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副肿瘤综合征 ParaneoplasticSyndrome PNS 概念 一组少见的自身免疫性综合征在数月内快速进展神经功能障碍常常早于隐匿肿瘤的诊断小细胞肺癌 SCLC 是最常见的与副肿瘤疾病相关的肿瘤 肿瘤抗原 抗体 正常表达的神经元蛋白质 定义 由于肿瘤的产物 包括异位激素的产生 异常的免疫反应 包括交叉免疫 自身免疫和免疫复合物沉着等 或其他不明原因 可引起内分泌 神经 消化 造血 骨关节 肾脏及皮肤等系统发生病变 出现相应的临床表现 这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起 故称为副肿瘤综合症 副肿瘤综合征 paraneoplasticsyndromes PNS 是发生在某些恶性肿瘤患者体内 在未出现肿瘤转移的情况下 即已产生影响远隔的自身器官 而引起功能障碍的疾病 各种副肿瘤综合征的发病率不明 主要由于PNS症状多出现于发现肿瘤之前 有些患者仅有轻微症状或无症状 电生理学等辅助检查才发现异常 影响的远隔自身器官如在神经系统 也称之为神经系统副肿瘤综合征 neurologicparaneoplasticsyndrome 它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状 而是全身性癌肿的远隔效应 remoteeffects 如肺癌 卵巢癌等可以出现表现为中枢神经系统的灰质炎性和神经退行性变的远隔效应 副肿瘤综合征共同的临床特点 多数患者的PNS症状出现于肿瘤之前 可在数年后才发现原发性肿瘤 亚急性起病 数天至数周症状发展至高峰 而后症状 体征可固定不变 患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失 PNS的特征性症状包括小脑变性 边缘叶脑炎等 均提示副肿瘤性 小脑变性患者除眩晕 复视及共济失调 可出现轻度跖反射伸性 脑脊液细胞数增多 蛋白和IgG水平升高 电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变 亚型 累及中枢神经系统小脑变性脑脊髓炎斜视性眼阵挛 肌阵挛综合征边缘叶脑炎累及周围神经亚急性感觉元神经病亚急性运动神经病累及神经 肌肉接头或肌肉Lambert Eaton肌无力综合征僵人综合征皮肌炎 多发性肌炎 坏死性肌病视网膜病 特异性抗体 特异性抗体 ANNA 1 抗Hu抗体 相关综合征 亚急性多发性感觉神经元神经病为最常见症状ANNA 1结合蛋白是存在于神经元和小细胞肺癌肿瘤细胞内的一种RNA结合蛋白 能影响mRNA的稳定性 定位以及转录CSF中发现ANNA 1是确诊的特异性指标活检提示神经元丢失 间质和血管周围炎性浸润 反应性胶质增生 副肿瘤性小脑变性 小细胞肺癌 卵巢癌 淋巴瘤 乳腺癌 子宫内膜癌 肠道肿瘤亚急性起病 进行性加重1 2 2 3患者神经系统征象出现于发现肿瘤前小脑综合征步态 肢体共济失调构音障碍 眼震复视 眩晕 听力丧失 眼球运动障碍CSF可有淋巴细胞及IgG升高 也可完全正常早期CT MRI正常 晚期MRI可见小脑白质T2高信号 广泛小脑和脑干萎缩 副肿瘤性脑脊髓炎 小细胞肺癌 前列腺癌 乳腺癌颞叶 脑干 脊髓灰质最易受累神经细胞大量缺失 伴星形小胶质细胞增生 斑片状坏死 血管周围淋巴细胞浸润可伴不同程度亚急性感觉神经病 小脑体征或自主神经功能障碍CSF呈炎性改变晚期MRI可见T2高信号 小脑萎缩 副肿瘤性斜视性眼阵挛 肌阵挛 神经母细胞瘤 小细胞肺癌 乳腺癌 非小细胞肺癌 甲状腺癌Purkinje细胞丢失 前橄榄体及脑干神经细胞缺失 轻度炎症反应亚急性起病 波动性进展与注视方向无关的双眼杂乱无章 无节律 快速多变的眼球异常运动 常与肌阵挛合并存在CSF呈炎性改变MRI可见脑干T2高信号皮质类固醇及ACTH 促肾上腺皮质激素 治疗有效 亚急性感觉神经元病 小细胞肺癌神经元丧失及炎性浸润为主 后根神经节细胞及后根退行性变亚急性起病 感觉症状首发症状常为某一肢体远端或双足麻木或感觉缺失数周后累及双侧肢体近端 躯干及头面部各种反射消失 肌力相对正常所有感觉均严重受损 感觉性共济失调自主神经功能障碍电生理典型表现远端感觉诱发电位消失运动诱发电位不受损CSF可有淋巴细胞及蛋白升高晚期MRI可见小脑萎缩 亚急性运动神经病 淋巴瘤前角细胞变性 缺失 局部炎症亚急性起病 进行性加重下运动神经元瘫 肌力减弱 肌萎缩 腱反射消失及肌束震颤CSF正常MRI正常肌电图显示失神经病变 运动神经传导速度正常 Lambert Eaton肌无力综合征 小细胞肺癌 乳腺癌 前列腺癌 胃癌 直肠癌 淋巴瘤运动神经末梢突触前膜电压敏感性钙通道丧失中年患者 男性多发亚急性起病 进行性加重 肌