呼吸和消化

第二十八章作用于呼吸系统的药 28 1平喘药一 支气管扩张药 一 茶碱类 氨茶碱 aminophylline 药理作用 1 松弛支气管平滑肌 平喘机制 1 抑制磷酸二酯酶 减少cAMP的分解 2 促进内源性AD和NA的释放 兴奋 2受体 使细胞内cAMP增加 3 抑制Ca2 从内质网的释放 降低细胞内Ca2 的浓度而扩张支气管 4 当内源性腺苷与腺苷受体作用后可导致支气管收缩 氨茶碱可阻断腺苷受体 使支气管平滑肌松弛 2 强心 利尿和兴奋中枢作用 用途 1 急 慢性支气管哮喘2 心源性哮喘 不良反应 1 本品为强碱性 局部刺激性强 口服可致恶心 呕吐 肌注可致局部红肿 疼痛 2 中枢兴奋 可致失眠 不安 3 安全范围小 静注太快易致心律失常 血压骤降 循环衰竭等 二 肾上腺素受体激动药本类药物通过激动 受体 激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP的浓度 也能抑制肥大细胞释放过敏物质 1 非选择性 肾上腺素受体激动药常用药物有肾上腺素 异丙肾上腺素 麻黄碱等 主要缺点为易致心律失常 2 选择性 2肾上腺素受体激动药沙丁胺醇 舒喘灵 salbutamol 1 对 2体作用较强 兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1 10 2 口服有效 也可吸入给药 口服30分起效 维持4 6小时 气雾吸入5分起效 维持3 4小时 3 长期应用可产生耐受性 特布他林 博利康尼 terbutaline 本品作用与沙丁胺醇相似 既可口服 又可注射 是选择作用于 2受体药中唯一能作皮下注射的药物 本品作用持久 重复用药易致蓄积 克仑特罗 clenbuterol 为强效选择性 2受体激动剂 松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍 心血管系统不良反应较少 三 抗胆碱药异丙托溴胺 异丙阿托品 ipratropinumbromide 1 口服不易吸收 可气雾吸入给药 很少吸收 无明显全身性不良反应 2 通过阻断M受体 抑制鸟苷酸环化酶 使cGMP含量减少 对支气管平滑肌有高效的选择性松弛作用 3 主要用于喘息型慢性支气管炎 二 抗炎平喘药倍氯米松 beclomethasone 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物 其平喘作用与其抗炎和抗过敏作用有关 本品气雾吸入 直接作用于气道发挥抗炎平喘作用 且不易发生全身不良反应 起效较慢 不能用于急性发作的抢救 长期吸入可发生口腔及咽喉部真菌感染 用药后宜多漱口 三 抗过敏药色苷酸钠 sodiumcromoglycate 1 能抑制肥大细胞释放过敏物质 2 无直接松弛支气管平滑肌的作用 3 对外源性哮喘疗效显著 4 口服难吸收 主要用其粉末吸入给药 5 起效慢 不能制止哮喘发作 而只能防止哮喘发作 28 2镇咳药一 中枢性镇咳药可待因 codeine 1 本品又名甲基吗啡 能选择性抑制延脑咳嗽中枢 2 镇咳作用迅速而强大 且具镇痛作用 3 主要用于剧烈的刺激性干咳 亦用于中等强度的疼痛 对胸膜炎干咳伴有胸痛者尤为适宜 4 镇咳剂量不抑制呼吸 成瘾性也较吗啡弱 5 多痰者禁用 6 久用有耐受和成瘾性 右美沙芬 dextromethorphan 本品作用强度与可待因相似 但无镇痛作用 长期应用无依赖性 适用于无痰干咳 不良反应少见 喷托维林 维静宁 咳必清 pentoxyverine 1 选择性抑制咳嗽中枢 镇咳作用为可待因的1 3 2 兼有轻度的阿托品样作用和局麻作用 能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器 3 无成瘾性 多痰者禁用 青光眼禁用 二 外周性镇咳药苯佐那酯 退嗽 benzonatate 1 本品为丁卡因的衍生物 有较强的局麻作用 抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢 2 止咳剂量不抑制呼吸 3 对干咳 阵咳效果良好 28 3祛痰药一 痰液稀释药 恶心性祛痰药 