从RTOG 9802研究,看化疗在高风险低级别脑胶质瘤的角色ppt课件.ppt

1 仅供医学药学专业人士阅读 从RTOG9802研究 看化疗在低级别脑胶质瘤的角色 10 2016 ONCO 1106842 0000 2015 2 5 低级别胶质瘤 LowGradeGlioma LGG 通常特指WHOI II级胶质瘤 是脑胶质瘤中预后相对稍好的类型 中位OS为8 15年 多见于相对年轻且活动较积极的患者 中位年龄一般是25 45岁 预后因素 肿瘤大小 年龄 PFS 病理学分型 切除范围 治疗 最大范围的切除 连续放疗45 54Gy 化疗 低级别胶质瘤 2 3 Phasestudyofradiationtherapywithorwithoutprocarbazine CCNU andvincristine PCV inlowgradeglioma RTOG9802withAlliance ECOGandSWOG JanC Buckner StephanieL Pugh EdwardG Shaw MarkR Gilbert GeoffreyBarger StephenCoons PeterRicci DennisBullard PaulD Brown KeithStelzer DavidBrachman JohnH Suh ChristopherJ Schultz Jean PaulBahary BarbaraJeanFisher HaroldKim AlbertD Murtha WalterJ CurranJr MineshP Mehta RTOG9802 期临床研究 放疗 甲基苄肼 CCNU和长春新碱 PCV 治疗低级别胶质瘤 EdwardGetalJCO201225 30 3065 70 RTOG9802研究解读 研究设计 研究终点 总生存率 无进展生存和安全性 备注 A 星形细胞瘤 0A 少突星形细胞瘤 O 少突胶质细胞瘤 4 低风险 年龄 40完全切除 组1 观察组 高风险 年龄 40 不完全切除或活检 组2 放疗 n 126 54Gy 30次 组3 放疗 PCV 6 n 125 治疗周期CCNU110mg m2 第1天 PCBZ60mg m2 第8 21天 VCR1 4mg m2 第8和29天 随访11 9年 研究目的 评估放疗联合化疗治疗低级别脑胶质瘤的有效性及安全性 组织学证实为WHOII级胶质瘤 不完全切除的成人患者或年龄 40岁 KPS 60 神经功能评分3 肝肾功能及血液系统能胜任化疗 入选标准 5 患者基线特征 RTOG9802研究解读 联合放化疗较单独放疗更显著延长LGG的无进展生存达6 6年 放疗后的时间 年 RT126926343302310RT PCV125897870625231 联合化疗十年无进展生存达50 5 RTOG9802研究解读 联合化疗较单独放疗更显著延长LGG的总生存达5 5年 联合化疗十年总生存达60 1 挽救治疗 值得注意的是 单纯放疗组有2 3的患者在疾病进展时接受了化疗 Cox比例风险模型 n 251 无进展生存期 总体生存期 JCO2012年 OS 死亡数 88 35 中位随访时间 5 9年 2014ASCO OS 死亡数 138 55 中位随访时间 11 9年 三个关于间变性胶质瘤和LGG给予PCV辅助化疗的临床研究 三个都是经典辅助化疗研究 在第一次的报告中 采用PCV辅助化疗尽管PFS有显著增加 但所有的OS都是负面的 出现惊人的相似性 生存曲线在随机分组后的4 6年出现了分离 具显著的临床差异 HR为 0 55 0 60 RTOG9802研究解读 PCV化疗 血液学毒性较高 结论 低级别胶质瘤术后辅助化疗 PFS可显著增加 生存获益体现在术后4年 虽然研究显示PCV治疗有效 但血液学毒性较高 22 替莫唑胺替代PCV 是否可以减少毒副作用 并取得一样的临床获益 23 AphaseIIstudyofatemozolomide basedchemoradiotherapyregimenforhigh risklow gradegliomas PreliminaryresultsofRTOG0424 RTOG0424 多中心 II期临床研究以替莫唑胺为基础的放化疗方案 Stupp方案 治疗新诊断高危LGGs患者的疗效及安全性 BarbaraJeanFisher JeffLui DavidR Macdonald GlennJayLesser StephenCoons DavidBrachman SamuelRyu MariaWerner Wasik Jean PaulBahary ChenHu MineshP MehtaandRadiationTherapyOncologyGroup RTOG0424研究解读 研究设计 研究终点 主要终点3年OS次要终点为PFS和安全性 研究 纳入136例新诊断LGGs患者STUPP组 放疗 54Gy 30fractions 替莫唑胺 75mg m2 天 口服 共6周 随后150 200mg m2 天 第1 5天 每28天重复单纯放疗组 EORTC22844和22845两项研究中的 高危 患者 EORTC 欧洲癌症治疗研究组织 EORTC22844 低分级胶质瘤术后放疗剂量的 期临床研究EORTC研究设计 WHO 级胶质瘤全切 次全切后病例分成低剂量组45Gy与高剂量组59 4Gy研究结论 低剂量组与高剂量组5年生存率 58 VS59 肿瘤无进展5年生存率 47 VS50 KarimAB etal IntJRadiationOncologyBiolPhys 1996 36 549 556 EORTC22845 EORTC22845是惟一已完成的关于低分级胶质瘤术后放疗疗效的随机 对照研究研究设计 低级别胶质瘤术后8周内随机分成延迟放疗组 早期放疗组 54Gy 1 8Gy 30 研究结论 早期放疗组与延迟放疗组5年生存率 63 VS66 无进展生存期 PFS 4 8年VS3 4年 5年无进展生存率 44 VS37 临床及影像证实肿瘤进展的85例单纯手术患者中62 给予挽救性放疗 其中位生存期为48月 vandenBentMJ etal Lancet 2005 366 985 990 RTOG0424入选标准 新诊断低级别胶质瘤患者且具有以下三个或以上不良预后因素 年龄 40岁 术前肿瘤直径 6cm 肿瘤越过中线 术前神经功能状态 1 星形细胞瘤为主 包括含有星形细胞瘤成份 RTOG0424研究解读 术后替莫唑胺同步放化疗 辅助化疗显著提高高危新诊断LGGs患者生存率 三年OS为73 1 95 CI 65 3 80 8 较历史数据比较P 0 0001三年PFS为59 2 95 CI 50 7 67 8 RTOG0424研究解读 术后替莫唑胺同步放化疗 辅助化疗未显著增加不良反应发生率 主要的毒性反应是血液毒性和胃肠反应 胃肠反应主要为恶