【word】 复方磷酸可待因糖浆生产处方的研究.docx

复方磷酸可待因糖浆生产处方的研究中一制药信毫200o年第16卷第2期 比,大约是每投入1公斤6-apa可生产1.75侧链投入与头孢氨苄三水酸的产出 公斤的阿奠西林三水酸.比,大约为1:1 邓盐(danes日lt)投入与阿奠西林三水单位反应罐年产头孢氨苄的能力. 酸的产出比,大约是每生产1公斤阿莫西林溶媒和试剂的回收效率. 三水酸需0.85公斤邓盐.实际中多数厂家的生产水平相差不太, 单位反应罐年产阿奠西林的能力.但一些细枝末节却可以影响生产的利润率. 溶媒和试剂的回收效率.阿莫西林三水酸50%的成本来自于6-apa, 头孢氨苄的生产25%的来自于侧链;头孢氨苄单水酸70%的 虽然头孢氨苄的生产规模不及阿莫西林成本来自于7-adea,15%的来自于侧链.因 的1/4,但从7-adch生产它的方法就有两此在实际生产中都采用投入过量的便宜原料 种.其控制指标如下:以促进反应进行完全的策略,如在阿莫西林 7.adch投入与氨苄单水酸的产出比,和头孢氨苄的生产中侧链的投入至少有 大约是每投入1公斤7.adca可产出1.5公50%的过量. 斤头孢氨苄单水酸.s呵lp,瞰?1999:39 ,马志梅编译 复方磷酸可待因糖浆生产处方的研究 / 2, 曲昭丰李兆智莫拳霞(沈阳第五制药厂l125)/.2 一 一丁 摘要通过高温考查试验和加速斌验,选择能够使药品保持长期稳定的生产梵: 保证复方磷酸可待固糖浆的质量稳定性. 关键词磷酸可待目糖浆处方研完 复方磷酸可待因糖浆(商品名:可非)是 新型镇咳抗组胺药,内含磷酸可待因和盐酸 异丙噱,经临床研究两药联用,作用协同,而 毒副作用未见增强.由于本品为糖浆剂型, 其稳定性较其它剂型差,且内含盐酸异丙嗪 易氧化,质量不稳定.所以为保证本药剂的 稳定性,我们在处方筛选上做了大量的试验. 1处方的设计 我们设计了如下四组处方进行试验比 表1单位:g/1000ml 抗氧剂vc007o.1oo.125o.15 焦亚硫酸钠0.5o.81.o1.2 防腐剂2.o252.52.5 其它辅料q.eq?0q?0q?0 2制备工艺 2.1称650g蔗糖,加适量的水溶解,熬 成单糖浆,放冷,待用. 2.2将防腐剂用70ml乙醇溶解,待用. 2.3将处方量的磷酸可待因和盐酸异 丙嗪用适量的水溶解. 2.4将其它辅料用适量的水溶解,待 用. 2.5将上述配制液混合,摇匀,用蒸馏 水稀释至1000ml.取样,化验,包装. 2.6依上述工艺,每组处方配制三批, 以备考查. 3留样考查及稳定性实验 3.1高温实验 分别将每组处方的三批样品放在40, 60,80烘箱中,放置10天.每两天取样一 次,检查外观和ph值,同时,检测磷酸可待 因和盐酸异丙嗪的含量,与0时室温比较. 处方1与处方2的药液颜色变深,其中处方1 深于处方2;而处方3和处方4几乎无变化, 处方3的实测数据见表2. 3.2加速实验 将上述各组处方样品于40和75%湿 度条件放置三个月,分别在一,二,三个月取 样一次.实验结果见下表3. 4实验结果与讨论 从以上实验数据可以看出,处方3比较 表2 中一制蓦枯喜2oo0年第16卷第2期 稳定,并且能保持药品长期稳定. 在处方实验设计过程中,我们也发现其 它因素对药品质量也有一定的影响. 4.1光的影响 由于药液内含盐酸异丙嗪,见光易分解, 所以本品应避光保存. 4.2值的影响 本品dh值控制在4.505.20之间.经 实验表明,本品在此范围内质量能保持长期 稳定. 4.3温度的影响 本品在高温条件下不稳定,应避免高温 放置. 