抗菌药物合理应用-2015

抗菌药物的临床合理应用 内容 抗生素使用的现状与问题抗菌药物合理应用抗菌素分类及作用机制抗菌药物在特殊状态患者中的应用 抗菌素的发现 1928年 弗莱明在培养葡萄球菌时 不巧被青霉素污染 但发现其周围无葡萄球菌生长 因此弗莱明推测 青霉菌的分泌物应该具有抑制细菌生长的功效 并将其命名为青霉素 Penicillin 由此在世界上首次发现抗菌素 抗菌素的发展简史 青霉素在首次临床试验中 虽然用量很少 但疗效却非常惊人 因而成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗菌素1944年发现了另一种新抗菌素 链霉素链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后它宣告了无特殊治疗只能靠卧床静养和一般支持治疗的结核病治疗时代的结束 抗菌素的发展简史 大规模筛选抗菌素的时代到来此后在短短的10 20年间 相继发现了金霉素 1947 氯霉素 1948 土霉素 1950 制霉菌素 1950 红霉素 1952 卡那霉素 1958 等等从此 抗菌素研究进入了有目的 有计划 系统化的阶段 抗菌素的发展简史 进入60年代后 人们从微生物中寻找新的抗菌素的速度明显放慢 取而代之的是半合成抗菌素的出现1961年 Abraham从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢菌素C 由于合成化学的进展和技术难关的攻克 成功地合成许多高活力的半合成头孢菌素经过10 20年的发展 出现一代 二代 三代头孢菌素 抗菌药物的发现与发展 抗菌素的历史贡献 青霉素的发现开创了感染性疾病治疗的新纪元抗菌素作为治疗细菌感染性疾病的主要药物发展为 内酰胺类 氨基糖苷类 大环内脂类 喹诺酮类等多个大类是在世界上应用最广 发展最快 品种最多的一类药物 占我国常用药物应用总消费的40 左右 抗菌素的历史贡献 鼠疫 结核 痢疾等多种在历史上作恶多端的传染病得以控制几十年来挽救了数以千百万计的生命为人类健康立下了不可磨灭的功勋 医学界抗菌素使用现状 使用抗菌素的适应症过宽使用抗菌素的频率过高使用过程中频繁更换抗菌素疗程方面的问题细菌对抗菌素的耐药越来越普遍大量耐药菌的出现对医疗及社会造成巨大的危害 我国住院病人的抗生素使用率 我国住院病人抗生素使用率 三级医院70 二级医院80 一级医院90 WHO同期数据30 美国同期数据20 细菌耐药与有效药物数量 绿脓感染199520002005 磺苄青霉素哌拉 他唑多粘菌素 哌拉西林哌酮 舒巴联合 头孢他啶头孢他啶头孢哌酮环丙沙星单环类碳青霉烯哌酮 舒巴碳青霉烯泛耐菌产生 细菌耐药已成为全球关注的焦点 2011年 世界卫生日主题为 抵御耐药性 http www who int world health day zh 细菌耐药已成为全球关注的焦点 在全球范围内 ESKAPE 耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1 ESKAPE 耐药现象日益严重 但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓 未来可能面临无药可用的局面2 新药数量 1983 1987 1988 1992 1993 1997 1998 2002 2003 2007 1 RiceLBetal TheJournalofInfectiousDiseases2008 197 1079 812 BoucherHWetal ClinicalInfectiousDiseases2009 48 1 12 为进一步加强医疗机构抗菌药物临床应用管理 促进抗菌药物合理使用 有效控制细菌耐药 保证医疗质量和医疗安全 我国在2011年展开了一系列的抗菌药物联合整治工作 卫生部相关政策及行动 2011年 医疗质量万里行 活动方案 卫医政发 2011 28号 