抗结核药物 (2)

抗结核药物 学生王超指导老师计紫超2015 09 13 目录 定义结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病 肺组织 80 肺结核肺外组织 消化系统 肠结核泌尿系统 肾结核生殖系统 卵巢结核骨骼系统 脊柱结核脑组织 结核性脑脊髓膜炎 结核病简介 肺结核诊断与治疗指南 中华结核和呼吸杂志 2001 24 2 传播途径肺结核主要经呼吸道传播 通过病人大声说话 咳嗽或打喷嚏时喷出的飞沫传播给他人 结核病简介 结核病简介 临床症状 结核病简介 临床症状1 全身症状 发热 见于病情进展期 表现午后低热 发热常常代表结核病的活动性 盗汗 入睡或醒时 全身出汗 内衣尽湿 疲倦乏力 精神萎靡 体重减轻 食欲不振 心跳加 与体温一致 月经失调 结核病简介 临床症状2 局部症状 咳嗽 咳痰 随着病情进展 咳嗽加重 痰量也增多 咯血 痰中带血 胸痛 部位不定 往往为隐痛 若为针刺样疼痛并随呼吸运动而增剧时则表示该部胸膜受累 肺尖胸膜受累 胸痛可放射至肩部 呼吸困难 重度病变可引起呼吸困难 结核病简介 诊断医疗机构对肺结核可疑者应进行如下检查 痰抗酸杆菌涂片镜检3次 痰分枝杆菌培养及菌种鉴定 胸片 必要时肺CT 肺结核门诊诊疗规范 2012年版 中国医学前沿杂志 2013 5 3 结核病简介 诊断疑似病例 凡符合下列条件之一者为疑似病例有肺结核可疑症状的5岁以下儿童 同时伴有与涂阳肺结核患者密切接触史或结核菌素试验强阳性 仅胸部影像学检查显示与活动性肺结核相符的病变 肺结核门诊诊疗规范 2012年版 中国医学前沿杂志 2013 5 3 结核病简介 诊断确诊病例 痰涂片阳性肺结核 仅培阳肺结核 肺部病变标本病理学诊断为结核病变者 肺结核门诊诊疗规范 2012年版 中国医学前沿杂志 2013 5 3 结核病简介 治疗原则早期联合全程规律适量 结核病简介 治疗药物 抗结核药物及其应用研究 北华大学学报 2009 10 3 治疗药物a60岁或体重不足50kg的患者可能无法耐受每日500 750mg以上的剂量 建议将剂量减为每天10mg kg 抗结核病药物 WHO结核病治疗指南第四版 2015 结核病简介 方案与疗程新肺结核患者的治疗方案 2HRZE 4HR E乙胺丁醇 H异烟肼 R利福平 S链霉素 Z吡嗪酰胺 WHO结核病治疗指南第四版 2015 结核病简介 方案与疗程新肺结核患者最佳的用药频率 最佳为整个疗程期间每日一次 WHO结核病治疗指南第四版 2015 异烟肼一般信息 异烟肼是异烟酸的酰肼化物 具有强抗菌作用 可阻止结核杆菌复制 异烟肼能迅速被所有体液及组织吸收 扩散 血浆半衰期1 3小时 主要经尿在24小时内排出 其中大部分为非活性代谢物 抗结核病药物 异烟肼临床信息 用法用量口服 肌肉注射或静脉注射 成人 每日给药 每公斤体重5毫克 4 6毫克 每日最大剂量为300毫克每周3次给药 每次按每公斤体重10毫克 8 12毫克 每次最大剂量为900毫克禁忌症 对异烟肼过敏者 活动性 不稳定肝病 伴有黄疸 抗结核病药物 异烟肼临床信息 不良反应 偶发全身或皮肤过敏 嗜睡现象 神经系统紊乱疾病 视神经炎 中毒性精神病 全身性惊厥 症状性肝炎 不太常见但较严重的不良反应 需及时停药 其他较少见的不良反应 狼疮样综合症 糙皮病 贫血症 关节痛 抗结核病药物 异烟肼药物特点 高度选择性杀菌药物 易产生耐药性 无交叉耐药 强调联合用药 各种类型的结核病首选 不良反应较轻 抗结核病药物 利福平一般信息 复合大环类抗生素 对结核杆菌在细胞水平及细胞外部位均有杀菌及较强的灭菌作用 脂溶性化学物 口服后迅速吸收及扩散 利福平能进入脑膜炎患者的脑脊液 2 4小时内可出现血药峰值浓度 约为10 g ml 消除半衰期为2 3小时 主要进入肝肠循环 在肝脏经去乙酰作用 其去乙酰活性代谢物最终经粪便排出 抗结核病药物 利福平临床信息 用法用量最好在餐前30分钟服用 成人 每日给药 每公斤体重10毫克 8 12毫克 每周给药3次 每公斤体重10毫克 8 12毫克 最大剂量为600毫克 禁忌症 利福霉素类过敏者 活动性 