纯化水系统验证方案.doc

反渗透纯化水系统验证方案起草人： 起草日期： 审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期： 医药有限公司目 录 1引言 11验证小组人员及责任 12概述 13工艺流程图 14用途 15验证的前提条件、时间 16验证目的 17验证的相关文件准备 2预确认 21预确认的目的 22预确认的内容 3安装确认 31安装确认的目的 32安装确认的内容 4运行确认 41运行确认的目的 42运行确认的内容 5性能确认 51性能确认的目的 52性能确认的内容 521负载运行状况检查 6设备验证评定报告7验证合格证明书8验证后批准的正式文件9根据本次验证结果确定再验证周期附表：1纯化水系统验证水质取样操作记录表2纯化水系统验证水质检测报告汇总表 3固体车间工艺用水网络图 1.引言 1.1.验证小组人员及责任小组职务岗 位责 任组长质保部部长审定验证方案、组织实施组员生产技术部长编制验证方案、负责现场实施组员固体车间主任参与方案的实施组员公用工程部部长参与方案的实施组员设备管理员参与方案的实施组员质量管理员实施现场监控组员化验员实施检验操作组员车间维修工安装并根据本方案及说明书实施维修操作组员纯化水岗位操作员参与安装并负责根据按本方案及说明书实施操作1.2.概述 该系统中饮用水的处理、反渗透、贮存部分由水处理设备有限公司设计并安装，设计生产能力为1T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由有限公司设计由有限公司施工。该套水处理成套设备为固体车间制粒工序和清洗设备、高效包衣及控制区洗衣房及提取车间用水。13工艺流程图131预处理系统：原水原水箱（缓冲贮存）原水泵机械过滤器活性炭过滤器精密过滤器 132反渗透系统：原水原水箱原水泵机械过滤器活性炭过滤器精密过滤器高压泵反渗透装置淡水箱淡水泵混床纯水箱纯水泵紫外线杀菌器输送系统用水点 133纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐纯水输送泵紫外线杀菌装置管网送（车间）纯化水使用点回水管网回纯化水贮罐。 1.4用途 制备的合格纯化水作为本公司药品生产中溶媒、洁净区设备、容器终洗等的工艺用水。1.5验证的前提条件、时间 151制备纯化水的水源生活饮用水经市卫生防疫站检验符合国家标准规定。(生活饮用水标准（GB5749-2006） 15210万级洁净环境已经验证合格。 153验证起讫日期： 年 月 日至 年 月 日1.6验证目的 161纯化水制取系统的设计及此型号的可靠性评估。 162纯化水制取系统的产水量是否达到生产设计要求，生产的纯化水各项性能指标是否达到2000版药典的规定，其贮存和输送分配系统是否对纯化水构成新的污染。 17验证所需的相关文件准备文 件 名 称文 件 编 号存 放 地 点纯化水处理系统操作规程生产技术部纯化水处理系统维修保养规程生产技术部制水岗位标准操作规程生产技术部饮用水质量标准生产技术部纯化水质量标准与标准操作规程质量保证部纯化水质量检测操作规程质量保证部纯化水储罐的清洗规程生产技术部纯化水储罐清洗灭菌记录生产技术部纯化水管道的清洗、钝化灭菌规程生产技术部纯化水管道清洗、钝化灭菌记录生产技术部纯化水取样操作规程 质量保证部纯化水取样单质量保证部纯化水取样记录质量保证部纯化水取样台帐质量保证部生产用水质量监控管理规程质量保证部纯化水检验记录质量保证部纯化水检验报告书质量保证部制水单位纯化水检验记录质量保证部车间工艺用水网络图生产技术部纯化水处理系统档案生产技术部2预确认21预确认目的 从设备的性能、操作、环保、运行成本及设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备，对到货进行验收，并准确定位，便于安装。