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抗肿瘤药物 历史不长 60年进展很快 常用药物70 80种抗癌新药还在不断开发单纯化疗可治愈 绒癌 急淋 睾丸Ca 肾母 在综合治疗中发挥作用 肿瘤类型单纯手术五年生存率综合治疗五年生存率骨S9 40 乳腺Ca22 59 上颌窦Ca40 83 肾母细胞瘤30 90 辅助化疗新辅助化疗新进展细胞因子 癌分化诱导剂 增敏剂肿瘤血管形成抑制剂 抗侵袭 抗转移药抗癌药研究新靶点 传统分类 根据药物来源 化学结构 作用机理 一 烷化剂 铂类 二 抗代谢药 三 抗癌抗生素 四 植物药 五 激素 六 其他 烷化剂 分类 1 氮芥类 HN7 CTX2 乙撑亚胺类 TSPA3 亚硝脲类 CCNU GCNU4 甲基磺酸脂类 白消安5 环氧化合物类 二溴卫矛醇6 铂类 DDP CBP 烷化剂通性 1 大多有N结构2 烷化反应 烷基成为缺乏电子的活泼中间产物 中间产物与生物大分子中亲核基团 氨基 羟基 羧基 巯基 共价结合 使DNA RNA 蛋白质中的亲核基团烷化 主要作用于DNA 鸟嘌呤 G 第七位N原子 N7 最易被烷化 形成DNA双链间交叉连接 形成DNA同一链的链内交叉连接 3 改变电子密度分布 异常核磷基配对形成 4 鸟嘌呤烷化后引起核磷与核糖间的链断开 发生脱嘌呤作用 使密码解释错误 DNA分子端裂 5 DNA结构改变 模板功能破坏 mRNA受干扰 蛋白质合成受影响 6 烷化剂也可浓及于生物膜 核膜 线粒体膜 胞膜 干扰氨基酸的转运及能量的传递 7 是周期非特异性药物 对G1 S G2 M G0均有作用 但多核苷酸最易烷化 所以对G1 G2 S作用最明显 氮芥类 氮芥 硫芥衍生物 1941年Gilman Goodman治疗晚期NHL 半衰期短 10 15分钟 24小时内50 药物以代谢形式从尿中排出 主要分布在肺 小肠 脾 肾 肌肉 7 是周期非特异性药物 对G1 S G2 M G0均有作用 但多核苷酸最易烷化 所以对G1 G2 S作用最明显 临床应用 NHL HD MF 肺Ca 卵巢Ca 精原细胞瘤 乳腺Ca NPC 恶性胸腔积液 上腔静脉压迫综合征 单药 HD有效率60 MOPPCR80 NSCLCRR30 用法 静脉腔内局部动脉不能 口服 肌注 皮下注射 水溶液中极不稳定 新鲜配制 10分钟内使用 不良反应 1 BM抑制是剂量限制性 WBC下降 PCB下降 最低7 10天 2 胃肠道反应 30分钟到3小时恶心 呕吐 持续24小时 厌食 腹泻3 局部反应 药物外渗 局部组织坏死 剧烈疼痛 闭塞性静脉炎 局部注射硫代硫酸钠 生理盐水 热敷 4 乏力 头晕 脱发 不育 致畸致癌 耳鸣 眩晕 治疗NHL时 瘤细胞崩解 导致高尿酸血症 尿酸性肾病 应大量饮水 碱化尿液 别嘌啉醇 苯丁酸氮芥 CB1348 1 是氮芥的芳香族衍生物 在氮芥的N原子上接一个芳香环 环化形成乙撑亚胺基团速度减慢 烷化作用也缓慢 与组织反应减弱 减慢 2 肠道能吸收 迅速而完全 80 吸收 用药后1小时血药浓度达高峰 半衰期1 5小时 代谢产物苯乙酸氮芥半衰期2 5小时 大部分以代谢产物形式从尿中排出 3 有明显的溶淋巴细胞作用 适用于慢淋 NHL 75 