肿瘤问题培训幻灯

1 甘精胰岛素与癌症关系更新 医学部李霞2012年7月 仅供内部使用 NAMEOFPRESENTATION 甘精胰岛素与癌症问题的起源和历史变迁 2 3 甘精胰岛素与癌症问题的起源和历史变迁 仅供内部使用 起源 4篇Diabetologia文章 结束 ORIGIN 6月 NAMEOFPRESENTATION 迄今为止发表的甘精胰岛素与癌症关系研究的汇总 4 NAMEOFPRESENTATION 其中2012ADA发表的新数据一览 3项数据库研究UNC新病人队列研究USKaiser研究北欧研究2项新的荟萃分析PeterBoyle etal AutierP etal ORIGIN研究 5 NAMEOFPRESENTATION 三个数据库研究 甘精胰岛素不增加癌症风险 6 DatapresentedinanofficialADAsymposium Jun11 2012 Philadelphia US CT SY13CancerLinkwithInsulin DatafromtheU S andNorthernEurope NAMEOFPRESENTATION 两个荟萃分析 甘精胰岛素不增加癌症风险 14个研究 500000例患者无证据表明甘精胰岛素使用者较非甘精胰岛素使用者增加了乳腺癌 前列癌 结直肠癌或总体癌的风险总体癌症 11个研究 SRR0 88 95 CI 0 79 0 97 结直肠癌 6个研究 0 73 0 59 0 91 乳腺癌 11个研究 1 16 0 97 1 39 乳腺癌 甘精新病人 3个研究 0 87 0 27 2 80 前列腺癌 7个研究 1 22 0 99 1 50 癌症 BoyleP etal1 共分析40个研究 其中27个研究发现糖尿病患者的乳腺癌风险增加27 仅限于绝经后的T2DM女性患者受体重和运动水平的影响在糖尿病患者中 与其他胰岛素比较 使用甘精胰岛素与乳腺风险增加不相关1 16 0 97 1 39 这些发现让患者及医生再次确信甘精胰岛素的肿瘤安全性 乳腺癌 AutierP etal2 1 BoyleP etal Diabetes2012 61 suppl1 A345 1332 P 2 AutierP etal Diabetes2012 61 suppl1 A381 1467 P 8 ORIGIN研究 甘精胰岛素长期治疗不增加癌症发生风险 不增加总体癌症发生风险 HR1 0095 CI0 88 1 13 P 0 97 不增加癌症死亡率 HR0 94 95 CI0 77 1 15 P 0 52 不增加特殊位点癌症风险 乳腺癌 结肠癌 前列腺癌等 8 甘精胰岛素组 标准治疗组 仅供内部使用 DatapresentedinanofficialADAsymposium Jun11 2012 Philadelphia US CT SY13CancerLinkwithInsulin DatafromtheU S andNorthernEurope NAMEOFPRESENTATION 面对如此纷杂的研究数据我们如何辨别 9 NAMEOFPRESENTATION 认识证据等级 辨清可靠信息RCT 一手证据级别的金标准 10 ORIGIN为迄今为止证明甘精胰岛素不增加癌症风险的最有力证据 NAMEOFPRESENTATION 面对医生的疑虑 我们如何应对 11 NAMEOFPRESENTATION 医生的疑虑 甘精胰岛素的分子安全性 促有丝分裂作用 甘精胰岛素与乳腺癌关系 甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系 甘精胰岛素的使用时间与癌症关系 12 临床前研究 数据库研究 疑虑来源 NAMEOFPRESENTATION 我们的应对1 甘精胰岛素的分子安全性 促有丝分裂作用 甘精胰岛素与乳腺癌关系 甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系 甘精胰岛素的使用时间与癌症关系 13 甘精胰岛素体内代谢转化及活性代谢产物M1的安全性 ORIGIN研究 证据来源 NAMEOFPRESENTATION 甘精胰岛素皮下注射后迅速转换为活性代谢产物 AginA etal DiabetesMetab2007 33 3 205 12 胰岛素GlyA21ArgB31 intermediate 胰岛素GlyA21 M1 胰岛素GlyA21desB30 M2 甘精胰岛素 M0 A链 GlyA21B链 LysB29 ThrB30 Arg B31 ArgB32 OH A链 GlyA21ChainB LysB29 ThrB30 ArgB31 OH A链 GlyA21B链 LysB29 ThrB30 OH A链 GlyA21B链 LysB29 OH NAMEOFPRESENTATION 15 在T1DM患者血浆中甘精胰岛素主要以M1形式存在 BolliG etal ADA71stScientificSessions AbstractNo 0071 OR 定量下限 33pmol L NAMEOFPRESENTATION 在T2DM患者血浆中 甘精胰岛素主要以M1形式存在 LucidiP etal ADA71stScientificSessions AbstractNo 1092 P NAMEOFPRESENTATION 代谢产物M1的促生长活性与人胰岛素相似 SommerfeldMR etal PloSONE2010Mar4 5 3 e9540 甘精胰岛素原型的促有丝分裂能力较人胰岛素强 但其代谢产物M1促有丝分裂能力与人胰岛素相似 且降糖能力 即代谢能力 与甘精胰岛素原型相当 NAMEOFPRESENTATION 18 18 所以 任何以甘精胰岛素原型进行分子安全性分析的研究均是不科学的 NAMEOFPRESENTATION 我们的应对2 甘精胰岛素的分子安全性 促有丝分裂作用 甘精胰岛素与乳腺癌关系 甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系 甘精胰岛素的使用时间与癌症关系 19 甘精胰岛素体内代谢转化及活性代谢产物M1的安全性 ORIGIN研究 证据来源 NAMEOFPRESENTATION ORIGIN证据 很难再被超越 ORIGIN能回答乳腺癌问题吗 能 其结果发现甘精胰岛素不增加乳腺癌风险Origin能回答剂量与癌症关系问题吗 能 甘精胰岛素终点平均剂量0 4U Kg d对中国人群来说已经比较大了 再去专门设计RCT研究探讨更高剂量甘精胰岛素与癌症关系几乎不可能了 若使用观察性 数据库研究去探讨此问题 更高剂量人群的糖代谢紊乱更重 胰岛素抵抗更重 肥胖程度更重等 这些本身就是癌症的危险因素 而观察性研究固有的缺陷注定其无法完全平衡掉这些混杂因素 因此无法得出定论 更不能得出因果关系 ORIGIN能回答使用时间与癌症关系的问题吗 能 ORIGIN是迄今为止持续时间最长的大型随机对照研究 能很好的证明长期使用甘精胰岛素不增加癌症风险 20 NAMEOFPRESENTATI