卫生部关于在全国医疗卫生系统开展 三好一满意 活动的通知 卫医政发 2011 30号 2011年抗菌药物临床应用专项整治活动方案 2011 56号 2011 5 16北京部属医院抗菌药物检查 确定检查细则2011 8 3 抗菌药物临床应用管理办法 征求意见稿 2011 9 6全国22省市抗菌药物飞行检查2011 9至2013年全国二级以上医院 地毯式 检查 内容 抗生素使用的现状与问题抗菌药物合理应用抗菌素分类及作用机制抗菌药物在特殊状态患者中的应用 合理使用抗生素的概念 安全有效使用抗生素 即在安全的前提下确保有效 1 首先要掌握抗生素的抗菌谱2 根据致病菌的敏感度选择抗生素3 根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素4 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素5 严格掌握适应症 抗菌药物治疗性应用的基本原则 诊断为细菌性感染者 方有指征应用抗菌药物尽早查明感染病原 根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 抗菌药物治疗方案 品种选择 菌种及药敏给药剂量 治疗剂量范围内给药途径 口服 肌注或静脉给药次数 按药代 药动学疗程 体温正常 症状消退后72 96h联合应用要有明确指征 单一有效则不联合原则 在应用抗菌药物前及时采集相应临床标本 必要时可多次连续采样送检 进行细菌计数 革兰氏染色检查 涂片镜检 等 对于致病原中特殊种类 如 军团菌属 支原体 衣原体等 还应配合血清学检查进行诊断 与抗生素应用相关的实验室检查 抗生素使用理想目标 有效控制感染 达到最佳疗效 有效预防和减少抗生素的毒副作用 剂量和疗程合理 防止产生耐药菌株 避免导致病人体内正常菌群失调 选药 给药途径 给药方式合理 内容 抗生素使用的现状与问题抗菌药物合理应用抗菌素分类及作用机制抗菌药物在特殊状态患者中的应用 临床常见抗菌药物 内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物 内酰胺类 青霉素类窄谱 广谱 耐酶 抗酮绿 抗G 头孢菌素类第一代 第二代 第三代 第四代其它 内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂 青霉素类 青霉素G 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素 长效 青霉素V作用于溶血性链球菌 肺炎链球菌 草绿色链球菌 肠球菌 消化球菌 消化链球菌 脑膜炎球菌等引起的各种感染对白喉 炭疽 破伤风 气性坏疽 鼠咬热 钩端螺旋体病 流脑 梅毒等由杆菌 螺旋体等所致的疾病亦有很好的疗效 耐酶青霉素 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林等广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林对革兰阳性球菌有效部分G 杆菌 流感杆菌 沙门菌属 大肠埃希菌 耐药株 85 有效哌拉西林 美洛西林 阿洛西林 替卡西林对铜绿假单胞菌 肠杆菌科细菌 G 球菌有效 青霉素类 头孢菌素类 第一代头孢菌素 头孢噻吩 头孢氨苄 头孢唑林 头孢拉定 头孢硫脒等对青霉素酶稳定 对G 球菌 除外MRS 肠球菌 有良好作用 对大肠 奇异变形 肺炎 伤寒 志贺等杆菌属亦有较好作用 治疗敏感菌所致的呼吸道 尿路 肝胆系 妇科感染 败血症 感染性心内膜炎等总有效率达90 许多G 杆菌产生的 内酰胺酶所破坏 因此一般不用于G 杆菌感染 如其它肠杆菌科 不动杆菌 铜绿假单孢菌等 头孢呋辛 头孢孟多 头孢克洛 头孢丙烯等对革兰阳性球菌同第一代 对肠杆菌科细菌优于第一代 逊于第三代 对 内酰胺酶稳定性增加 头孢呋辛可透过血脑屏障 治疗化脓性脑膜炎 用于预防手术切口感染 肾毒性低 头孢菌素类 