基于肠促胰岛素的2型糖尿病治疗新模式.ppt

基于肠促胰岛素的2型糖尿病治疗新模式 内容介绍 糖尿病的发生及治疗现状 dpp 4抑制剂 安立泽 沙格列汀片5mg 疗效 安全性 用法用量 1 2 2型糖尿病的发生与多个组织器官密切相关 肝糖输出增加 脂解作用增强 高血糖症 葡萄糖摄取减少 肌肉 肝脏 脂肪组织 胰腺 胰岛素分泌减少胰高血糖素分泌增加 肠促胰素作用降低 2型糖尿病患者病理基础 胰腺 肌肉 肝脏 脂肪组织及肠促胰岛素系统等多个生理系统的功能出现异常 2型糖尿病的治疗现状 70 的患者血糖控制未达标目前2型糖尿病的治疗药物主要分为6大类 各药物在作用机制 疗效 安全性和耐受性等方面的情况也各不相同 1 nathandm etal diabetologia 2009 52 17 30 2 stumvollm etal lancet 2005 365 1333 46 不同降糖药物的作用靶点及副作用1 2 内容介绍 糖尿病的发生及治疗现状 dpp 4抑制剂 安立泽 沙格列汀片5mg 疗效 安全性 用法用量 1 2 1 augeridj etal jmedchem 2005 48 5025 37 2 kirbym etal clinsci lond 2009 118 31 41 3 boultondw diabetes 2007 56 suppl 1 a161 安立泽 沙格列汀5mg 高效的dpp 4抑制剂 为dpp 4的高选择性 可逆 具有口服活性的竞争性抑制剂口服用药后迅速 广泛吸收沙格列汀的代谢主要由cyp3a4 5介导 主要代谢产物也是dpp4抑制剂 其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和 或代谢产物经由肾脏 主要途径 和肝脏途径清除5mg剂量的药效学特性支持每日一次给药 作用时间长达24小时 安立泽 双重机制 作用于 细胞 安立泽具有双重作用机制 可作用于胰腺 细胞 调节血糖浓度安立泽血糖依赖性降糖 降低血糖的同时有效减少低血糖的发生 血糖浓度高时 高效抑制dpp 4酶 生理性glp 1浓度增加 葡萄糖输出减少 单药治疗 显著改善糖尿病患者三个关键指标 安立泽 疗效 全面有效降低糖尿病患者血糖水平 安立泽5mg治疗6个月hba1c的平均改变 安立泽5mg治疗6个月的平均改变 mg dl 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 7 15 37 0 10 20 30 40 hba1c fpg 2小时ppg 基线hba1c8 0 rosenstockaj aguilar salinasbc kleince etal effectofsaxagliptinmonotherapyintreatment na vepatientswithtype2diabetes currentmedicalresearchandopinion 2009 25 10 2401 2411 安立泽单药治疗24周 有效降低患者fpg ppg和hba1c水平 n 105 联合二甲双胍治疗 全面有效降低血糖水平 重获血糖控制 安立泽5mg联合二甲双胍治疗6个月hba1c的平均改变 安立泽5mg联合二甲双胍治疗6个月平均改变 mg dl 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 83 23 3 41 1 0 10 20 30 40 50 hba1c fpg 2小时ppg defronzora duanry hissamn etal theefficacyandsafetyofsaxagliptinwhenaddedtometformintherapyinpatientswithinadequatelycontrolledtype2diabeteswithmetforminalone diabetescare 2009 32 1649 1655 在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中 安立泽联合二甲双胍治疗24周可有效降低患者fpg ppg和hba1c水平 安立泽 疗效 全面有效降低糖尿病患者血糖水平 基线hba1c8 1 n 191 周 hba1c 较基线平均改变 se ravichandrans defronzor garbera j etal once dailysaxagliptinaddedtometforminiswelltoleratedandprovidessustainedglycaemiccontrolover102weeksinpatientswithtype2diabetes diabetologia 2009 52 suppl1 s1 s550 安立泽 长期治疗 患者持久获益 0 7 联合二甲双胍治疗102周hba1c下降显著优于安慰剂 且疗效稳固 在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中 安立泽5mg 二甲双胍治疗52周降低hba1c的效果与磺脲类 二甲双胍相当 go keb gallwitzb erikssonj etal saxagliptinisnon inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone a52 weekrandomisedcontrolledtrial intjclinpract 2010 64 12 1619 31 95 ci 0 05 0 16 0 80 格列吡嗪 二甲双胍 n 293 0 74 沙格列汀 二甲双胍 n 293 1 00 0 75 0 50 0 0 hba1c与基线相比的平均变化 0 25 安立泽 疗效 降低血糖水平不劣于磺脲 安立泽 二甲双胍治疗52周 低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物 二甲双胍安立泽与其他药物联用 低血糖发生率与安慰剂相当 安立泽与磺脲类药物比较 go keb gallwitzb erikssonj etal saxagliptinisnon inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone a52 weekrandomisedcontrolledtrial intjclinpract 2010 64 12 1619 31 安立泽 安全性 安心降糖 副作用更少 低血糖发生率低 与安慰剂相当 安立泽剂量为5mg 安立泽与其他药物联合 安立泽联合二甲双胍治疗52周 患者体重不增加 p 0 0001 1 1 格列吡嗪 二甲双胍 n 426 1 1 沙格列汀 二甲双胍 n 424 1 5 0 1 5 校正后体重的平均变化 kg 标准误 0 5 1 0 0 5 1 0 不增加体重 go keb gallwitzb erikssonj etal saxagliptinisnon inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone a52 weekrandomisedcontrolledtrial intjclinpract 2010 64 12 1619 31 安立泽 安全性 安心降糖 副作用更少 所有沙格列汀组 对照组 首次发生主要心血管不良事件 mace 的情况 0 24 37 50 63 76 89 102 115 128 0 1 2 3 4 5 周 首次不良事件 kaplan meier时间 事件分析显示 沙格列汀组和对照组曲线在治疗的前几周已开始出现分离 沙格列汀不增加心血管死亡 心肌梗死或卒中事件及全因死亡发生风险 frederichr etal postgradmed 2010 122 3 16 27 不增加心血管事件的发生 安立泽 安全性 安心降糖 副作用更少 其他不良事件的发生率与安慰剂相当 发生率 5 的不良反应 产品说明书 安立泽不管是单用还是联合其他药物治疗 发生率 5 的不良事件都较低 与安慰剂相当 安立泽 安全性 安心降糖 副作用更少 安立泽 用法用量 一天一次 服用方便 安立泽推荐剂量 5mg一天一次 无需滴定任何时候均可服