不稳定肝病 伴有黄疸 抗结核病药物 利福平临床信息 不良反应 胃肠反应 腹痛 恶心 呕吐 皮疹性或无皮疹性瘙痒 其他 发热 类感冒症状 血小板减少等 多见于间断给药 剥脱性皮炎较常见于HIV阳性结核病患者 抗结核病药物 利福平药物特点 广谱抗菌 单用利福平可迅速导致耐药性 必须与其他药物联合使用 使用利福平可导致身体的各种分泌物 尿液 泪液 唾液 汗液 精液 痰液 着红色 抗结核病药物 吡嗪酰胺一般信息 吡嗪酰胺是一种尼克酰胺合成物 对结核分枝杆菌仅有较弱的杀菌作用 吡嗪酰胺通过胃肠道吸收 并在所有组织和体液中迅速扩散 2小时内达到血药峰值浓度 血消除半衰期约为10小时 吡嗪酰胺主要通过肝脏代谢 经尿排出 抗结核病药物 吡嗪酰胺临床信息 用法用量采用口服方式给药 成人 通常用于最初2至3个月的结核病治疗 每日给药 每公斤体重25毫克 20 30毫克 每周给药3次 每次每公斤体重35毫克 30 40毫克 禁忌症 对吡嗪酰胺过敏 活动性 不稳定肝病 伴有黄疸 卟啉症 抗结核病药物 吡嗪酰胺临床信息 不良反应 肠胃不耐受 过敏反应 罕见 致较强的肝损害 但较罕见 可导致高尿酸尿 但常无症状 其他罕见的不良反应 铁粒幼红细胞性贫血 光感性皮炎 抗结核病药物 吡嗪酰胺药物特点 服药最初两个月内 应用该药物可缩短治疗周期 减少复发风险 临床监测血糖 尿酸酸性环境中作用增强 抗结核病药物 乙胺丁醇一般信息 对结核分枝杆菌 牛分枝杆菌以及某些非特异性分支杆菌均有拮抗作用 该药可迅速通过消化道吸收 2 4小时内可达到血药峰值浓度 血消除半衰期为3 4小时 以不代谢形式及经肝代谢的非活性代谢物形式经尿液排出 约20 的乙胺丁醇不代谢 经粪便排出 抗结核病药物 乙胺丁醇临床信息 用法用量采用口服方式给药 成人 每日给药 每公斤体重15毫克 15 20毫克 每周给药3次 每公斤体重30毫克 25 35毫克 肌酐清除率小于70ml min应调整剂量及剂量间隔 肌酐清除率低于30ml min者应以每周3次方式给药禁忌症 过敏症 各种视神经炎 抗结核病药物 乙胺丁醇临床信息 不良反应 剂量依赖性的视神经炎 早期可逆 如果未及时停止用药 可致盲 使用推荐剂量的乙胺丁醇2 3个月后 可发生眼中毒 但较罕见 偶发腿部周围神经炎症状 其他罕见不良反应 皮肤反应 关节痛以及肝炎 极为罕见 抗结核病药物 乙胺丁醇药物特点 对其它细菌无效患者视力或色觉降低 建议立即停药肌酐清除率低于30ml min者 应监测乙胺丁醇血药浓度异烟肼 链霉素治疗无效的患者 此药有效 耐药缓慢 抗结核病药物 链霉素一般信息 氨基糖苷类抗生素 用于结核病和敏感革兰氏阴性菌感染的治疗 不能通过胃肠道吸收 但肌内给药后能迅速渗入绝大多数组织的细胞外液 尤其是结核性脓肿 达到杀菌浓度 血消除半衰期通常为2 3小时 但对新生儿 老年患者以及严重肾功能不全者 其血消除半衰期有大幅延长 链霉素在体内不代谢 经尿排出 抗结核病药物 链霉素临床信息 用法用量深层肌内注射也可使用静脉注射给药成人 每日给药或每周给药2 3次 每公斤体重15毫克 12 18毫克 每日最大剂量 1000毫克禁忌症 过敏症 听觉神经损害 重症肌无力症 妊娠期妇女 抗结核病药物 链霉素临床信息 不良反应 注射时有疼痛感 注射处可出现皮疹 硬结 脓肿 注射后 注射处可立即有发麻 麻刺感 可见皮肤过敏反应 耳毒性 肾毒性 其他罕见不良反应 溶血性贫血 再生障碍性贫血 粒细胞缺乏症 血小板减少症 狼疮样综合症 抗结核病药物 链霉素药物特点 第一个治疗结核的药物医务人员注射时应戴上保护性手套 以防止过敏性皮炎链霉素的肾毒性较其他氨基糖甙类抗生素小 抗结核病药物 不良反应及处理方案 WHO结核病治疗指南第四版 2015 不良反应及处理方案 WHO结核病治疗指南第四版 2015 小结 结核简介病菌临床症状抗结核药物一线药物常见不良反应异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇链霉素 参考文献 TreatmentoftuberculosisGuidelines Fourthedition WHO WHO结核病治疗指南第