波依定——适合老年患者的CCB类降压药

波依定 适合老年患者的CCB 内容 老年高血压的特点及治疗必要性老年高血压治疗策略波依定 适合老年高血压患者的CCB 我国人口老龄化日趋严重 WHO公布的数据显示 WorldPopulationProspects The2006Revision 2007 中国 65岁人群占总人口的比例 高血压是最常见老年疾病 高血压是老年人最常见的疾病 是导致老年人充血性心力衰竭 卒中 冠心病 肾功能衰竭 主动脉病的发病率和病死率升高的主要危险因素之一 严重影响老年人的生活质量 老年高血压的发病机制 临床表现和预后等方面与年轻患者相比 其具有一定的特殊性 成为了高血压的一种特殊类型 2003年JNC 7 2004年JSH以及2007年ESC ESH指南均对老年高血压的防治作了重要的论述 高血压控制率随着患者年龄增长而降低 Framingham心脏研究 FranklinS etal Circulation1999 100 354 60 SBP 140mmHg和 或DBP 90mmHg 高血压 患病率 93 100 SBP 140mmHg和 或DBP 90mmHg 老年高血压的诊断与治疗 中国专家共识 老年高血压的临床特点 收缩压增高为主脉压增大血压波动大容易发生体位性低血压常见血压昼夜节律异常常与多种疾病并存 并发症多 老年高血压的诊断与治疗 2008中国专家共识 老年人常患疾病 心脑血管疾病 于普林 王建生 中华流行病学杂志2003年1月第24卷第1期 收缩压 160mmHg的超老龄患者是否应进行降压治疗 高龄人群的降压治疗能否显著降低心血管事件的发生 提供显著的获益 HYVET研究设计 一项国际 多中心 随机 双盲 安慰剂对照研究主要终点 所有卒中 致死和非致死性 目标血压 150 80mmHg TheHYVETStudyGroup NEnglJMed2008 358 1887 98 HYVET研究 卒中 30 TheHYVETStudyGroup NEnglJMed2008 358 1887 98 HYVET研究 意向治疗分析 TheHYVETStudyGroup NEnglJMed2008 358 1887 98 HYVET研究 符合方案数据分析 TheHYVETStudyGroup NEnglJMed2008 358 1887 98 HYVET研究结论 降压治疗可降低高龄人群的卒中死亡率和总体死亡率降压治疗降低心力衰竭和心血管事件复合终点的发生为高龄人群提供大量和显著的获益获益在治疗早期就可看见 TheHYVETStudyGroup NEnglJMed2008 358 1887 98 内容 老年高血压的特点及治疗必要性老年高血压治疗策略波依定 适合老年高血压患者的CCB 日本老年高血压指南 无伴并发症的老年高血压患者的治疗流程 HypertensRes2003 26 1 36 改善生活方式 长效CCB ACEI或ARB 低剂量利尿剂 ACEI或ARB 低剂量利尿剂 长效CCB 低剂量利尿剂 长效CCB ACEI或ARB 长效CCB ACEI或ARB 低剂量利尿剂 或 或 或 或 或 第一步 如果降压不充分或不耐受建议可以转换其它药物治疗 2 3个月或以上 第二步 2 3个月或以上 第三步 日本老年高血压指南 伴并发症的老年高血压患者的治疗选择 HypertensRes2003 26 1 36 合适的选择 谨慎应用 禁忌应用 老年患者的抗高血压治疗推荐 一 在60岁以上的收缩期 舒张期高血压或单纯收缩期高血压患者中进行的随机试验显示 降压治疗可以显著降低心血管疾病发病率和死亡率遵循一般的指南 药物治疗应以噻嗪类利尿剂 CCB ARB ACEI和 阻滞剂作为初始治疗 特别针对单纯收缩期高血压的试验显示可从利尿剂和CCB治疗中获益 但其他试验的亚组分析同样显示ARB的疗效因为不良效应几率比较大 尤其是在老老年和虚弱的个体中 初始剂量和随后的剂量调整应缓慢增加 ManciaG etal JHypertens 2007 25 6 1105 87 老年患者的抗高血压治疗推荐 二 目标血压与较年轻的患者相同 即 140 90mmHg或以下 如可耐受 许多老年患者需要2种或更多的药物联合以控制血压 并且收缩压降至 140mmHg尤其困难药物治疗应针对老年人常见的危险因素 靶器官损害和相关的心血管 非心血管疾病 因为体位性低血压风险的增加 血压测量应一直在直立位进行对于80岁及80岁以上的患者 降压治疗可获益的论据至今仍未有定论使 但是 当患者到达80岁的时候 没有理由终止有效的 耐受性好的治疗 ManciaG etal JHypertens 2007 25 6 1105 87 老年高血压合并其他疾病降压药物的选择 一 ManciaG etal JHypertens 2007Jun 25 6 1105 87 老年高血压合并其他疾病降压药物的选择 二 ManciaG etal JHypertens 2007Jun 25 6 1105 87 老年高血压合并其他疾病降压药物的选择 三 ManciaG etal JHypertens 2007Jun 25 6 1105 87 内容 