舒必利 Sulpiride 疗效好 对情绪低落 有抑郁症状者亦有效 不良反应少 锥体外系反应轻五氟利多 Penfluridol 疗效好 长效 q w 无明显镇静作用 但锥体外系症状常见 适应症 急慢性精神分裂症 常用于慢性患者 12 20 2019 30 第二节抗躁狂症药 躁狂抑郁症是一种以双相情感病态变化为主要症状的精神病 表现 躁狂或抑郁反复 交替发作发病机理 均有脑组织5 HT 脑NA 躁狂 情绪高涨 联想敏捷 活动增多 脑NA 抑郁 12 20 2019 31 碳酸锂 LithiumCarbonate 正常人 对精神运动几无影响 躁狂症者 能控制病人情绪高涨 烦躁不安 活动过度 思维 语言不能自制的躁狂表现 锂盐对躁狂症患者有显著疗效 特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著 有效率为80 12 20 2019 32 机理1 抑制脑内神经未梢对NA DA的释放 促进其对NA DA的再摄取 降低突触间隙NA DA浓度 2 抑制肌醇磷酸酶 干扰磷脂肌醇的代谢 12 20 2019 33 不良反应胃肠症状 乏力 肌震颤 口干 连用1 2周后 上述症状减轻或消失 抗甲状腺作用 甲状腺功能低下 甲状腺肿 急性中毒 昏迷 震颤 癫痫发作等 安全范围狭窄 要注意锂盐在体内的蓄积 故该药应进行血药浓度监测 TDM 12 20 2019 34 第三节抗抑郁症药 三环类 NE 5 HT再摄取抑制药 米帕明 imipramine 丙米嗪 阿米替林 Amitriptyline 多塞平 Doxepin 多虑平 NA再摄取抑制药马普替林 Maprotiline 5 HT再摄取抑制药氟西汀 Fluxetine 帕罗西汀 Paroxetine 12 20 2019 35 丙米嗪 imipramine 药理作用与应用正常人 安静 嗜睡 头晕 BP稍 抑郁者 情绪高涨 精神振奋 连用1 2周才起效 机制抑制脑内突触前膜对NA及 或 5 HT的再摄取 突触间隙NA 5 HT浓度 突触传递功能 抗抑郁 12 20 2019 36 不良反应阿托品样反应 口干 便秘 视力模糊 心悸等疲乏 肌震颤 体位性BP 心律失常过敏 皮疹 粒细胞 黄疸等药物相互作用中枢抑制药的作用 可乐定的降压作用 与抗精神病药或苯海索合用 其抗胆碱作用相加 12 20 2019 37 阿米替林作用与米帕明相似 但对5 HT的再摄取抑制作用明显强于对NA的再摄取抑制有较强的镇静作用和抗胆碱作用不良反应与米帕明相似 且严重多虑平抗焦虑作用较强 对心血管作用较弱 锥体外系症状轻适用于老年人 12 20 2019 38 马普替林选择性NA再摄取抑制药 对5 HT再摄取几乎无影响药理作用 不良反应与米帕明相似 比阿米替林弱各型抑郁症 尤其是老年性抑郁症患者 NA再摄取抑制药 12 20 2019 39 氟西汀 百忧解 作用与