外周血改善 50 淋巴结缩小 4 卵巢Ca MM 乳腺Ca 睾丸肿瘤 绒Ca 神经母细胞瘤 5 最常见不良反应是BM抑制 作用缓慢 连续300mg有蓄积作用 苯丙氨酸类CLCH2CH2HHNCCCOOHCLCH2CH2 左旋苯丙英国口服 静 MM乳腺Ca氨酸氮芥动脉N 甲医科院口服精原细胞瘤药物所抗瘤氨酸 合14 上海医工院 59口服慢粒甲氧芳芥 3P 上海药物所口服慢粒 NHL抗瘤新芥上海药物所口服静腹水 胸水 AT 581 动腔内消瘤芥上海药物所口服静腹胸水肺绒 AT 1258 动腔内 磷酰氨氮芥类 环磷酰胺 CTX 1 体外无细胞毒作用 依赖于肝细胞微粒体酶系统与细胞色素P 450的存在 经过氧化 裂环成磷酰氨氮芥后起作用 2 口服吸收好 生物利用度75 90 静脉注射后血中浓度呈双指数曲线下降 符合二房室开放模型 主要竟肾排泄 48小时尿中排出36 99 70 其中2 3是代谢产物 肾功能不全时清除率下降 T1 2延至10小时以上 3 影响P 450活性的药物可影响CTX的作用 a 苯巴比妥可诱导P 450活力 用苯巴比妥可加速CTX活性代谢产物形成 加速消除 所以可减低CTX作用 b 录霉素抑制P 450活性 减少CTX活性 降低CTX毒性 c 录丙嗪抑制高能磷酸键产生 与CTX合用增加抗癌作用 d 与胰岛素合用 增强胰岛素的降血糖作用 4 CTX的代谢产物丙烯醛可导致出血性膀胱炎 巯基乙基磺酸可与丙烯醛结合 防止毒性 5 抗瘤谱广 H DCOPPCR65 5年生存率35 NHLCOPBACOP治疗中高度 CR50 80 COPCOPP低度恶性 CR70 Burkitt20 40mg kg MMcp乳腺CaCMFCAF 82 肺Ca软组织肿瘤 头颈部肿瘤 妇瘤毒副反应 1 B M2 出血性膀胱炎 于剂量有关 3 心脏毒性 大剂量CTX引起心肌病变 心内膜 心肌损伤 特点 起病急 因急性心衰死亡 多发生在首次用药15天内 放疗 合并ADM可促使CTX的心脏毒性 异环磷酰胺 IFO 异环磷酰胺 IFO 1 是CTX同分异构体 氯已基移位 于CTX无完全交叉耐药性2 作用机制与CTX相似药动学不同处 IFO代谢产物4 OH IFO抗瘤作用较4 OH CTX强 激活速度慢 激活后烷化活性长 3抗瘤与CTX相似 NHL治疗失效的NHLIFOMxVp 16CR36 5 SCLCIFO Vp 1675 CR29 IFO Vp 16 DDPNSCLCMIP软组织S复治单药10 45 ADM34 ADM DTIC52 中位缓解7月 尤文氏瘤单药28 63 Vp 1690 骨S单药12 30 IFO Vp 16 DDP30 IFO VDS DDP75 睾丸Ca单药初治46 复治 DDP 21 IFO DDP Vp 16 VIP CR30 IFO BLM 长春碱CR65 初治 乳Ca 卵巢Ca 宫颈Ca MM 黑瘤 膀胱Ca 4 毒副作用 与CTX相同 BM胃肠道反应 脱发 皮疹 肝功能异常 与CTX不同 BM较轻出血性膀胱炎发生率高 严重 必须给Mesna剂量 IFO的60 分3次给 中枢神经毒性意识紊乱 幻觉 健忘 小脑症状 抽搐少数人嗜睡昏迷死亡 发生于大剂量静脉注射2h内出现 一可停药后1 3天一次大量 3 100g m2 发生率较小 