老年高血压的特点及治疗必要性老年高血压治疗策略波依定 适合老年高血压患者的CCB 2007ESH ESC指南推荐钙拮抗剂的强适应证 二氢吡啶类 单纯收缩期高血压 老年人 心绞痛左心室肥厚颈动脉 冠脉粥样硬化妊娠黑人高血压患者 维拉帕米 地尔硫卓 心绞痛颈动脉粥样硬化室上性心动过速 ManciaG etal JHypertens 2007Jun 25 6 1105 87 2007ESH ESC指南 合理的降压联合治疗方案 阻滞剂 钙拮抗剂 噻嗪类利尿剂 血管紧张素转换酶抑制剂 阻滞剂 血管紧张素受体拮抗剂 JournalofHypertension2007 25 1105 1187 波依定 适合老年高血压患者的CCB 老年高血压的诊断与治疗 2008中国专家共识 老年高血压的诊断与治疗 2008中国专家共识 推荐长效 血管选择性较高的CCB作为老年高血压患者降压治疗的基本药物 波依定 有效治疗老年高血压 波依定 唯一拥有中国高龄患者降压治疗循证医学证据的长效CCB HOT CHINA研究亚组 亚组一 老年单纯收缩期高血压亚组 n 5003例 亚组二 高龄老年高血压亚组 n 3050例 刘力生等 中华心血管病杂志2004 32 4 291 4 HOT CHINA研究治疗方案 刘力生等 中华心血管病杂志2004 32 4 291 4 老年患者采用HOT五步治疗方案中第一 二步治疗血压达标率高 10周 刘力生等 中华心血管病杂志2004 32 4 291 4 中国高龄患者降压治疗的研究 HOT CHINA研究老老年亚组分析 研究目的 评价 高血压最佳治疗 HOT Plendil 方案 在中国老老年原发性高血压病人中的10周降压疗效评价HOT Plendil方案在中国老老年原发性高血压病人中的安全性和耐受性入选人群80 90岁 平均年龄82 59 2 52岁 n 3050 HOT研究显示 波依定 控制老年高血压患者血压较65岁以下的患者更显著 AlbertoZanchetti LennartHanssonetal JournalofHypertension2001 19 1149 1159 1年随机双盲安慰剂对照观察 14 BlackHRHypertension 2001 38 1118 1123 波依定 有效治疗老年1期收缩性高血压 16 平均收缩压谷值变化 mmHg 波依定 与氨氯地平相同的降压疗效 波依定 组平均用量5 5mg 氨氯地平组平均用量7 3mgn 535名65岁以上老年高血压患者 SchaeferRM IntJClinPract 1998Sep 52 6 381 6 注 该试验中波依定组药物用量低于氨氯地平组 波依定 合适的半衰期 安全性更好 老年人的药物代谢特点 65岁以上老年人肝脏血流量仅青年人的40 50 且功能性肝细胞减少 使药物代谢降低老年人应用经肝脏代谢的药物 可因代谢缓慢使血药浓度增高而出现更多的副作用药物半衰期长易引起蓄积 致不良反应增加 老年患者易发生药物蓄积 肾功能下降 老年患者 药物代谢特点 波依定 合适的半衰期 与氨氯地平在老年人中半衰期的比较 波依定 半衰期短于氨氯地平 不易发生药物蓄积 EdgarBetal Drugs 1987 34Suppl3 16 27 波依定 治疗老年高血压患者 副作用更少 新近发生的血管扩张性不良事件 波依定 副作用发生率低于氨氯地平 更适合老年患者 SchaeferRM IntJClinPract 1998Sep 52 6 381 6 外周水肿潮红 潮热 发生率 3020100 14 7 26 4 6 8 11 9 P 0 001 波依定组5 10mgn 265氨氯地平组10mgn 269N 535例65岁以上的老年高血压患者 老老年高血压患者不良反应发生率低 波依定 不良反应发生率随用药时间延长而减少 0 0 5 1 1 5 2 2 5 3 3 5 4 不良反应发生率 老老年高血压患者30082986295728322722 老年单纯收缩期49344887484745814379高血压患者 HOT研究中的患者依从性 RuilopeLM etal HOTstudy JAmSocNephrol 2001 12 2 218 225 年龄 岁 波依定 治疗 老年患者依从性更高 波依定 高度血管选择性 有效降低心脑血管事件 KoolenJJ vanWezelHB PickJ etal AmJCardiol 1994 74 730 32 冠脉内应用波依定 不影响左室功能 但应用硝苯地平会使其受损 老年高血压的治疗目标 保护靶器官 即最大限度地降低心血管事件和死亡的总风险 老年高血压的诊断与治疗 中国专家共识 老年高血压的诊断与治疗 2008中国专家共识 高度血管选择性CCB 减少终点事件疗效确切 1 Drugs1985 29 Suppl 2 46 58 2 JHypertens 1997 15 1337 44 3 Lancet 2000 356 359 65 4 Circulation 1995 92 1326 31 5 Lancet2004 364 849 57 6 JAMA 2004Nov10 292 18 2217 25 7 JHypertens 2005 23