PRT与NSAID导致的消化道黏膜损伤

波利特 持久放心抑制胃酸NSAID导致的消化道黏膜损伤 关键信息 波利特 的高PKa值使其抑酸更强效 控酸更持久恢复因NSAID导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡 及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素P450酶代谢的药物间相互作用少 3 非甾体类抗炎药 NSAIDs 全球应用最广泛的药物 抗炎 镇痛 解热 抗血小板凝聚治疗风湿性疾病RA OA预防心脑血管疾病ASC PCI 经皮冠状A介入术 DES 置入药物洗脱支架 预防结直肠息肉 结肠癌早老性痴呆 每天3000万人服用NSAIDs 全球使用者达5亿 中华消化杂志2003 23 12 748 750 NSAIDs相关性胃病的发生率 约19 应用NSAIDs者会出现上腹部不适 隐痛 恶心 呕吐 上腹饱胀 嗳气 食欲减退等症状 而50 80 的NSAIDs治疗患者导致的消化道并发症为非症状性的接近一半长期应用NSAIDs者经内镜检查有上消化道黏膜损伤15 20 的NSAIDs应用者内镜下可发现胃溃疡 5 8 的内镜下可发现十二指肠溃疡 Drugs 1997 53 1 6 19 Gastroenterology 2001 120 594 606 JPainandSymptManag 2003 25 S32 40 NSAIDs导致胃粘膜损伤 高危因素 服用NSAID者增加2 4倍胃肠道损伤的风险 RevGastroenteroldisord 2003 3 4 30 39 如何预防NSAIDs相关性胃肠损害 美国胃肠病学会 AGA2006 波利特 具有最高的pKa解离值 pKa是PPI活化能力的衡量指标 pKa值越高 PPI在分泌小管内的活化成分 离子型药物 浓度越高 抑酸效果越快 越强 越持久 活化型 原型 10Pka pH BiolChem 1997 272 36 22438 22446 AlimentPharmacolTher2002 16 suppl 1 31 33 抑制多数区域胃腺上的质子泵在弱酸环境下充分抑制质子泵 抑酸更强更持久 波利特 最高pKa解离值的意义 波利特更快速有效地抑制胃酸 8名日本男性健康志愿者接受三向交叉试验24小时监测胃内PH值 p 0 01vs 治疗前 Pairedt test AlimentPharmacolTher2002 16 1811 1817 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡 临床试验设计 双盲 安慰剂对照 交叉试验 健康志愿者 Hp阴性 n 21 萘普生500mgBID 雷贝拉唑20mgQD 治疗前 治疗后 胃液收集和分析 萘普生500mgBID 安慰剂 0天 1周 洗脱期2周 治疗前 治疗后 0天 1周 萘普生500mgBID 雷贝拉唑20mgQD 萘普生500mgBID 安慰剂 DigestiveDiseasesandSciences 2005 50 2 357 365 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少 DigestiveDiseasesandSciences 2005 50 2 357 365 P 0 003 萘普生 安慰剂vs基线 P 0 003 萘普生 雷贝拉唑vs萘普生 安慰剂 在五肽胃泌素刺激下 结论 萘普生加服雷贝拉唑显著恢复 在五肽胃泌素刺激下 因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少 P 0 003 在基础环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少 增加47 P 0 01 在五肽胃泌素刺激下 因萘普生导致的胃黏液分泌的减少 增加22 DigestiveDiseasesandSciences 2005 50 2 357 365 雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量 雷贝拉唑是唯一的经测试 奥美拉唑 兰索拉唑 能增强实验动物的胃粘蛋白含量的PPI1雷贝拉唑这种独特的药理作用最近已经在人类中证实2 给药7天后 雷贝拉唑使胃液中胃黏液的含量显著增加了124 P 0 001 胃黏蛋白的含量显著增加了167 P 0 0001 2 1 TakiuchiH AsadaS UmegakiE etal Effectsofprotonpumpinhibitors omeprazole lansoprazole andE 3810onthegastricmucin 1404P 1994 abstract 2 DigDisSci2003 48 2 322 328 N 21asymptomatic H pylori negativevolunteers DigDisSci2003 48 2 322 328 雷贝拉唑显著增加胃液中黏液和黏蛋白的含量 双盲交叉试验 p 0 05 p 0 001 p 0 0001 21例Hp阴性志愿者接受1周雷贝拉唑治疗 雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的胃十二指肠粘膜损伤 