另外,关于处方3药品的毒理以及处方 中各辅料是否对主药成分存在干扰问题,已 在其它文章里讨论,这里不再重述. 高温实验结果 放置放置外观pll值(三批)古量(%)可特园/异丙嚷】 条件天数*97l1om舯97llol971此971l忸 室温o4.78/4.79/4.8096.309680/100.2lol00. 24.7w.79/4.7996.8a.4096.7n.8dl009口60 44.77/4.8l,47996.7&3096.7n.印椭.8口.6o 406一g2/4瑚96.6蝴.2596.60l00.9a.50 84.7&,4.81/48096.5n瑚7096.辊.70l00.8s.50 1o479/4.8.8l96.5o/98.7096.6o100.伪.50 247&,4.8l/4.7998.3n,1oo.2o96.90/99.80l009口 44.7914.81/4.79孵.3州oo.oo9-/.80椭.90/99.2o 6o4.80/4.82,4.78粥.1o/99.5096.70lo1.00 84.79/4.8.809-/.90/991o96.30,.”99.70l00.85./99.oo 1o4.8.83/4.8d9-/.越7096.30.50100.8q脯.90 24.76/4.8714.791o!.2096.7n.501009q伪.20 44.79/4.984l00.7哪.印959d./99.oo椭.85/98.9d 锇黄色 8064.90/4.98/4.90l00.5n瑚1o96.9口脚.70l00.9口惴.10 澄暇葭体 85.oi/5皿/5.l.n.5096.5o/9f1.1ol00.8.50 1o5.1.06,/5.06100.9096.5c.100.8oo ? 24 *三批样品在不商放置条件下,不商时舸取样观寨,井观基本一致 中一瑚为柑毫2ooo年第16卷第2期 表3 加速试验结果 放置放置外观ph值音量(%) 批号条件时间 可待因异丙蒜 室温o4.78986099.3o 一 十月淡黄色4.7998.0099.50 97110140 二十月澄明液体4.8198.5099.3o 75%程度 三十月4.吕097.9098.吕0 宣温o4.7998.40100 一 十月藏黄色4.8198.4-199.90 钾110240 二十月澄明液体4.吕098.3799.60 75%程度 三十月4.8198.1099.30 室温04.吕01m.0099. 一 十月菠黄色4.82100.9099.30 钾1140 二十月澄明液体4.81100.9099.3o 75%湿度 三十月4.82100.7099.20 治疗良 良性前列腺肥大由前列 生所致,其性质虽属组织非恶性肿大,但因它 能引起夜尿,频尿,断尿,细尿,尿迫感和排尿 不尽感等令人烦恼的泌尿道功能下降综合 征,加之它在老年男子人口中的发病率很高: 就组织学良性前列腺肥大发病率而言,60 69岁男性为50%,80岁以上为88%;而临床 良性前列腺肥大发病率(指已有相当症状 者),4064岁男性为2o%,大于65岁为 4o%.良性前列腺肥大严重影响着老年男子 的生活质量,对其治疗药物予于关注和重视 具有充分的理由. 良性前列腺肥大原主要采用外科手术治 疗.尽管该法相当有效,但因有阳痿,逆向射 精,术后泌尿道感染及小便失禁等并发症.临 床上并不为患者所欢迎.后者直接成为研究 的最大动力. 稍后的研究发现,良性前列腺肥大所致 膀胱出路阻塞有稳定型和动力学型两种因 素.其中稳定型因素是由已肥大前列腺所引 起的继发性结构阻塞,而动力学型因素涉及 到对前列腺平滑肌具有调节功能的神经介 质,其与剧匿前歹腺肥大症状