第二代头孢菌素 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮 头孢曲松 头孢地嗪等对G 球菌作用较第一 二代头孢弱 对G 杆菌 肠杆菌科与非发酵菌 作用强大 头孢他啶 头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用对 内酰胺酶稳定 部分透过血脑屏障 无肾毒性 头孢菌素类 第三代头孢菌素 头孢吡肟 头孢匹罗 头孢克定 头孢噻利抗菌谱和适应症同第三代 但明显优于第三代 对G 和G 菌均有较强的作用 对酶稳定 对肠杆菌科中的肠杆菌属 枸橼酸杆菌属 沙雷菌属及不动杆菌属的作用增强 对超广谱酶 ESBLs 具有低亲和性 可透过血脑屏障 头孢匹罗 头孢菌素类 第四代头孢菌素 其他 内酰胺类 头霉素类 头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦等抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同 对肠杆菌科产ESBLs株有效 对厌氧菌 包括脆弱类杆菌 有效 对铜绿假单胞菌耐药 适宜于外科 妇产科手术预防用药 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南等抗菌谱极广 对革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌均有较强作用 最大特点为适用于多重耐药或产ESBLs菌株引起的严重感染 多种耐药革兰阴性杆菌感染 混合菌感染 病原菌未明的免疫缺陷者感染 有一定肾毒性 可诱发癫痫发作 其他 内酰胺类 碳青霉烯类 氨曲南 卡芦莫南对革兰阴性杆菌的作用强 对革兰阳性球菌无效 金葡菌 肺炎球菌 A组溶血性链球菌 草绿色链球菌 粪肠球菌等对本品全部耐药 过敏反应少 可用于青霉素类或头孢类过敏者二重感染少 其他 内酰胺类 单环 内酰胺类 舒巴坦 克拉维酸 他唑巴坦不单独应用 与不耐酶抗菌药制成复合剂发挥抗菌作用 可作为产ESBLs菌株感染的选用药阿莫西林 克拉维酸钾氨苄西林 舒巴坦钠头孢哌酮 舒巴坦钠替卡西林 克拉维酸钾哌拉西林 他唑巴坦钠 其他 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂 氟喹诺酮类 药理特点 抗菌谱广 尤其对革兰阴性杆菌活性强 体内分布广 痰 胆汁 前列腺等浓度高 细胞内浓度高 对军团菌 沙门菌 分枝杆菌 支原体 衣原体等作用良好 半衰期较长 每日给药次数少 第4代抗菌谱更广 提高了对厌氧菌的抗菌活性 性质更稳定 半衰期更长 Q D给药 毒副反应低 几乎没有光敏反应 氟喹诺酮类的研究进展 氟喹诺酮类主要治疗范围 泌尿生殖感染 单纯性 复合性尿路感染 细菌性前列腺炎 淋球菌性尿道炎或宫颈炎 肠道感染 包括细菌性痢疾 中性粒细胞减少症并发胃肠炎 伤寒及其他沙门菌属感染 呼吸系统感染 骨骼系统感染 包括G 杆菌骨髓炎或关节炎 G 菌所致的皮肤软组织感染 五官科感染和外科伤口感染 性传播疾病 氟喹诺酮类应用注意事项 孕妇及哺乳期 18岁青少年避免应用 耐药性增长迅速 尤其对大肠埃希菌 其次是MRSA 铜绿假单胞菌等 有明显交叉耐药性 可能引起过敏反应 心电图QT间期延长 可出现中枢神经系统不良反应 有癫痫史者慎用与抗酸剂合用可减少其肠道吸收 肾功不全者应用本类药物时应减量 喹诺酮 安全性与耐受性 皮肤 光毒 潮红 LOM SPX 跟腱 跟腱炎 跟腱撕裂 all GAT 加替沙星 GRX 格帕沙星 LOM 洛美沙星 LVX 左氧氟沙星 OFX 氧氟沙星 SPX 司帕沙星 TVA 曲伐沙星 CNS 眩晕 TVA11 GAT3 失眠 OFX 中风 LOM 头痛 GAT4 Heart QT间期延长 SPX GRX 胃肠道 恶心 GAT8 LVX1 3 腹泻 GAT4 大环内酯类 大环内酯类抗生素是一类具有12 16碳元环结构的抗菌药 