ESMO左半结肠癌与右半结肠癌之争

ESMO2016参会体会 朱德祥 本次大会主题是从疾病治疗到病患照护大会主席FortunatoCiardiello教授表示 设立初衷是获取患者的需求并将临床研究整合其中 不论何种国籍和经济条件 都要加强我们给予肿瘤患者最好治疗的承诺 ESMO2016概况 全球临床肿瘤界第二大 规模和领先性比不上ASCO 但却更加注重细节 对单个问题的讨论非常深入吸引130多个国家共计超过19000名不同领域学者参加收到摘要投稿2884篇 收录1640篇 占57 从癌症治疗到患者关怀 在基础科研 肿瘤免疫 卫生经济 姑息治疗和创新疗法等方面 而免疫治疗和精准医学仍然是重头戏摘要口头报告 Oral 共74篇 壁报讨论 Posterdiscussion 151篇 壁报展示 Posterdisplay 1368篇还有47篇研究入选LateBreakingAbstract LBA 其中口头报告30篇 壁报讨论17篇 1 主席介绍 F Ciardiello 意大利 2 结肠癌的部位问题 H Lenz 美国 3 帕尼单抗研究中左右半部位的数据分享 M Peeters 比利时 4 FOLFIRI Cet及FIRE 3研究中左右半部位的数据分享 V Heinemann 德国 5 CRYSTAL研究中FOLFIRI Cet左右半部位的数据分享 VanCutsem 比利时 6 CALGB80405的数据分享 H Lenz 美国 7 支持性观点讨论 D Arnold 葡萄牙 8 反对性观点讨论 A Cervantes 西班牙 帕尼单抗相关研究 PRIME PEAK和181trial 三项研究中全RAS野生型的亚组患者进行分析 评估左右半结肠癌的预后 以脾曲作为左右半结肠癌的分界 探索性分析校正BRAF突变 辅助化疗及ECOGPS评分的影响PRIME研究512例患者 其中左半患者占79 右半占21 PEAK研究170例患者 其中左半占75 右半25 181研究 2线治疗 421例患者 其中左半81 右半占19 PRIME研究和PEAK研究均为一线治疗研究 ECOG评分0分患者占50 以上 而181研究为二线研究 FOLFIRI 帕尼单抗组的右半结肠癌患者只有11例 占35 5 此外 三项研究均有70 以上的患者接受了辅助化疗 1 右半结肠癌的BRAF突变率显著高于左半 PRIME研究中 帕尼单抗组 右半中有13例 33 3 存在BRAF突变 左半仅7例 4 1 单纯化疗组 右半中有16例 32 7 存在BRAF突变 而左半仅8例 5 PEAK研究中 帕尼单抗组 右半结肠癌22例有9例 40 9 存在BRAF突变 左半结肠癌仅1例 1 9 贝伐单抗组 右半结肠癌14例 7 1 存在BRAF突变 左半结肠只有1例 1 9 181研究中 帕尼单抗组 右半结肠癌31例 有9例 29 检测到BRAF突变 左半结肠癌有7例 4 7 单纯FOLFIRI化疗组 右半结肠癌有13例 33 3 存在BRAF突变 左半结肠癌仅4例 2 7 2 左右半对患者OS的影响 PRIME研究左半结肠癌患者 FOLFOX 帕尼单抗治疗的中位OS为30 3个月 而单纯FOLFOX组的为23 6个月 HR0 73 95 CI 0 57 0 93 差异有统计学意义 而在右半结肠癌患者中 实验组的中位OS为11 1个月 对照组单纯化疗组的OS为13 9个月 HR0 87 95 CI 0 55 1 37 差异无统计学意义整体上看 左半结肠癌预后优于右半 帕尼单抗组在左半结肠癌生存预后显著优于单纯化疗组 但是在右半结肠癌患者中 帕尼单抗未能显著改善患者预后 需要说明的是右半结肠癌中 两组患者中均存在约30 的BRAF突变比例 PEAK研究左半结肠癌患者中 FOLFOX 帕尼单抗组的中位OS为43 4个月 FOLFOX 贝伐珠单抗组的中位OS为32个月 HR0 84 95 CI 0 22 3 27 差异未达统计学意义 但OS数值上相差了11个月右半结肠癌中 FOLFOX 帕尼单抗组的中位OS为17 5个月 FOLFOX 贝伐珠单抗的中位OS为21个月 HR0 45 0 08 2 49 差异同样未达统计学意义 但在右半结肠癌中贝伐单抗组中位OS较帕尼单抗延长了4个月BRAF突变在右半结肠癌的这两组患者中比例差别较大 