小量分次给发生率高原因不明 可能与水中毒 低血钠 氯乙酰醛堆积有关处理 出现症状立即停药用药期间少用具中枢作用的止吐 安定药 麻醉药 抗组胺药 乙撑亚胺类 噻替派 TSPA 1 化学结构中有3个乙撑亚胺基 能与细胞内DNA的核碱基如鸟嘌呤结合 改变DNA功能 2 口服易在胃中破坏 吸收差 静注后1 4h血浓度下降90 半衰期2h 尿中排泄 60 85 24h内排出 能透BBB 3 主要用于卵巢Ca RR40 腹水时腹腔内注射 膀胱Ca膀胱内灌注 亚硝脲类1 结构特点 以亚硝脲为母核 N上接一个或2个氯乙基 NORNHCONCH2CH2CL 乳癌大剂量 PBPCT4 不良反应主要是BM个别人延迟性6周以上恢复 胃肠道反应 常用药物为BCNU CCNU MeCCNU ACNU药物脂溶性透BBB口服吸收用药途径延迟性BM脑瘤消化道反应BCNU 静脉 MeCCNU 口服 CCNU 口服 ACNU水溶 静 腔内 BCNU 大剂量 PBPCT治疗乳腺Ca 神经母细胞瘤 恶黑 软组织S大剂量时有肝毒性 肾小管损伤 延迟性肾毒性总量 1500mg m2时 50 肺毒性 视神经炎 血小板明显对坏死性肉芽肿有效 MeCCNU对大肠Ca有一定疗效 5Fu45 延迟性肾毒性BuN Cr与剂量有关成人1 4g m2以上25 肾功能异常6例儿童1 5g m2 5例肾毒性肝功能异常 肺纤维化 CCNU肝毒性 肾毒性神经毒性 定向障碍 乏力 步态不稳 甲基磺酸脂类白消安 主要抑制粒细胞 大剂量时对红细胞和淋巴细胞也抑制 对慢粒有明显疗效 口服吸收好 1 2h后达高峰浓度 T1 22 5h在体内代谢成甲基磺酸及烷化丁烯的衍生物 可透血脑屏障 CSF中药物浓度 血浓度95 主要经尿排出 主要用于慢粒 对真性红细胞增多症 原发性血小板增多症和骨髓纤维化有一定疗效 毒性BM再障 BPC出血 颅内出血内分泌障碍 闭经 睾丸萎缩 色素沉着肾上腺皮质功能减退肺毒性 纤维化 环氧化合物 二溴卫矛醇是糖类化合物 在体内变成双氢化合物起细胞毒作用 抑制DNA RNA和蛋白质合成 口服吸收完全 有肝肠循环 T1 25 10小时 经肾排泄 24小时排泄60 1 由大便排出 能BBB主要用于慢粒 乳癌 肺癌 NHL 不良反应 BM 蓄积作用 消化道反应 色素沉着 眩晕 瘙痒 过敏 铂类 顺铂 DDP DDP的发现 1965 B Rosenberg 电流对细菌生长作用 O2 铂 抑制细菌氦 氮 铂 Cl 铂抑制细菌1972 二氨二氯铂使用于临床 NH3ClDDP组成 中心金属离子 二价铂离子 Pt 载体配位体 二个氨分子 可取代配位体 二个氯分子 NH3Cl作用机制 DDP注射后 进入Cl 浓度较高的血循环 通过扩散经过带电的细胞膜 进入细胞内 细胞内Cl 浓度低 Cl 被H2O取代 药物 水解为阳离子水化物 具有类似烷化剂双化剂双功能基团的功能 与DNA形成链内交叉连接 链间交叉连接 DDP产生连接的两个活性基团间距离为3 3AO 而DNA碱基间距离3 4AO 适应症 1 肺癌NSCLC单药22 CAP38 MVP50 55 MIP 50 SCLCEP2 睾丸CaPVB DDP VLB BLM CR70 1977 Einhorn 3 头颈部Ca单药RR24 33 DDP