该类药物作用于细菌核糖体50S亚基 通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成 从而阻断细菌的繁殖 为快速抑菌剂 14 15 16 元环内酯类抗生素 第一代 红霉素 麦迪霉素 螺旋霉素 交沙霉素 白霉素等第二代 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 氟红霉素 地红霉素等90年代后上市 生物利用度高 血药浓度高而持久 半衰期长可Q D给药 胃肠道反应轻 大环内酯类 大环内酯类抗菌素的合理应用 通常仅适用于轻中度感染 或急性 严重性感染在 内酰胺类 氨基糖苷类等杀菌性抗生素后的替代治疗 避免与 内酰胺类繁殖期杀菌剂联用 可能发生拮抗 需扩大抗菌范围时可酌情联用 孕妇和或有肝病者不宜选用本类酯化物 氨基糖苷类 来自链霉属 链霉素 新霉素 卡那霉素 妥布霉素 核糖霉素等 来自小单胞菌属 庆大霉素 西索霉素 半合成 阿米卡星 卡那霉素衍生物 奈替米星 西索米星的衍生物 链霉素 卡拉霉素 核糖霉素对肠杆菌科 葡萄球菌属作用较好 对铜绿假单胞菌无效 庆大 妥布 奈替米星 阿米卡星 异帕米星 依替米星对肠杆菌 铜绿假单胞菌等G 杆菌作用强大 对葡萄球菌亦有良好作用 巴龙霉素 新霉素 大观霉素前两者毒性大仅供口服或局部应用 大观霉素仅用于单纯性淋病 所有氨基糖苷类药均对肺炎链球菌 溶血链球菌几无作用 氨基糖苷类 氨基糖苷类抗菌素作用特点 水溶性好 性质稳定 属静止期杀菌剂抗菌谱较广 对球菌 需氧G 杆菌有良好作用 作用机制 与细菌核糖体30S亚基结合 抑制蛋白质合成同类药物间有交叉耐药性 口服吸收差 一般肌注或静注 大部分以原形由肾脏排泄主要不良反应为肾毒性 耳毒性 神经肌肉阻滞细胞内浓度低 但有后效作用 属剂量依赖型药物 每日给药1 2次即可 使用氨基糖苷类药物注意事项 密切注意肾毒性 耳毒性 神经肌肉毒性 社区获得性呼吸道感染一般不用 多为肺炎链球菌 溶血性链球菌等感染 新生儿 婴幼儿 老年患者避免使用 孕妇 哺乳期避免应用 肾功不良者使用时应减量 不可用于眼内或结膜下给药 可引起黄斑坏死 内容 抗生素使用的现状与问题抗菌药物合理应用抗菌素分类及作用机制抗菌药物在特殊状态患者中的应用 抗菌药物在特殊状态患者中的应用 特殊生理状态老年人新生儿儿童孕妇哺乳妇女特殊病理状态肝功能不全肾功能不全免疫功能缺陷 老年人抗菌药物药理特点 肾功能减退 半衰期长 血浓度高肝解毒功能降低 药物代谢减慢组织退化 胃液 肠液 胆汁等常影响药物代谢 或吸收增多 或吸收减少体液减少 药物在脂肪中浓度高白蛋白减少 游离药物多常需服用多种药物 可能产生相互作用 老年人感染特点 易发生细菌感染或耐药菌感染常见感染菌 G 杆菌 金葡 肺链 肠球 真菌易患肺部感染 尿路感染 胆道感染 败血症自身免疫差 感染控制相对困难 老年人抗菌治疗 宜用毒性低 副作用少的杀菌剂避免肾毒性药物有条件的做血药浓度监测经肾排泄的药物 按轻度肾功减退给予 常规治疗量的2 3 1 2注意全身状态 心功能 水电解质平衡 密切观察不良反应 小儿患者抗菌药物药理特点 小儿的生理特点药物酶系不成熟 血浓度偏高肾发育不全 药物排泄减少细胞外液量大 药物消除慢药物与血浆蛋白结合少 游离药物多小儿患者用药特点剂量宜低 按体重计算用量避免应用毒性明显的药物 氨基糖甙 多粘 磺胺 四环素类 喹诺酮类避免肌注 孕妇抗菌药物药理特点 血容积大 肾血流量大 分布容积大剂量相对宜增加对药物毒性敏感药物通过胎盘 能影响胎儿 一般应避免使用 哺乳妇女抗菌药物用药特点 授乳影响胎儿 磺胺 异菸肼 四环到港 喹诺酮 红霉素类 甲硝唑安全 内酰胺类哺乳期应用抗菌药物 原则上应停哺乳 某些药物虽然主要由肝脏清除 但肝功能减退时 并无明显毒性反应发生 这些药物仍可应用 必要时减量 如红霉素 林可霉素 某些药物主要经肝清除 肝功能减退时 有明显毒性反应发生 应避免使用这类药物 如氯霉素 利福平 异烟肼 磺胺