帕尼单抗组的BRAF突变率更高 40 9 vs7 1 181研究 二线治疗研究 左半患者中 FOLFIRI 帕尼单抗治疗组的中位OS为20 1个月 单纯FOLFIRI组的中位OS为16 6个月 HR0 96 95 CI 0 74 1 23 右半结肠癌患者中 FOLFIRI 帕尼单抗组的中位OS为10 3个月 FOLFIRI组的中位OS为8 1个月 HR1 14 0 68 1 98 差异均无统计学意义虽然左右半患者预后之间存在差异 但从生存曲线上看 帕尼单抗联合FOLFIRI二线治疗并没有明显改善左 右半结肠癌患者的预后 3 左右半对一线治疗PFS的影响 PRIME研究中左半结肠癌接受FOLFOX 帕尼单抗治疗的PFS显著优于单纯FOLFOX方案 HR0 72 95 CI0 57 0 9 而在右半结肠癌中 两组PFS分别为7 5和7 0个月 HR0 8 95 CI 0 5 1 26 PEAK研究中 左半结肠癌接受帕尼单抗治疗的PFS为14 6个月 而接受贝伐单抗治疗的PFS为11 5个月 HR0 65 95 CI 0 21 2 0 在右半结肠癌中结果相反 帕尼单抗组的PFS为8 7个月 贝伐单抗组PFS为12 6个月 HR0 84 95 CI 0 18 3 79 与80405研究结果相似的是 同样是在左半结肠癌中 EGFR单抗优于VEGF单抗 在右半结肠癌中 贝伐单抗优于EGFR单抗 4 左右半患者接受靶向治疗有效率的差异 PRIME研究 FOLFOX 帕尼单抗组有效率均优于单纯FOLFOX化疗组 左半 68 vs 53 右半 42 vs 35 PEAK研究 帕尼单抗组有效率也较贝伐单抗组要高 左半 64 vs57 右半 63 vs 50 181研究中 二线治疗FOLFIRI联合帕尼单抗组明显优于单纯FOLFIRI化疗组 左半 50 vs 13 右半 13 vs 3 5 剔除BRAF突变人群后左右半对预后的影响仍然显著 右半结肠癌预后差 是否因为其中存在较高比例的BRAF突变的影响 若将BRAF突变患者剔除是否会进一步扩大差异研究将BRAF突变患者都剔除后再进行分析发现 即使剔除BRAF患者 右半结肠癌预后仍较差而对于全RAS野生型患者 结果也没有明显改变 1 主席介绍 F Ciardiello 意大利 2 结肠癌的部位问题 H Lenz 美国 3 帕尼单抗研究中左右半部位的数据分享 M Peeters 比利时 4 FOLFIRI Cet及FIRE 3研究中左右半部位的数据分享 V Heinemann 德国 5 CRYSTAL研究中FOLFIRI Cet左右半部位的数据分享 VanCutsem 比利时 6 CALGB80405的数据分享 H Lenz 美国 7 支持性观点讨论 D Arnold 葡萄牙 8 反对性观点讨论 A Cervantes 西班牙 FIRE 3研究数据更新 第一个头对头比较西妥昔单抗与贝伐单抗的III期临床研究 该研究初始入组的是KRAS2号外显子野生型的患者共592例 在本次ESMO大会上 对RAS全野生型的患者作了进一步分析报告 比较两个靶向药物在左右半结肠癌中的差异 但其中右半结肠癌仅为88例 22 左半306例为 77 FIRE 3研究结果 西妥昔单抗组和贝伐单抗组在有效率的PFS上无明显差异 但是西妥昔单抗组OS为33 1个月 比贝伐单抗组延长了8 1个月 HR0 697 95 CI 0 54 0 9 根据左右半分组来看 右半结肠癌中 西妥昔单抗和贝伐单抗组PFS 7 6vs9 0 p 0 11 和OS 18 3vs 23 0 均无显著差异 仅仅是数值上贝伐单抗组似乎更优 但将BRAF突变患者剔除后再分析发现 在右半结肠癌中 贝伐单抗组PFS要优于西妥昔单抗组 10 5vs 8 0 p 0 046 在左半结肠癌中 两组PFS均为10 7个月 p 0 38 但西妥昔单抗组OS显著优于贝伐单抗组 38 3vs28 p 0 002 1 主席介绍 F Ciardiello 意大利 2 结肠癌的部位问题 H Lenz 美国 3 帕尼单抗研究中左右半部位的数据分享 M Peeters 比利时 4 FOLFIRI Cet及FIRE 3研究中左右半部位的数据分享 V Heinemann 德国 5 CRYSTAL研究中FOLFIRI Cet左右半部位的数据分享 