AlimentPharmacolTher2008 27 498 503 雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天胃后壁的平均病变数量显著减少 使第4天十二指肠球部的病变数量显著减少 AlimentPharmacolTher2008 27 498 503 健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑20mg或安慰剂 n 15每组 雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天和第4天胃十二指肠黏膜的Lanza 评分显著减少 AlimentPharmacolTher2008 27 498 503 随机 双盲 安慰剂对照试验 Lanza评分用于观察胃十二指肠黏膜的损伤程度 健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑20mg或安慰剂 n 15 结论 雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十二指肠黏膜糜烂 并降低Lanza评分 AlimentPharmacolTher2008 27 498 503 雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡 试验设计 本统计调查对象包括38名接受NSAID治疗的病人 上消化道内视镜检查发现溃疡病变 开放溃疡 直径 3毫米雷贝拉唑 10mg q d 根据症状严重程度可提高到20mg q d 标准治疗时间为8周 在胃或吻合口溃疡的情况下 十二指肠溃疡的治疗时间为6周在开始治疗和治疗结束时行内镜检查 WorldJGastroenterol2009 15 40 5097 5102 雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡 WorldJGastroenterology2009 15 40 5097 5102 胃和吻合口溃疡治疗8周 十二指肠溃疡治疗6周 一人从10mg转为20mg 一人从20mg转为10mg 双氯芬酸钠 洛索洛芬 氯诺昔康 内镜下治愈率 PPI越依赖CYP代谢 控酸程度越有差异 Aliment PharmacolTher 1999 13 Suppl 3 27 36 DigestLiverDis2002 34 461 467 波利特 与由细胞色素P450酶系统代谢的药物相互作用的可能性很低 Drugsafety2006 29 9 769 784 氯吡格雷通过抑制血小板凝集而应用于急性冠脉综合症和经皮冠状动脉介入治疗AmericanHeartAssociation AmericanCollegeofCardiology针对这些病人推荐使用氯吡格雷和阿司匹林但此类药物具有增加消化道溃疡及胃肠道出血的潜在风险为降低此类风险 美国心脏病学会基金会 ACCF 美国胃肠道疾病学会 ACG 以及美国心脏协会 AHA 于2008年联合发表专家共识 建议为接受抗血小板或 和NSAIDs治疗的患者积极应用质子泵抑制剂 PPI 建议为接受抗血小板或 和NSAIDs治疗的患者积极应用质子泵抑制剂 PPI JAMA 2009Aug26 302 8 849 57JClinPharmacol 2009May 49 5 506 12 AmCollofCardio AmCollofGastroenterol AmHeartAsso 2008expertconsensusdocumentonreducingthegastrointestinalrisksofantiplatelettherapyandNSAIDuse JGastroenterol 2008 103 2890 2907 氯吡格雷也主要通过P450酶代谢1 2低剂量阿司匹林激活体内CYP2C19活性3氯吡格雷与奥美拉唑同时服用 由于都通过CYP2C19代谢 氯吡格雷的有效性降低 从而增加心血管事件的发生机率4 1 NEnglJMed 2009Jan22 360 4 363 752 PolArchMedWewn 2009Sept 119 564 83 Clinicalpharmacologyandtherapeutics 2003 73 3 264 2714 JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2010 56 24 1 16 氯吡格雷通过CYP2C19酶代谢 奥美拉唑与氯吡格雷相互作用的机制 NEnglJMed 2009 360 4 363 375 MEDCO研究显示 部分PPI显著削弱了氯吡格雷的效应 与单用氯吡格雷相比 P 0 0001 波利特 与氯吡格雷同用不影响血小板聚集 前瞻研究 127例冠状动脉疾病患者分两组 雷贝拉唑组n 29 无雷贝拉唑组n 98 所有人服用氯吡格雷 AbstractsfromScientificSessionsAHA2009 Circulation2009 120 18 S1033 Supplement P NS 波利特 与华发林合用 相比于其他PPI 未观察到血小板凝集延迟和