氯化铵 ammoniumchloride 1 口服后能刺激胃粘膜反射性地兴奋延脑呕吐中枢 引起轻度恶心 使支气管腺体分泌增加 痰液变稀而易于咳出 2 吸收入血 经呼吸道排出 因渗透压作用带出水份 稀释痰液 3 本品很少单独应用 常与其他药物配伍制成复方制剂 临床上主要用于痰液粘稠不易咳出者 4 吸收后可使体液和尿呈酸性 用于酸化尿液及某些碱血症 二 粘痰溶解药乙酰半胱氨酸 痰易净 acetylcysteine 1 本品分子中的巯基 SH 可与粘痰中糖蛋白多肽链中的二硫键 S S 结合使之断裂 降低粘痰的粘度 2 雾化吸入用于治疗粘痰阻塞气道 咳痰困难等患者 3 紧急时气管内滴入 可迅速使痰变稀 便于吸引排痰 溴己胺 溴己新 必嗽平 bromhexine 1 本品可分解痰中的粘性成分粘多糖 并抑制其合成 使痰液变稀 2 兼具镇咳作用 3 适用于慢性支气管炎 哮喘及支气管扩张症痰液粘稠不易咳出患者 4 少数患者可感胃部不适 偶见转氨酶升高 教学目的 1 掌握各类平喘药的作用机制 应用 不良反应及应用注意 2 掌握可待因的作用 用途 主要不良反应及用药注意 3 熟悉维静宁 必嗽平的作用特点和应用 4 了解氯化铵 乙酰半胱氨酸 苯佐那酯的作用特点及应用 思考题 1 平喘药可分为哪几大类 每类列举一个代表药 并分别简述其作用机制和作用特点 2 沙丁胺醇与异丙肾上腺素比较 在治疗哮喘时有什么优点 第二十九章作用于消化系统的药 29 1抗消化性溃疡药消化性溃疡的病因攻击因子增强 胃酸 胃蛋白酶分泌增加 幽门螺杆菌感染保护因子减弱 粘液分泌 前列腺素 一 抗酸药 一 常用药物碳酸氢钠 sodiumbicarbonate 氢氧化铝 aluminiumhydroxide 氢氧化镁 magnesiumhydroxide 三硅酸镁 magnesiumtrisilicate 碳酸钙 calciumcarbonate 二 理想的抗酸药应具备的条件1 抗酸作用迅速持久2 不吸收 不易产生碱血症3 不产气 从而不会腹胀 胃内压增高 避免胃穿孔危险4 不引起腹泻或便秘5 对粘膜和溃疡面有保护 收敛作用 三 用药注意1 碳酸氢钠 碳酸钙中和胃酸时产生大量CO2 提高胃内压 引起腹胀 嗳气 故严重消化性溃疡者慎用 以免引起溃疡穿孔 2 碳酸钙 氢氧化铝易引起便秘 氧化镁 三硅酸镁易引起轻泻 故临床上多配伍用药 氢氧化铝 作用和用途 为难吸收性抗酸药 作用缓慢而持久 能与胃液形成凝胶覆盖于溃疡表面 有机械性保护作用 在中和胃酸时产生的氯化铝有收敛作用 用于胃酸过多 胃及十二指肠溃疡 亦用于防止上消化道出血 不良反应 可引起便秘 二 胃酸分泌抑制药 一 组胺H2受体阻断药常用药物西米替丁 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 西米替丁 甲氰咪胍 泰胃美 作用和用途 为组胺H2受体阻断剂 显著抑制胃酸分泌 用于治疗胃及十二指肠溃疡 尤其是十二指肠溃疡 晚上临睡前服用可明显抑制基础胃酸分泌 可用于维持治疗 控制复发 不良反应 较多 如肝 肾功能不良 中枢神经系统症状及内分泌紊乱 性欲减退 男性乳房发育 女性闭经 便秘 潮红 骨髓抑制等 二 M1受体阻断药哌仑西平 pirenzepine 本品对胃壁细胞的M1受体有较高的选择性 通过阻断M1受体抑制胃酸分泌的同时 尚有解除胃肠平滑肌痉挛的作用 用于胃 十二指肠溃疡 疗效与西米替丁相当 但缓解症状较慢 治疗量时副作用较轻微 大剂量可有阿托品样副作用 三 H K ATP酶抑制剂奥美拉唑 洛赛克 omeprazole 作用和用途 壁细胞通过受体 M1 H2受体 胃泌素受体 第二信使和H K ATP酶三个环节分泌胃酸 H K ATP酶 H 泵 质子泵 位于壁细胞小管膜上 它能将H 从壁细胞内转运到胃腔中 将K 从胃腔中转运到壁细胞内进行H K 交换 抑制H K ATP酶 就能抑制胃酸形成的最后环节 发挥治疗作用 本品为新型强效抗消化性溃疡药 适用于胃及十二指肠溃疡 返流性食管炎等 对溃疡愈合比H2受体阻断剂更为有效 本品对幽门螺杆菌也有抗菌作用 有报道 幽门螺杆菌阳性患者 本品合用抗菌药物 可使细菌转阴率达90 以上 明显降低复发率 不良反应 