恶性胸膜间皮瘤

张驿林 恶性胸膜间皮瘤 恶性胸膜间皮瘤MalignantPleuralMesothelioma MPM源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤 2 流行病学资料 世界范围内胸膜间皮瘤发病率最高的是澳大利亚 3 54 10万 我国发病率与国外相比偏低 但各地差异很大 为0 1 10万 0 6 10万 其中云南省大姚县是高发区 发病率每年达17175P10万 1987 1995年 高出一般人群几十倍 这可能与当地居民任意开采使用青石棉造成空气污染有关 MPM常见于40 60岁 但亦有青年人甚至儿童发病的报道 我国45 60岁发病约占60 平均46 9岁 解剖图 4 MPM发病率不断上升过去10年每年上升50 2010 2020年达高峰美国每年新病例3000例 死亡400例 5 致病因素 青石棉致癌作用最强铁石棉温石棉尚不清 6 非石棉因素 1 矿物纤维沸石矿物镍 二氧化硅 铍放射线有机化合物聚胺基甲基乙酯 黄霉属物 黄曲霉素B1相关复合物 氧化乙烯N 甲基 N 亚硝基脲类3 甲基胆蒽 甲基亚硝脲 1 硝基 5 6 二氢尿嘧啶 乙烯雌酚 石油 液态石蜡 7 非石棉因素 2 病毒 禽白血球增生病毒 猿病毒慢性炎症 复发性肺部感染 结核性胸膜炎 复发性憩室炎 家族性地中海热职业暴露 鞋 皮革 纺织厂工人 石化工人 石匠或职业暴露于铜 镍 橡胶 玻璃纤维和粉末致癌辅剂 3 甲基胆蒽 石棉 N 甲基 N 亚硝脲 石棉遗传因素 8 SV40感染 猿病毒PolyomasimianvirusMPM中71 含有SV40SV40阳性预后不良抑癌基因异常 9 遗传学 土耳其Cappodocian区域显示了MPM的遗传易感性易感家族中50 死于MPM常染色体显性遗传染色体1p 3p 9p和6q缺失 22号染色体缺失 10 病理 上皮型50 预后较好肉瘤型35 侵袭性强 生存 6月混合型15 结缔组织型易误诊 预后差 11 症状 隐匿石棉接触史10 35年胸闷胸痛咳嗽 呼吸困难体重下降盗汗 乏力 纳差发热血性胸腔积液60 80 12 影像学 大量胸腔积液90 4 胸膜增厚包绕肺组织52 4 胸膜处有多个大肿块肺内多发小结节纵隔淋巴结肿大肺不张气胸胸壁结节 13 胸壁结节 14 胸膜大肿块和纵隔淋巴结肿大 15 诊断 病史胸CTMRI优于胸CT 能清楚显示被胸水掩盖的MPM 纵隔 膈肌及膈下腹膜受累情况PET有利TNM分期 16 诊断 胸膜活检胸水特点 粘稠 血性 比重高 蛋白含量高 乳酸脱氢酶及其同功酶增高 大量增生间皮细胞 找到间皮瘤细胞 17 综合治疗 治疗 19 MPM治疗模式 外科治疗 MPM中约10 15 可手术肿物局限外科手术切除术后5年生率15 手术方法胸膜剥脱术 胸膜外肺切除术术后生存6 7 21个月上皮型间皮瘤 手术 放疗 胸腔内化疗 中位生存15个月 2年生存率41 21 放射治疗 MPM进展期因肿块引起的症状早期胸穿刺部位胸部手术疤痕 22 MPM化疗 只接受支持治疗 中位生存期6 7个月单药化疗 有效率03 9 中位生存期6 8 个月 23 治疗MPM联合药物有效率 联合方案 表柔比星 5氮杂胞苷29表柔比星 异环24表柔比星 顺铂28表柔比星 环磷酰胺 达卡巴嗪7表柔比星 环磷酰胺 达卡巴嗪 长春新碱21顺铂 吡柔比星15顺铂 丝裂霉素31顺铂 丝裂霉素 VP16385FU Alimta 顺铂41 24 研究进展 化疗药物免疫治疗光动力治疗基因治疗抗血管形成或治疗 Alimta 健择 雷替曲塞 Tomudex P 30 onconase 细胞因子克服间皮瘤内的免疫抵抗性光敏剂聚集于肿瘤 用特定波长的光激法杀死肿瘤效果尚待确定MPM有毛细血管和大血管网的组织肿瘤血管形成 将有益于MPM的治疗 25 补充FA和维生素B12 提