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外周神经系统用药 外周神经系统解剖学 外周神经系统用药 外周神经系统的药物就是作用于传入 传出神经系统的药物 使传入 传出神经的功能加强或抑制 从而达到治疗的目的 分类 作用于传入神经系统的药物 局部麻醉药 作用于传出神经系统的药物 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 局部麻醉药简称局麻药 是指能选择性 可逆性 暂时性地阻断感觉神经发出的冲动与传导 使局部组织痛觉暂时丧失的药物 这类药物主要作用于传入神经 即感觉神经 各种感觉先后消失顺序是 痛觉 嗅觉 味觉 冷热温觉 触觉 关节感觉 深部感觉 感觉的恢复则以相反顺序进行 第一节局部麻醉药 一 局部麻醉药作用机理 1 安静状态 神经冲动的产生和传导有赖于神经细胞膜对离子通透性的一系列变化 在没有冲动的时候 钙离子与细胞膜上的磷脂蛋白结合 阻止钠离子内流 2 疼痛的产生 当神经受到刺激兴奋时 钙离子离开结合点 钠离子通道开放 钠离子大量内流 钠离子带有正电 产生动作电位 使电位升高 从而产生神经冲动与传导 3 局部麻醉药的作用 局部麻醉药能与钙离子竞争 并牢固地占据神经细胞膜上的钙离子结合点 当神经兴奋到达时 局麻药不能脱离结合点 因而阻碍了钠离子内流 动作电位不能产生 即膜稳定作用 神经传导受阻 产生局部麻醉作用 局部麻醉的方法1 表面麻醉2 浸润麻醉3 传导麻醉4 硬膜外腔麻醉5 封闭疗法 常用局麻药 一 普鲁卡因为最早合成的毒性较小的局麻药 常用盐酸盐 亲脂性低 不适用于表面麻醉 用于浸润麻醉 传导麻醉 硬膜外麻醉和封闭疗法 本品毒性小 安全范围大 应用注意 不宜与磺胺类药物配伍用 碱类 氧化剂易使本品分解 配合使用 用量过大可造成呼吸麻痹等毒性反应 肾上腺素可延长麻醉时间 二 盐酸利多卡因 与普鲁卡因比 作用快 强 持久 粘膜穿透力较强 全能麻醉药 剂量过大或静脉注射时可引起毒性反应 表面麻醉时 须严格控制剂量 防止中毒 弥散性广 一般不作腰麻 本品毒性较小 安全范围较大 对组织无刺激 无局部血管扩张作用 能透过血脑屏障和胎盘 无过敏反应 三 丁卡因 长效局麻药 作用快 强 持久 脂溶性好 粘膜穿透力强 常用于表面麻醉 也可用于传导麻醉 硬膜外麻醉 毒性较大 不用于浸润麻醉 本品毒性大 安全范围小 毒性比普鲁卡因大2 4倍 传出神经系统药理概述 一 传出神经分类 传出神经分类模式图Ach 乙酰胆碱NA 去甲肾腺素 传出神经突触的超微结构与化学传递 1 传出神经突触的超微结构突触 系指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点 是信息传递的特殊结构 化学传递 大多数突触信息的传递是通过神经递质介导 称为化学传递 突触微细结构 1 突触前膜 递质 2 突触间隙 水解酶 3 突触后膜 受体 二 传出神经系统的递质 递质是从神经末梢释放的一种化学传递物称为递质 递质传递神经的冲动和信号 与受体结合产生效应 或被酶所灭活 传出神经按递质分类两类 胆碱能神经 神经末梢释放的递质是Ach肾上腺素能神经 神经末梢释放的递质是NA三 传出神经系统递质合成与代谢Ach 合成 胆碱乙酰化酶乙酰辅酶A 胆碱 Ach消除 胆碱酯酶Ach 乙酸 胆碱NA 合成 羟化酶脱羧酶 羟化酶酪氨酸 多巴 多巴胺 NA消除 神经末梢再摄取 四 传出神经系统的受体 受体的分类1 胆碱受体 能选择性地与ACh结合的受体 分为二类 M受体 对毒蕈碱 muscarine 敏感 目前公认的亚型有 M1 M2 M3受体 N受体 对烟碱 nicotine 敏感 N1受体位于神经节 N2受体位于骨骼肌 2 肾上腺素受体 能选择性地与NA或Adr结合的受体 分二大类 受体 2受体 1受体 受体 1受体 2受体 传出神经所支配的效应器上受体分布与效应 六 传出神经系统药物的基本作用及分类 