临床核素治疗应用ppt课件.ppt

放射性核素治疗的临床应用核医学科龙斌 2 内容 01 02 03 04 了解相关基础 内分泌疾病 骨转移瘤 其他核素治疗 放射性核素是什么 核素 质子数 中子数 能量状态相同 同位素 质子数相同 中子数不同 11C与14C 质子数 中子数相同 能量状态不同 99Tc与99mTc 放射性核素 不稳定核素 能自发发生核内成分或能态改变转为另一种核素 同时释放出射线 同质异能数 放射性核素治疗的原理是什么 利用载体或介入方法将放射性核素靶向运送到病变组织或细胞 或病变组织与细胞能主动摄取放射性药物 使放射性核素与病变细胞紧密结合 辐射剂量主要集中于病灶内 通过辐射能的直接和间接作用 使机体生物活性大分子的结构和性质遭到损害 导致细胞繁殖功能丧失 代谢紊乱失调 细胞衰老或凋亡 从而达到治疗的目的 放射性核素治疗的生物学基础是什么 利用器官组织的生理功能主动摄取 利用病变细胞或组织的某些病理特性摄取 转移性骨肿瘤组织具有骨质代谢活跃的特性 因此能聚集于骨的放射性药物89SrCl 153Sm EDTMP等用于治疗转移性骨肿瘤及其骨痛 放射性核素受体靶向治疗和基因治疗是利用了病变细胞上某些受体或基因的高表达 甲亢 甲状腺癌的131I治疗 选择和评价治疗用放射性核素的主要指标有哪些 传能线密度 linearenergytransfer LET 是最常用和最重要的指标 定义 直接电离粒子在其单位长度径迹上消耗的平均能量 效能 粒子所载能量的高低 粒子射程的长短高LET射线的电离能力强 能有效杀伤病变细胞低LET射线的电离能量弱 不能有效杀伤病变细胞治疗中要选用高LET适合射程的粒子 选择和评价治疗用放射性核素的主要指标是哪些 相对生物效应 relativebiologicaleffectiveness RBE 常用低LETX射线或 射线外照射为参照 测定放射性核素的生物效应 使不同核素或射线之间有可比性 RBE主要决定于LET 肿瘤细胞生长状态和病灶大小等 半衰期 T1 2 放射性药物在体内的有效T1 2必须足够长 使病灶能浓聚足够的放射性药物 也使尽可能多的放射性核素在特定靶部位衰变 T1 2过短的核素不适用于内照射治疗 选择和评价治疗用放射性核素的主要指标是哪些 作用容积 volumeofinteraction 射线粒子所携带的能量是释放在以最大射程为半径的球形空间内 作用容积 以作用容积为指标评价射线的作用 或进行几种射线间的比较 更能反映真实情况 作用容积越小 射线杀伤病变细胞的效率越高 射线的作用容积比 射线小 根据肿瘤的大小 不同时期选择不同的核素 肿瘤大小与核素的选择 治疗常用的放射性核素有哪些 高LET 射程短 5 10个细胞直径 如211At 211砹 射线 低LET 射程40 4000um 如 131I 高LET 射程20nm 15um 如125I 电子俘获释放的俄歇电子 射线 10 内容 02 03 04 了解相关基础 内分泌疾病 骨转移瘤 其他核素治疗 02 01 一 131 治疗甲状腺功能亢进症二 131 治疗分化型甲状腺癌三 131 治疗自主功能性甲状腺结节四 131I MIBG治疗肾上腺素能肿瘤 内分泌疾病的核素治疗 甲状腺之解剖生理 手术 复发率低 并发症多 费用贵 很少采用 内科 疗效肯定 安全 很少引起持久性甲低 疗程长 易复发 过敏反应 131I 疗效好 简便安全 并发症少 费用低 永久性甲低 美国甲状腺协会 ATA 调查 首选131I治疗者占69 抗甲状腺药物治疗30 外科治疗仅1 甲亢治疗之优缺点 甲亢131I治疗之原理 选择性摄取131I 碘是合成甲状腺激素的原料之一 甲状腺滤泡细胞通过钠 碘转运体 NIS 摄取131I Graves甲亢患者甲状腺摄取131I超过正常 131I在甲状腺的有效半衰期平均为3 5 4 5d 131I发射 射线在组织中的射程平均1mm 最长2 2mm 既能破坏甲状腺组织 而对甲状腺周围组织影响小 甲状腺组织可以受到131I 射线的交叉火力照射而遭破坏 使甲状腺激素生成减少 甲亢缓解或治愈 甲亢131I治疗之适应证 甲亢131I治疗之禁忌证 妊娠 哺乳期患者急性心梗患者严重肾功能不全患者 甲亢131I治疗之治疗前准备 甲亢131I治疗之关键技术 剂量确定 计算剂量法 半固定剂量法 固定剂量法剂量调整 增加或减少因素口服给药 前后2小时禁食治疗后注意事项自然转归及治疗转归副作用的处理 早期反应 晚期反应重复治疗问题 一 131 治疗甲状腺功能亢进症二 131 治疗分化型甲状腺癌三 131 治疗自主功能性甲状腺结节四 131I MIBG治疗肾上腺素能肿瘤 内分泌疾病的核素治疗 DTC标准治疗之三步走 ATA指南推荐之适应症 和 期分化甲状腺癌患者所有年龄小于45岁 期患者大多数年龄大于45岁 期患者选择性 期患者 特别是那些肿瘤病灶多发 出现淋巴结转移 甲状腺外或血管浸润激进型病理类型患者 