BLM33 71 DDP 5 FU66 86 MTX4 卵巢癌单药34 DDP CTX ADM46 卵巢癌腔内DDP Taxol 5 食管癌单药22 DDP 5 FU32 80 DDP VDS BLM56 6 胃癌单药22 DDP ADM 5 FU30 7 膀胱癌单药33 DDP ADM CTX 毒副反应 1 胃肠道反应 严重 恶心 呕吐 发生率60 100 2小时起 6 8小时高峰 持续24小时 最长1周 呕吐机制 药物到达小肠 肠黏膜中嗜铬细胞释放大量5 HT 5 HT与迷走神经及内脏神经5 HT受体结合使之兴奋 反射性兴奋呕吐中枢 5 HT直接兴奋延髓中的化学感应区 Ctzone 动物实验 广泛胃黏膜损伤 2 肾毒性 剂量限制性 损伤肾小管 肾小管细胞萎缩 坏死 肾脏皮质及髓质出现囊性扩展 最后因肾小管间质性肾炎而出现慢性肾衰 与计量有关 50 70mg m2肾毒性25 50 所以 50 70mg m2水化 对肾有毒性的药物 氨基糖甙类 以往肾功能差者 老年人肾毒性的防治 用DDP前查肾功能 用DDP过程中查尿 2 MG 肾亚临床损伤 大剂量DDP时 水化 3 耳毒性 剂量限制性耳鸣 耳聋10 可逆 高频区耳聋30 不可逆用药后四天出现 速尿 氨基甙类可加重 4 B M 毒性小5 神经毒性 周围性 手 足 臂 腿麻木 感觉异常 10 视神经炎 视力模糊 视乳头水肿 记忆力减退 震颤 癫痫发作 6 其他 过敏 皮疹 哮喘 低血镁 药物相互作用 1 BLMDDP量肌苷清除和 排出减少 特别在肾功能不全者中明显 用过 再用 有潜在的 和造血系统毒性 第二 三代铂类 基本结构 t 具有抗癌活性 必须具备的条件 1 配合体中性 是药物通过生物膜进入细胞的必要条件 2 一对顺式可取代的易变基团 X 再细胞外液中相对稳定 在细胞液中解离 3 一对非活性的中性配位体 A 作为载体 ON3HOCCH2PtCCH2卡铂H3NOCCH2ONH2OOPt奥沙利铂NH2OO 卡铂 CBP 与顺铂无完全交叉耐药 适应症与顺铂相同 肾 胃肠道毒性比顺铂低 无须水化利尿 剂量限制毒性 可逆的骨髓抑制 血小板白细胞降低 400mg m2时 37 血小板 1 109 2 3W最低点 第4周可恢复 老年人以及以往强烈化疗者毒性严重 白细胞降低发生率少于血小板 用药第10天减低 2周左右恢复 卡铂与氨基糖甙类抗生素同用 增加耳毒性 200 300mg m2 5 16例急性失听 IFO儿童在用DDP或CBP后用IFO比以往未用过肾毒药的儿童肾功能损害 奥沙利铂 乐沙定 草酸铂 作用机制 与DDP相同 通过链内交叉连接形成DNA 复合体 DACH 铂复合体起抗癌作用 不同处 1 DACH 铂复合体比顺式一二氨基 铂复合体体积大 疏水性强 能有效抑制DNA合成 2 前者的N 铂 N链角约束力较后者强 前者单体向双体转化较慢 3 DACH 铂复合体区域特殊的空间构象扭曲 错配修复蛋白无法于乐沙定 复合体结合 适应症 1 结直肠癌 单药 130mg m2 滴2小时 3周重复 RR20 24 中位缓解5月 中位生存12 14 5月 5 FU耐药者RR10 联合用药 5 FURR58 CR10 中位生存15月 CF 5 FURR34 中位无进展生存8 7月 2 卵巢癌 单药 