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第五章补体系统 补体的发现过程 Bordet的免疫血清溶破细菌实验证明免疫血清中的热敏感物质具溶细胞的作用 1899年 Ehrlich在他的侧链理论中提出了补体的概念 用于解释免疫性的细菌溶破作用 他认为 补体是一群相互依赖的因子 后来又明确了补体的蛋白质性质 第一节概述一 基本概念 一 补体 complement 是指存在于人和脊椎动物血清 组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质 二 补体系统的组成及命名1 补体系统组成 1 固有成分C1 C1q C1r C1s C9 B D P因子 MBL 丝氨酸蛋白酶 2 调节蛋白 可溶性调节因子 膜结合性调节分子 3 补体受体C1qR CR1 CR2 CR3 C3aR C5aR等 2 补体成分命名 1 固有成分 用C后加阿拉伯数字表示 如C1 C4 C2等 2 其他成分 用英文大写字母表示 如B因子 D因子 P因子 H因子等 3 裂解片段 小片段用a表示 如C3a 大片段用b表示 如C3b 4 酶活性成分 符号上划一横线 如C3bBb 5 灭活补体片段 符号前加i表示 如iC3b 三 一般性质1 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞 2 多数组分为糖蛋白 3 血清中各成分含量不等 C3含量最多 D因子最少 4 补体成分通常以非活化状态的前体分子存在于血清中 当补体系统被激活时 补体的各种成分就会严格地按顺序呈现连续的酶促反应 5 性质不稳定 加热56 30min失活 第二节补体激活经典途径 classicalpathway 旁路途径 alternativepathway MBL途径 MBLpathway 一 经典激活途径1 激活物Ag Ab复合物 IgG IgM 2 参与成分C1 C93 激活过程 三个阶段 识别阶段活化阶段膜攻击阶段 1 识别阶段 C1脂酶形成Ag Ab复合物 C1q C1r活化 C1s活化 2 活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成 3 膜攻击阶段 膜攻击复合体 C5b6789n 形成C5aC4b2b3b C5 C5b C6 C7 C5b67 C8 C5b678 C9 C5b6789n 膜攻击复合体 细胞裂解 二 旁路 替代 激活途径1 激活物酵母多糖 细菌的多糖成分 LPS 凝聚的IgA IgG等 2 参与成分B D P因子 C3 C5 C9 三 MBL 甘露聚糖结合凝集素 激活途径1 激活剂MBL mannose bindinglectin MBL2 MBL复合物MASP 1 MBL associatedserineprotease 1 MASP 2 补体激活途径 经典 传统 途径 替代 旁路 途径 甘露糖凝集素途径 第三节补体系统的调节 一 补体的自身调节1 未结合的C4b C3b易被水解失活 2 与细胞膜结合的C4b C3b易衰变 3 与病原体结合的C4b C3b稳定 二 调节因子的作用 三 补体受体 complementreceptor CR 细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白 一 CR1 CD35 1 配体C3b C4b2 生物学功能 1 抑制补体激活 协助I因子裂解C3b和C4b 2 调理作用 3 促进免疫复合物清除 4 免疫调节 二 CR2 CD21 1 配体iC3b和C3dg2 生物学功能 1 调节B细胞增殖 分化 记忆和抗体的产生 2 作为EB病毒受体 与某些疾病相关 三 CR3 Mac 1 CD11b CD18 1 配体iC3b2 主要生物学功能 1 介导粘附 2 增强吞噬细胞功能 四 CR4 P150 95 CD11c CD18 1 配体iC3b和C3dg2 生物学功能增强Fc受体介导的吞噬作用 五 C3a C4a受体和C5a受体1 配体C3a C4a和C5a2 生物学功能介导补体激活的炎症效应 六 C1q受体1 配体C1q2 生物学功能 1 免疫调节作用 2 调节血小板功能 第四节补体的生物学意义补体的生物功能主要包括MAC的生物学效应 活化补体片段的生物效应 一 MAC介导的细胞裂解作用补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞 如奈瑟细菌等G阴性菌 异型红细胞等 二 补体活化片段介导的生物学作用1 调理作用Ag 颗粒性 Ab复合物 C3b C4b iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物 2 免疫黏附及免疫复合物清除作用Ag Ab复合物 可溶性 C3b或C4b 与血细胞 如红细胞 血小板 CR结合 吞噬清除 3 炎症介质作用 1 过敏毒素作用过敏毒素C5a C3a和C4aC5a C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 C5aR C3aR 释放活性介质 如组胺 白三烯及前列腺素等 过敏反应性病理变化 2 趋化作用趋化因子C5a C3a C4a和C5b67C5a C3a 吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应 3 激肽样作用C2a C4a能增强血管的通透性 炎性渗出 水肿 补体的病理生理学意义1 机体抗感染防御的主要机制2 参与适应性免疫应答3 补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用 第五节补体与疾病的关系1 遗传性补体缺损相关的疾病2 补体与感染性疾病3 补体与炎症性疾病4 补体与异种器官移植 第二节急性期蛋白 急性期蛋白 acutephaseproteins 是一组异质的 再对抗微生物的先天防御和在减少因感染 创伤 恶性肿瘤和某些疾病引起的组织损伤上起重要作用的血浆蛋白 一 急性期蛋白的产生和种类 1 产生病原微生物 巨噬细胞 中性粒细胞 炎性细胞因子 TNFa IL 1 IL 6 肝脏 急性期蛋白2 种类 1 C 反应蛋白 C reactiveprotein CRP 2 甘露糖结合蛋白 mannose bindingprotein MBP 3 血清淀粉样蛋白 serumamyloidA SAA 4 补体成分 C2 C3 C4 C5 C9等等 二 急性期蛋白的功能 促补体系统活化和免疫调理作用 1 CRP与膜磷脂 微生物表面 结合 粘附于吞噬细胞 促吞噬 调理作用 2 MBP与甘露糖 微生物表面 结合 粘附于吞噬细胞 促吞噬 调理作用 3 CRP 活化补体旁路系统 C3b 结合于微生物 C3b受体 吞噬细胞表面 促吞噬 调理作用 第三节参与天然免疫的其它分子 一 干扰素二 集合素 collectin 一组结构上与C1q有关的糖结合蛋白 起调理素作用 巨噬细胞上的collectin受体促进collectin结合微生物的清