作用于传出神经的药物 其基本作用是直接作用受体或通过影响神经递质的代谢分解过程而产生兴奋或抑制效应 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 抗胆碱酯酶药抗胆碱药 胆碱受体拮抗剂拟肾上腺素药抗肾上腺素药 二 传出神经系统药物分类1 拟似药 拟胆碱药和拟肾上腺素药2 拮抗药 抗胆碱药和抗肾上腺素药 拟似药拮抗药1 胆碱受体激动药1 胆碱受体阻断药 1 M N受体激动药 卡巴胆碱 1 M受体阻断药 2 M受体激动药 毛果芸香碱 非选性M受体阻断药 阿托品 3 N受体激动药 烟碱 M1受体阻断药 哌仑西平 M2受体阻断药 拉碘胺2 抗AchE药 新斯的明2 AchE复活药 解磷定 3 肾上腺受体激动药3 肾上腺受体阻断药 1 受体激动药 1 受体阻断药 1 2受体激动药 去甲肾上腺素 1 2受体阻断药 酚妥拉明 1受体激动药 去氧肾上腺素 1受体阻断药 哌唑嗪 2 受体激动药 肾上腺素 2受体阻断药 育亨宾 3 受体激动药 2 受体阻断药 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 1 2受体阻断药 普萘洛尔 1受体激动药 多巴酚丁胺 1受体阻断药 阿替洛尔 2受体激动药 沙丁胺醇 2受体阻断药 布他沙明 3 1 2 1 2受体阻断药 拉贝洛 一 拟胆碱药 毛果芸香碱 匹鲁卡品 胆碱受体激动药为从毛果芸香属植物中提取的生物碱 现已能人工合成 药理作用 选择性激动M受体 产生M样作用 尤其对眼和腺体的作用明显 临床应用 1 眼 缩瞳 降低眼内压和调节痉挛 可用于治疗青光眼和虹膜炎 2 腺体 使汗腺 唾液腺分泌明显增加 新斯的明 胆碱酯酶抑制药是人工合成的二甲氨甲酸酯类药物 可逆性抑制AChE 间接拟ACh作用 N M样作用 对GI 膀胱平滑肌作用较强 对骨骼肌兴奋作用最强 药理作用 抑制胆碱酯酶活性 发挥拟胆碱作用 即可兴奋M和N受体 1 兴奋骨骼肌 2 对胃肠 膀胱平滑肌兴奋作用较强 对腺体 眼 心血管及支气管平滑肌作用较弱 临床应用 主要用于重症肌无力 二 抗胆碱药 抗胆碱药又称胆碱受体阻断药 作用于节后胆碱能神经支配的效应细胞 阻断节后胆碱能神经兴奋的效应 依据抗胆碱药对M受体或N受体作用的选择性及临床主要应用 将抗胆碱药分为 M胆碱受体阻断药 阿托品 东莨菪碱 N2胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 筒箭毒碱 含阿托品类生物碱的主要植物 1 阿托品 M受体拮抗药阿托品是从茄科植物颠茄 曼陀罗 莨菪等提得的生物碱 现已能人工合成 竞争性阻断M胆碱受体 超剂量也可阻断N1胆碱受体 临床应用 平滑肌 松弛内脏平滑肌 腺体 抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺敏感 眼 松弛括约肌 使瞳孔扩大 眼内压增大 常用于各种内脏绞痛 严重盗汗及流涎 止吐 解除迷走神经对心脏的抑制 有机磷中毒 其它阿托品类生物碱 山茛菪碱M受体阻断作用较弱 主要用于抗休克比阿托品有很多优势1 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1 20 1 10 2 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显 临床主要用于感染性休克及内脏绞痛 东茛菪碱 外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同 呈抑制作用 主要用于麻醉前给药 有机磷酸酯中毒的解救 骨骼肌松弛药 N2受体拮抗药 N2胆碱受体阻断药 主要作用于神经肌肉接头 可与后膜N2受体结合 产生神经肌肉传导阻断 骨骼肌松弛 包括 琥珀胆碱 筒箭毒碱应用 保定 麻醉辅助药 