VanCutsem 比利时 6 CALGB80405的数据分享 H Lenz 美国 7 支持性观点讨论 D Arnold 葡萄牙 8 反对性观点讨论 A Cervantes 西班牙 FOLFIRI 西妥昔单抗对比单纯FOLFIRI化疗的CRYSTAL研究 该研究左半患者中 FOLFIRI 西妥昔单抗对比单纯FOLFIRI的PFS分别为12和8 9个月 p 0 0001 OS分别为28 7和21 7个月 p 0 002 在右半结肠癌中 西妥昔单抗组对比单纯FOLFIRI化疗组的PFS分别为7 1和8 1个月 p 0 664 OS分别为18 5和15 0个月 p 0 759 西妥昔单抗显著改善了左半结肠癌患者的PFS和OS 但在右半结肠癌中 西妥昔单抗获益有限 两组患者没有显著差异 然而该研究仍然具有一定局限性 一方面仍然是回顾性分析 右半结肠癌的样本量较小 并且组间基线不平衡 后续研究应该对右半的全RAS野生型患者进一步分析 找出能从EGFR单抗中获益的患者 1 主席介绍 F Ciardiello 意大利 2 结肠癌的部位问题 H Lenz 美国 3 帕尼单抗研究中左右半部位的数据分享 M Peeters 比利时 4 FOLFIRI Cet及FIRE 3研究中左右半部位的数据分享 V Heinemann 德国 5 CRYSTAL研究中FOLFIRI Cet左右半部位的数据分享 VanCutsem 比利时 6 CALGB80405的数据分享 H Lenz 美国 7 支持性观点讨论 D Arnold 葡萄牙 8 反对性观点讨论 A Cervantes 西班牙 两个靶向药物一线治疗头对头比较的CALGB SWOG80405研究数据更新 对474例可区分左右半的全RAS野生型患者进行分析 西妥昔单抗组和贝伐单抗组中位OS分别为32 5和31 2个月 p 0 48 差异无统计学意义 但根据原发肿瘤位置分组 全组左半肿瘤患者预后明显优于右半患者 35 2vs 21 9个月 p 0 009 西妥昔单抗组 左半结肠癌中位OS达39 3个月 右半OS仅为13 6个月 p 0 001 同时PFS上也存在显著差异 12 7vs 7 5个月 p 0 002 贝伐单抗组 左右半在OS上无明显差异 32 6vs 29 2个月 p 0 5 PFS也无显著差异 11 2vs 10 2月 p 0 96 左半肿瘤患者中 西妥昔单抗组OS要显著优于贝伐单抗组 39 3月vs 32 6月 p 0 04 两组相差6 7个月右半患者贝伐单抗组OS达29 2个月 西妥昔单抗组仅13 7个月 虽然数值上相差1倍 差异却未达统计学意义 p 0 1 80405研究结果与FIRE 3研究相似在两个靶向药物治疗组中 均是左半优于右半根据原发肿瘤位置分析发现 左半患者使用西妥昔单抗优于贝伐 而右半患者中贝伐单抗优于西妥昔单抗但在80405研究中 贝伐单抗治疗组患者的OS要比FIRE 3研究长约6个月 上述差异的原因可能士因为在80405研究中 有57 的患者接受了贝伐跨线治疗 而在FIRE 3研究中 仅有11 的患者跨线治疗 1 主席介绍 F Ciardiello 意大利 2 结肠癌的部位问题 H Lenz 美国 3 帕尼单抗研究中左右半部位的数据分享 M Peeters 比利时 4 FOLFIRI Cet及FIRE 3研究中左右半部位的数据分享 V Heinemann 德国 5 CRYSTAL研究中FOLFIRI Cet左右半部位的数据分享 VanCutsem 比利时 6 CALGB80405的数据分享 H Lenz 美国 7 支持性观点讨论 D Arnold 葡萄牙 8 反对性观点讨论 A Cervantes 西班牙 1 主席介绍 F Ciardiello 意大利 2 结肠癌的部位问题 H Lenz 美国 3 帕尼单抗研究中左右半部位的数据分享 M Peeters 比利时 4 FOLFIRI Cet及FIRE 3研究中左右半部位的数据分享 V Heinemann 德国 5 CRYSTAL研究中FOLFIRI Cet左右半部位的数据分享 VanCutsem 比利时 6 CALGB80405的数据分享 H Lenz 美国 7 支持性观点讨论 D Arnold 葡萄牙 8 反对性观点讨论 A Cervantes 西班牙