22预确认内容： 221饮用水的质量经市卫生防疫站检测合格。 222设备原理及经济质量指标： RO设备目前世界上水处理设备中制取纯化水的最先进的设备类型之一，运行费用低，经济实惠，操作方便，运行可靠，逆渗透过程是利用半透性螺旋卷式膜分离去除水中的可溶性固体，有机物，胶体物质及细菌，原水以一定压力被送至并通过逆渗透膜，水透过膜的微小孔径，经收集后得到纯水，水中的杂质在截流液中浓缩并被排出。RO膜可去除原水中96%以上的溶解性固体，99%以上的有机物及胶体，以及几乎100%的细菌，从而达到国家标准规定。本系统具有操作简单、低能耗、低污染的特点。223反渗透与其它工艺及不同工艺以饮用水试验生产纯化水质量的比较：内 容离子交换法反 渗 透 法电 渗 析 法结论：经综合考虑，以选反渗透工艺为最优方案。评价人：工艺操作环保投资运行成本饮用水试验 设备选型考查表备选设备名称、型号、规格设备性能参数制造商零备件、计量仪器的通用性、标准化程度材质结构是否便于清洗 设备报价、采购表供应商/制造商报价型号规格合同号备注2.1.6 签订的订单（略）2.1.7与其它机组的综合比较：内 容结论：经综合考虑，以制水设备为最优方案。评价人：性能操作噪音投资运行成本制水试验224供应商评价项 目要 求结 果供应商提供该类设备的经验曾被多家生产厂商使用供应商信誉有良好的信誉供应商提供的技术培训水平有较高的技术培训水平供应商提供试车资料及测试水平完整的试车资料、先进的测试水平能否在安装和试车给予支持负责安装、试车通过供应商是否熟悉GMP熟悉GMP备件、备品的提供质优、价廉、及时结 论 ： 选定 不选定检查人检查日期 225根据随机文件和安装图，检查验收及定位情况附：反渗透水处理设备开箱验收入库单国家涉及饮用水卫生安全产品卫生许可证批件水处理成套设备产品合格证1份序号名 称型 号数量状 态备注1主机2纯化水箱3膜原件4精密过滤器5机械过滤器6活性炭滤器7原水箱8序17的产品合格证9反渗透膜元件检验报告10果壳活性炭检验合格报告11石英砂滤料检验合格报告12304不锈钢管分析报告13阀门、管件、配件、附件14系统操作规程15系统操作说明书16电导仪操作说明17仪器、仪表合格证书评 价：验收人： 检查人： 日期：3安装确认 附：反渗透水处理设备安装验收记录31安装确认的目的 311 据到货设备资料及公司工艺要求草拟设备操作规程为运行确认提供基础。 312确保安装质量达到设备安装技术要求和GMP、生产工艺的要求。 32安装确认的内容 321检查确认纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接情况项 目要 求检查结果管道PVC工程塑料、304不锈钢材质阀门不锈钢隔膜阀、球阀、PVC工程塑料阀原水多介质活性炭滤器内衬为硬质橡胶衬，原水罐为304不锈钢材质纯化水储罐、输送泵316L不锈钢材质管道连接PVC粘接、304氩弧焊接并里外抛光滤料已装填至规定量、有合格报告管道原水、纯化水储罐均经饮用水清洗脱脂处理干净其连接安装应符合生产工艺和安装图的要求结果：检查人： 日期： 322检查确认与纯化水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。 项 目要 求检 查 结 果水源饮用水已连接，可保证供应电源AC380V，50Hz并按配电图连接正确污水、浓盐水排放与地沟连接并有防腐措施结果：检查人： 日期：323检查确认纯化水制备系统中关键仪器、仪表是否校定合格。名 称编 号安 装 部 位功 用检定结果压力表压力表压力表电导仪转子流量计转子流量计结果检查人： 日期： 324检查确认纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。