ATA指南推荐之适应症 有远处转移 显著的甲状腺外侵 无论肿瘤大小 肿瘤直径大于4cm 即使无高危因素 的所有甲状腺癌患者 肿瘤直径1 4cm伴有淋巴结转移或有高危因素的甲状腺癌患者 结合患者年龄 肿块大小 淋巴结状态 组织学形态 存在中 高危复发或死亡因素的 C级 高危人群选择性应用 单发病灶 直径小于1cm 无其他高危因素 建议不用 E级 多个病灶 所有病灶均小于1cm 无其他高危因素 建议不用 E级 ATA指南推荐之危险分层 低危 没有近处或远处转移 手术完全切除肉眼可见的原发病灶 原发病灶没有周围浸润 原发病灶的组织学无侵袭表现 如高细胞 岛状细胞 柱状细胞癌 没有血管浸润 首次131I治疗后RxWBS未见甲状腺床外摄131I 中危 手术时发现原发病灶对周围组织轻度浸润 镜下浸润 已有颈部淋巴结转移或甲状腺残余物131I消融后RxWBS发现甲状腺床外有131I摄取 原发病灶的组织学有侵袭表现 有血管浸润 高危 肉眼可见的肿瘤侵犯 未完全切除肿瘤 有远处转移 131I治疗后可见的转移灶与Tg的升高不成比例 Tg异常升高 131I治疗之病人准备 促进TSH升高 低碘饮食 减少患者的摄碘量可增加甲状腺或甲状腺癌组织对131I摄取 如果每天的摄碘量减少至50ug以下 则甲状腺对100mCi131I的吸收剂量可增加一倍 131I治疗前 应给予低碘饮食2 6周 TSH升高可增加肿瘤组织对碘的摄取 通过停服甲状腺激素如L T4至少3周 患者血清TSH浓度超过30mU L 达到促进靶组织对放射性碘摄取的目的 131I治疗之剂量选择 目前消融及转移灶治疗的剂量尚存在争议 因为所施用的放射性剂量与靶部位的吸收剂量因人而异 因此 理想的131I剂量应基于吸收剂量来施与 但目前很难做到如此准确的计算 故目前均采用经验性选择131I治疗剂量 消融 30 100mCi颈淋巴结转移 150mCi肺转移 150 200mCi骨转移 200mCi重复治疗时间间隔 3 6个月 131I治疗之早期副作用 131I治疗之晚期副作用 DTC标准治疗后之治愈标准 无肿瘤的临床证据无肿瘤的影像学证据 初始治疗后全身扫描未现甲状腺床外摄取 诊断性扫描或颈部超声阴性 在无其他抗体干扰 TSH抑制及刺激的情况下均未能检测出血清甲状腺球蛋白 131I治疗后之随访 TSH抑制监测Tg TgAb水平补充钙剂和维生素D影像学检查 尤其颈部B超 诊断性131I显像PET CT 必要时 一 131 治疗甲状腺功能亢进症二 131 治疗分化型甲状腺癌三 131 治疗自主功能性甲状腺结节四 131I MIBG治疗肾上腺素能肿瘤 内分泌疾病的核素治疗 恶性嗜铬细胞瘤约占嗜铬细胞瘤的10 它具有侵润性 并可转移至胸腔 腹主动脉旁 膀胱 肝脏等多个脏器 这些转移灶常不能进行手术治疗 由于嗜铬细胞瘤对放疗 化疗均无效果 80年代国内外开始应用131I MIBG治疗不能手术切除的恶性嗜铬细胞瘤 其疗效与肿瘤大小 摄取131I MIBG的量有关 疗效主要表现为患者血尿儿茶酚胺分泌减少 血压下降 所用酚苯苄明量减少或不用 肿瘤体积缩小 少数 疗效与病灶摄取131I MIBG多少有关 骨转移或肿瘤较大 效果欠佳 131I MIBG治疗嗜铬细胞瘤 68 内容 02 04 内分泌疾病 01 02 骨转移瘤 了解相关基础 04 03 其他核素治疗 治疗骨转移瘤的放射性药物 氯化锶 89SrCl2 钐 153 乙二胺四甲撑膦酸 153Sm EDTMP 铼 188 羟乙二膦酸盐 188Re HEDP 其他 云克 99Tc MDP 铼 186 HEDP 氯化锶 89SrCl2 纯 射线T 50 6天 静脉注射后骨转移癌比正常骨吸收高2 25倍 有明显的镇痛效果 一般成人用3 4mCi 可维持3 6个月的疗效 钐 153 EDTMP 主要为 射线 另有一支能显像的 射线 103KeV T 46 3小时骨转移癌病灶比正常骨组织吸收高4 04倍一般成人用0 6 1 0mCi KgIV常每月静注一次 连续5个月为一个疗程对前列腺癌 乳腺癌 肺癌骨转移止痛有效率87 疗效可持续4 40周 什么情况下可以用89Sr治疗 已经确诊的骨肿瘤 且为多发性有剧烈骨痛 其他治疗无效者骨显像见病灶为异常浓聚区白细胞不低于3 0 109 L 血小板不低于80 109 L患者生存期大于3个月每次用量为3 4mCi 每3 6个月用一次 89Sr治疗的目的 主要是解除骨肿瘤引起的剧烈骨痛少数患者的骨肿瘤病灶可见缩小 部分消失延缓疾病的进展 治疗原理 由于采用的放射性核素均有亲骨肿瘤性 而且均能发射 射线 放射性核素在肿瘤内产生辐射可使肿瘤内毛细血管扩张 水肿 细胞结构改变 核染色淡 固缩核消失 形成空泡 肿瘤组织坏死或纤维化 镇痛原理 辐射作用使肿瘤体积缩小 减轻了受累骨膜的压力 辐射生物效应改变了神经末稍去极化的速度 影响疼痛在轴索的传导 抑制缓激肽和前列腺素等化学物质的产生 68 内容 02