RR26 29 联合化疗 CTX100mg m2 RR65 DDP曾对DDP耐药者RR25 曾对DDP敏感者RR75 DDP EPI ADM IFO复治者RR70 TaxolCR17 RR33 3 其他恶性肿瘤 乳癌 NSCLC NHL 头颈部鳞癌 副作用 1 神经系统 蓄积性 停药6 8月后 82 可逆转 暂时性外周神经病变 手足 口周感觉异常 感觉迟钝 遇冷加重 2 消化系 恶心 呕吐 腹泻 3 造血系 轻中度 I II度 WBCPLT4 无肾毒性 抗代谢药 化学结构与机体中存在的代谢物相似 在体内与代谢物产生特异性 竞争性拮抗 方式 1 在同一生化反应体系中竞争同一酶系统 影响其正常反应速度 降低或取消代谢产物的生成 影响DNA RNA蛋白质生物合成 2 以伪代谢物身份参与生化反应 产生的产物无生理功能 一 叶酸拮抗剂 氨甲喋呤 MTX 作用机理 与叶酸竞争二氢叶酸还原酶 DHFR FH2FH4使一碳转移抑制尿嘧啶核苷酸胸嘧啶核苷酸 duMP dTMP 嘌呤 氨基酸 甲硫氨酸 丝氨酸 合成受抑制DNA RNA 蛋白质合成受阻 大剂量可透过血脑屏障 大剂量时代谢成7 OH代谢物 肾毒性 胸腹水时 成为MTX储库 适应症 1 急白ALL MTX 6MP VCR PYED RR90 2 绒癌 对有转移的病人 MTX ACTKRR70 3头颈部鳞癌 RR30 40 4大剂量MTX CF 骨肉瘤 NHL 5食道癌 膀胱癌 乳腺癌 大剂量MTX 20mg Kg或1g Kg 1 血常规正常2 肝肾功正常3 无胸腹水4 大量补液5 碱化尿液6 CF解救 不良反应 1 骨髓抑制2 胃肠道3 肾毒性4 IT 脑膜刺激 过敏性截瘫 坏死性脑髓性白质炎5 肺毒性 纤维化 MTX的耐药机理 1 MTX进入细胞屏障 2 产生对MTX亲和力低的DHFR 3 细胞内DHFR浓度增加 4 使细胞内MTX多谷氨酸化能力下降 5 降低胸苷酸合成酶活性 二 嘌呤类拮抗剂 6MP次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸急性白血病 慢粒 NHL 淋母 三 嘧啶类拮抗剂 5Fu 5氟尿嘧啶1957由Heidelberger合成氟尿三磷 RNA干扰其作用5Fu代谢后尿苷激酶氟尿嘧啶脱氧核苷酸 胸苷酸合成酶稳定的三 N5 10甲酰四氢叶酸元复合物 5Fu CF 可提高三元复合物稳定性 5Fu经不同途径生成F duMP和FuMP 前者可与胸苷酸合成酶的活化中心共价结合 抑制此酶的活性 使脱氧胸苷酸缺乏 DNA合成障碍 先用MTX4 6小时后用5Fu 产生协同作用 相互作用 5 Fu CF大肠癌RR33 中位生存12 6月单药5 Fu大肠癌RR7 中位生存9 6月MTX 5 Fu先MTX5 Fu DDP明显增效头颈部癌CR22 PR75 肠癌 适应症 1 消化道肿瘤1 胃癌 单药20 缓解期3 5月联合 5 Fu MMC30 5 Fu CF33 44 5 Fu DDP5 Fu ADM MMC5 Fu ADM VP16 2 肠癌 5 Fu CF左旋咪磋 5 Fu3 食管癌 DDP40 50 4 乳腺癌 单药20 CAF50 不良反应 1 胃肠道反应 血便 腹泻2 骨髓抑制3 神经毒性 小脑症状 共济失调 