项 目要 求结果车间纯化水管网图经审批管道材质、管径304不锈钢、38，有材质报告管道连接氩弧焊接，焊口内外抛光或用卫生头卡接阀门不锈钢隔膜阀、球阀管道内水是否滞留有一定的坡度，并采用环形回路避免滞留死角和盲端整个管路上不得有大于6倍管径的死角和盲端纯化水储罐304L不锈钢材质、经钝化抛光、0.22um呼吸滤器，密闭与外界不相通，设有排污口、基座坚固输送泵304L不锈钢材质、流量扬程满足生产用水需要防止细菌微粒二次污染紫外杀菌装置、0.22um的膜滤器是否正确安装取样口储罐、送水口、回水口、总进水口、贮罐出水口、清洗、控制区洗衣房。吹管清洁在管道密闭前，应逐段吹管清洁评价：检查人： 日期： 325检查确认纯化水系统操作文件是否符合设计要求文 件 名 称文 件 编 号存 放 地 点制水标准操作规程纯化水处理系统操作规程纯化水管道的清洁规程水处理成套设备维修保养规程结论：反渗透纯化水系统安装检查记录检 查 项 目设 计 要 求检 查 结 果结 论机器安装情况机器安装就位，膨胀螺栓固定，并校准机器水平，机器四周及高空留出适当空间。全部外露螺栓和螺母拧紧。占地面积主机材质不锈钢辅助设施齐备电源开关开启正常动力电源正确连接控制电源正确连接补充水源正确连接安装地点安装人员及日期检查人员及日期 4运行确认 41运行确认的目的 411证明设备在正确选型，安装之后根据草拟操作规程，对预处理和反渗透系统进行试验来证明能否使系统正常运行并生产出符合质量标准的纯化水。 412对纯化水贮存罐清洗、输送管网进行清洗、钝化，并证明该系统不对纯化水产生负面水质影响。 413对标准操作规程进行补充和修改。 42运行确认的内容 421确认SOP的适用性 按SOP开启本机，设备运行是否正常，动作是否连贯。 422检查预处理、反渗透系统各个设备的运行情况。 4221设备在使用前，应再次进行彻底清洗。 4222检查饮用水供应、饮用水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器，保安滤器、反渗透装置和送水泵运行是否正常。 4223检查管路是否有堵塞和滴漏现象，阀门和控制装置是否运行正常，同时更换有缺陷的阀门和密封圈。 4224纯化水系统设备运行参数的测定。正常开机后，逐个检查系统各设备，对设备各参数进行测定并审查各参数是否符合设计要求，对多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器测其进压和出压，对反渗透装置测其压力、流量、电导率和PH值。检查项目要 求结 果整个系统清洗应再次进行清洗配电220V、50HZ，有接地饮用水进水水压符合规定多介质过滤器排气、冲洗、进、出压值正常活性炭过滤器排气、冲洗、进、出压值正常药剂添加装置可正常运行保安过滤器排气、冲洗、进、出压值正常转子流量计流量控制值显示正常一级反渗透排气、冲洗、进、出压值正常系统加水升压各管路无泄漏输送泵运转正常阀门灵敏、不泄漏预处理反渗透系统系统整体能够正常运行SOP的适用性该SOP适用就确定，不适用应修改结论：检查人： 复核人： 日期： 运行参数监测监 测 点（进出水：MPa，流量：M3/h）参数（电导率：us/cm）结 果进水P出水P流量电导率PH值多介质过滤器活性炭过滤器保安过滤器反渗透评价：检查人： 复核人： 日期： 423确认纯化水贮存、输送、防二次污染装置、管网符合生产工艺和GMP要求。 4231纯化水储罐、输送泵、管网的密封点是否泄漏 4232最大可能的用水时其最远用水点的压力是否仍满足生产需要 4233紫外杀菌装置的计时器显示值应可靠 4234各用水点阀门是否密闭不泄漏 4235管网里是否有水滞留 4236输送泵、紫外杀菌装置起动和运行情况 4237对纯化水储罐、输送泵、管网进行简单的脱脂清洗确 认 项 目要 求结 果密封点不泄漏紫外杀菌装置计时器开机手动累计记时各用水点阀门不泄漏管网无水滞留输送泵起动和运行情况正常紫外杀菌装置起动和运行情况正常脱脂清洗1%NaOH溶液200L循环约一小时后放空，纯化水清洗评价：操作人： 检查人： 日期：424按纯化水管道清洗、钝化规程对纯化水管道进行操作并检测清洁度。