第四节肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药又称肾上腺素受体激动药 这类药物能与肾上腺素受体结合 并激动受体 产生与肾上腺素相似的药理作用 1 儿茶酚胺属儿茶酚胺的药物有 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 2 非儿茶酚胺间羟胺 麻黄碱 甲氧明 去氧肾上腺素 新福林 拟肾上腺素药依据对不同肾上腺素受体选择性可分为 a b受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱a受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺b受体激动药 异丙基肾上腺素 克伦特罗 沙丁胺醇 肾上腺素 激动所有的肾上腺素受体 肾上腺素对 受体作用强于 受体 兴奋心脏 b1 快速强心作用 血管 皮肤粘膜血管 a1 内脏血管 a1 b2 骨骼肌血管 b2 血压 支气管平滑肌舒张 b2 代谢 血糖 b2 作用特点 作用强大 迅速暂短 心脏骤停 过敏性休克 支气管哮喘急性发作 局部应用 延长局麻药作用时间 与普鲁卡因等局麻药配伍 常用药物规格 用法用量规格 1ml 1mg0 1mg 0 1ml用法用量 用生理盐水稀释10倍皮下或静脉注射 犬0 1 0 5ml猫0 1 0 2ml心内注射 0 25 0 5mg 次 用生理盐水稀释10倍 皮下注射吸收较慢 维持1h 肌肉注射吸收较快 维持10 30min 麻黄碱 是从麻黄科植物木贼麻黄的干燥草茎中提取的一种生物碱 可人工合成 药用其左旋体或消旋体 是冰毒的原料 直接激动a b肾上腺素受体促进肾上腺素能神经释放NE兴奋心脏 b1作用 但整体作用不明显 血压 a作用 松弛支气管平滑肌中枢兴奋作用特点 可以内服 对支气管平滑肌的松弛作用较强而持久 反复应用易产生快速耐受性 不良反应 主要为中枢兴奋应用 外用于充血性鼻塞预防支气管哮喘 多巴胺 激动 1 1及DA受体 DA为NA的前体物 药用为人工合成品 临床应用 治疗各种休克和急性肾功能衰竭及心功能不全 作用时间短 需静脉连续滴注给药 剂量视使用目的而定 1 小剂量多巴胺 1 5ug kg min 仅是单纯beta受体及多巴胺受体兴奋作用 主要作用在于 扩张周围血管 加强心肌收缩 降低外周血管阻力 其作用结果是 心排血量增加 尿量得以增加 血压轻度改善 2 中剂量多巴胺 5 15ug kg min 是alpha 和beta 受体兴奋作用兼有 心肌收缩作用加强 外周血管收缩作用明显 血压得以升高 但尿量不见明显增加3 大剂量多巴胺 20ug kg min 只有alpha 受体兴奋作用 如同间羟胺一样 主要作用只是外周血管收缩 血压得以明显增高 但外周血管阻力也同时显著增高 肾脏血流无增加 尿量未能改善 甚至减少 或无尿用药前必需补足血容量 一旦获得理想反应时 滴速即维持在保持效果的最低水平上 常用药物规格 用法用量规格 2ml 20mg0 1ml 1mg用法用量 0 2mg kg 以每分钟10 15滴的滴速滴注 稀释倍数 可根据血压情况进行调整 10kg犬总量2mg即0 2ml2000ug10ug kg min需要滴注200分钟按每分钟10滴计算 1ml 20滴 每分钟0 5ml稀释液的量为100ml得出1千克犬可以用0 1ml多巴胺10 20ml稀释液 第五节肾上腺素受体阻断药 又称为抗肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗药 1 2受体阻断药酚妥拉明 抗高血压药普萘洛尔 心得安 心律失常 心绞痛 高血压 甲亢等 受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪 为降压药 2受体阻断药育亨宾 为科研工具药 普萘洛尔 心得安 特点 1 口服吸收快而完全 吸收率大于90 1 3h血浓达高峰 t1 2为2 5h 2 首关消除强