发音困难4 心脏毒性 胸痛 心率增加 心电图S T段抬高 T波倒置or升高 血LDH升高5 皮肤 指甲 静脉炎 II5 Fu衍生物 FT 207呋喃氟脲嘧啶 尿嘧啶5位上H被四氢呋喃基取代 体外无效 体内转变为5 Fu后起作用 uFTFT2071 尿嘧啶4可提高组织尤其是肿瘤组织中5 Fu浓度 氟铁龙 去氧氟脲嘧啶 为5 Fu前药 在组织中受嘧啶核苷磷酸化酶作用转化为5 Fu起作用 瘤细胞内该酶多 所以肿瘤中5 Fu浓度高 骨髓中低 Ara C阿糖胞苷 主要作用于 成人急非淋 单药10 35 大剂量 CTX VCR Pred CR46 实体瘤肠癌 NHL 鞘内用药小剂量Ara c有促分化作用 10 20mg m2q12h皮下注射 15 21天 急非淋CR31 PR18 抗病毒作用 眼部感染单纯疱疹不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 黄疸 肝功能异常 大剂量 结膜炎 皮疹 大小脑功能异常 双氟胞苷 Gemcitabine Gemzar 健择 Nsclc单药20 DDP50 DDPd1Gemzar1g m2 d1 8 15q4w1 DDP改在d15给可使毒性下降 2 Gemzard1 8 q3w 胰腺癌 Gemzar1g m2qw 7休1周膀胱移行细胞癌 单药23 28 中位生存5 12月 标准方案 MVAC MTX VLB ADM DDP RR39 65 中位生存12月 Gemzar DDP 毒性小 RR42 66 中位生存12 5 13 2月 肾功能好 Gemzar Taxol DDP肾功能差 Gemzar 泰索帝 Gemzar与放疗联合 化疗放疗Gemzar1g 1 2g m2 2放疗不毒性2 3天DDP100mg m2放疗化疗 应间隔1周 恢复放疗急性毒性化疗 放疗Gemzar1g m2qw 3Nsclc 胰腺癌RT60GyNPC 宫颈癌 毒副反应 1 BM BPC 2 胃肠道反应 3 流感样症状 皮疹 粘膜炎 希罗达XelodaCapecitabine 卡培他滨 氟嘧啶氨甲酸酯 作用 口服细胞毒物本身无细胞毒性 转化为具有细胞毒的5Fu起作用 在肝脏和肿瘤组织内通过酸酯酶转化为5 脱氧 5 氟胞苷 再通过胞苷脱氨酶转化为5 脱氧 5 氟脲苷 在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶作用下转化为5Fu 所以对正常组织损害小 适应症 1 乳腺CaUSA24个中心163例ORR20 其中70 对泰素耐药 另30 失败 用泰素蓟59 对蒽环类耐药 26 治疗失败 中位有效时间8 1月 中位生存12 8月法国44例ADM失败的病人 随机分组Xeloda ORR36 3例CR 泰素ORR21 无CR2 肠癌不良反应 1 手足综合征10 50 大多为1 2o麻木 感觉迟钝 感觉异常 麻刺感 无疼痛感 皮肤肿胀或红斑 脱屑 水泡 皮炎 2 消化系统恶心 呕吐 腹痛 胃炎 腹泻 1 2o 腹泻约50 3 其他疲乏 粘膜炎 发热 虚弱 嗜睡神经系统 头痛 感觉异常 味觉障碍 眩晕 失眠 用量用法 每天2510mg m2 连服2周 休1周 每天总量分早晚2次 饭后半小时 温开水吞服 磷酸氟达拉滨 