操作步骤操 作 要 求操作情况检查结果实施条件、对象新安装的纯化水管网清洁地点就地清洁剂配制配1%的NaOH溶液200L系统放空纯化水罐、管道系统放空加清洗剂循环配制的清洁剂加到纯化水罐，开启输送泵进行清洗循环60分钟后加纯化水充分稀释后排放纯化水清洗纯化水循环清洗60分至几无NaOH残留后放空碱洗的清洁度纯化水PH： 碱洗后清洗水PH值：钝化剂配制配8%的HNO3溶液200L，温度控制在50左右加钝化剂循环配制的钝化剂加到纯化水罐，开启输送泵进行钝化循环60分钟后加纯化水充分稀释后排放纯化水清洗纯化水循环清洗60分至几无HNO3残留后放空钝化后的清洁纯化水PH： 钝化后清洗水PH值：评价：操作人： 检查人： 日期： 5性能确认 51性能确认的目的 511进一步确认系统对SOP可行性。 512确认纯化水系统的产量及产水水质能否符合所定的标准。能否达到设计时设定的各项参数 52性能确认的内容 521按SOP正常开启本系统后，系统运行是否正常，产水量能否达到生产要求。 522纯化水制备系统是否能够生产出合格的纯化水。对总产水口进行检测，直至水合格。然后对规定的取样点进行取样检测，直至水合格。 纯化水系统产水量情况检查。日期出水量工作时间产量结论：操作人： 检查人： 日期： 523纯化水系统水质验证。纯化水水质监控根据设计及使用情况持续三个周期，每个周期约为7天。其中取样点、取样频次要求如下：序号房间出水口编号取样要求1总产水口W01每天取样2纯化水储罐W023总送水口W034回水口W045洁具间（1）W05按各使用点检测合格后，每天取样3个使用点，持续四个周期，每个周期为8天。每个使用点在整个验证期间进行三次测试。每个验证周期各使用点至少取样一次，并记录温度。6洗衣间W067器具清洗间W078车间质检室W089更衣缓冲间W0910制粒间W1011高效包衣间W11524纯化水水质标准：序号项目质量标准备注1PH值5.07.02氯化物5.0mg/L3硫酸盐1.0mg/L4钙盐1.0mg/L5硝酸盐0.000006%6亚硝酸盐0.000002%7氨0.00003%8二氧化碳5.0mg/L9易氧化物应符合要求10不挥发物10mg/L11重金属0.00005%12电导率0.1-1s/cm13微生物细菌10个/ml霉菌10个/ml大肠杆菌不得检出注：1取样及化验等因素有时会有个别水质不合格，应考虑重新取样化验。2不合格的使用点再次取样并重新化验不合格指标。3重测这个指标必须合格。6设备验证评定报告设备验证评定报告设备名称型 号预确认安装确认性能确认运行确认鉴定结论：验证委员会盖章 年 月 日附表：验证小组人员名单职 务工作年限职 称签 名7验证合格证明书验证合格证明书经验证小组对 设备进行验证，其各项性能指标符合规定，同意使用。验证委员会盖章年 月 日 8验证后批准的正式文件 81纯化水系统操作规程 82纯化水系统维修保养规程 83纯化水系统清洁规程9根据本次验证结果确定再验证与年度回顾性验证周期9.1设备性能一年一验证。9.2 在下述情况下可不验证：有各种数据文字记录证明各仪表已校验，整个系统无变动或改造，或者变动但有变动记录，审批过程及变动后的验证和验证报告，充分证明整个系统仍处于“验证”状态时。9.3 在下述情况下必须验证：有系统变动及变动引起的系统验证如果可能影响系统稳定时必须进行实际验证。纯化水系统验证水质取样操作记录表序号日 期取 样 点取样方法取样人监控人备注纯化水系统验证水质检测报告汇总表序号日 期取样点报告编号结 果检验人复核人备注纯