头痛 口干 恶心 腹胀 腹泻 皮疹等 长期持续抑制胃酸分泌 可使胃内细菌滋长 有研究发现长期应用奥美拉唑可使大鼠产生高胃泌素血症 并引起胃肠嗜铬样细胞增生或类癌 药物相互作用 本品可抑制肝药酶活性 四 促胃液素受体阻断药丙谷胺 proglumide 本品可竞争性阻断胃泌素受体 减少胃酸分泌 并对胃粘膜有保护和促进愈合作用 但临床疗效比H2受体阻断剂差 已少用于治疗溃疡病 三 粘膜保护药该类药物在酸性环境下易在溃疡面形成一层保护膜 从而阻隔胃酸 胃蛋白酶对溃疡面的刺激和腐蚀 硫糖铝 sucralfate 本品口服后在酸性环境下水解成硫酸蔗糖和氢氧化铝 成胶冻状 能与溃疡面的粘蛋白结合形成保护膜 防止胃酸和胃蛋白酶的刺激和腐蚀作用 并能促进胃粘液分泌 从而起保护和促进粘膜再生及溃疡愈合 适用于胃及十二指肠溃疡 返流性食道炎等 用药注意 不宜与抗酸药和胃酸分泌抑制药合用 应于饭前1小时嚼碎服 四 抗幽门螺杆菌药枸橼酸铋钾 得乐 1 粘膜保护作用 形成氧化铋胶体沉着于溃疡面 形成保护屏障 与胃蛋白酶结合抑制其活性 2 能抑制或杀灭幽门螺杆菌3 牛奶 抗酸药干扰其作用 服药期间可使舌及大便呈黑色 停药后即消失 肾功能不良者禁用 以免引起血铋过高 29 2助消化药稀盐酸 dilutehydrochloricacid 本品为10 的盐酸溶液 可提高胃内酸度 促使胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶 并提高胃蛋白酶的活性 胃蛋白酶 pepsin 在酸性环境中活性高 故常与稀盐酸同服 胰酶 pancreatin 本品含有胰淀粉酶 胰蛋白酶 胰脂肪酶 分别促进淀粉 蛋白质和脂肪的消化 在酸性环境中易被破坏 故一般制成肠衣片 口服时不宜嚼碎 乳酶生 表飞鸣 lactasin 为干燥活乳酸杆菌制剂 能在肠道内分解糖类生成乳酸 提高肠内酸度 抑制腐败菌的发酵和产气 本品不宜用热开水送服 不宜与广谱抗生素 抗酸药或吸附剂合用 29 3泻药与止泻药一 泻药 一 容积性泻药 硫酸镁 magnesiumsulfate 作用和用途 1 导泻 口服后形成的Mg2 和SO42 不易被吸收 在肠内形成高渗溶液而阻止肠内水份的吸收 使肠腔容积增大 刺激肠壁 反射性引起肠蠕动增加而导泻 其导泻速度与饮水量有关 若空腹用药并大量饮水可排出水样粪便 主要用于内窥镜检查前排空肠内物 以及排除肠内毒物或与驱虫药合用排除肠内虫体 2 利胆 口服33 硫酸镁溶液或用导管注入十二指肠可产生利胆作用 用于治疗阻塞性黄疸 慢性胆囊炎和胆石症 3 抗惊厥 注射硫酸镁可产生抗惊厥作用 用于各种原因引起的惊厥 4 降压 注射硫酸镁可产生降压作用 用于高血压危象和高血压脑病 不良反应及注意事项 1 口服因刺激肠壁可引起盆腔充血 故孕妇 月经期妇女禁用 2 有中枢抑制作用 不宜用于中枢抑制药过量中毒的排泄 3 过量引起的中毒应立即进行人工呼吸并静注钙剂解救 二 接触性泻药酚酞 果导 phenolphthalein 口服后在肠内遇碱性肠液形成可溶性钠盐 作用于结肠 促进其蠕动而导泻 作用缓和 适用于习惯性便秘 婴儿禁用 三 润滑性泻药如液状石腊 开塞露等 通过润滑肠壁 软化粪便而缓泻 适用于儿童 老年人 高血压 痔疮患者的临时排便困难 注意 液状石腊长期使用可影响脂溶性维生素及钙 磷吸收 不宜用于婴幼儿 二 止泻药1 抑制肠蠕动止泻药 复方樟脑酊 地芬诺酯 止泻宁 洛哌丁胺 易蒙停 本类药物的作用类似于吗啡 抑制胃肠道平滑肌收缩 减少肠蠕动而止泻 止泻作用较强 适用于急慢性功能性腹泻 2 收敛 吸着性止泻药 如碱式碳酸铋 次碳酸铋 鞣酸蛋白 药用碳等 29 4止吐药甲氧氯普胺 胃复安 灭吐灵 metoclopramide 作用和用途 为多巴胺受体阻断剂 阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体而产生较强的止吐作用 并能促进胃肠蠕动 加速胃排空 适用于各种原因引起的呕吐及胃肠功能失调所致的食欲不振 消化不良和顽固性胃胀气 不良反应 锥体外系症及头晕 乏力 嗜睡等 注射给药还可引起体位性低血压 多潘立酮 吗丁啉 domperidone 为一较强的外周多