磷酸氟阿糖腺苷 Fludarabine 作用及作用机理 是抗病毒药Vidarabine的氟化核苷酸相似物 具有Ara c相似的抗癌机理 抑制DNA多聚酶 DNA引物酶 DNA螺旋酶和核苷酸还原酶 还可掺入肿瘤细胞的DNA和RNA链 使链停止延伸 抑制DNA和RNA合成 组织培养和肿瘤动物模型中能抑制 NHL 白血病 乳腺癌 卵巢癌 NSCLC 体外试验可增强抗肿瘤药的活性 与Ara c Mx或Ara c DDP可增强杀瘤作用 不良反应 1 骨髓抑制 59 发生率 贫血 血小板减少 CD4 细胞缺乏 可逆2 轻中度 恶心呕吐 36 发热 60 疼痛 20 感染 33 寒战 腹泻 厌食 不适 药疹 水肿 咳嗽 胰腺炎 肿瘤融解综合征 大剂量时有神经毒性 失明 脑病 昏迷 死亡 96mg m2 d 5 Fd发生率36 疗程总量 125mg m2 发生率 0 2 神经毒性在老人中多见且严重 应用 B细胞慢淋32 48 淋巴瘤剂量 25mg m2 滴30分钟 d 5天 每28天重复 三 抗癌抗生素 抗癌抗生素是由微生物产生的具有抗Ca活性的化学物质 抗肿瘤活性的微生物产物 1500种 半合成的同类物 临床上应用的十几种 化学结构 醌类 蒽醌 Mx蒽环 ADM EPI ADM苯醌 MMC 亚硝脲 链脲 糖苷 光神 色霉素3 氨基酸 重氮丝氨酸 色肽 ACTK ACTD 糖肽 BLM 蛋白质 新制癌菌素 核苷 吡唑霉素 作用机制 直接损害DNA模板 DNA单链断裂BLM 烷化作用 与DNA双螺旋交叉联结MMC 与DNA结合 嵌入作用 ACTD ADM 抑制蛋白质合成 嘌呤霉素 一 放线菌素类 ACTKACTD 含D95 纯 低浓度时 DNA指导下的RNA合成高浓度时 抑制DNA合成 ACTD嵌入DNA 产生ACTD DNA结合物 干扰Topo 对DNA链的断裂 再连结反应 近年研究 ACTD与DNA单链结合 促使肿瘤细胞程序性死亡 适应证 绒Ca 5Fu70 疗效 MTXCR50 70 ACTD对肺M好 肾母RR39 VCR单手术2年DFS10 放50 化80 HDNHL软组织S尤文氏瘤30 VCR ACTD CTX ADMCR70 睾丸肿瘤毒性反应 BM 胃肠道 回忆反应 二 丝裂霉素1965年我国中国医学科学院药物研究所从江西鹰潭土壤中分离得到 化学结构中由三个潜在活性基团 苯醌 氨甲酰基团和乙烯亚胺 适应证 胃Ca单药30 FAM 肠CaMMC单药16 5Fu18 33 肺部毒性 严重呼吸功能不全 胰腺CaFAM40 膀胱Ca局部刺激小 粘膜吸收少冲洗20 40mgNS20 40mgqw Biw 宫颈Ca单药22 VCRBLMDDP72 CR36 NSCLCMVP50 MIP 乳Ca毒副反应 BM是剂量限制毒性 出血倾向 大剂量后恢复慢 消化道反应 漏出血管外组织坏死 肺毒性 间质性肺炎 呼吸困难 干咳 X片浸润性阴影 突然心衰 肾毒性 微血管病变性溶贫 同时存在时为溶血性尿毒性综合征血Cr血尿蛋白尿 贫血 与免疫复合物形成有关 100mg 20 发生率 肝性静脉阻塞性病变综合征进行性肝功能损害 胸水 腹水 三 BLM博来霉素有抗菌 抗病毒 抗肿瘤作用分布在鳞状上皮组织中 BLM量较多该组织对BLM灭火能力较差 所以对鳞癌疗效好 对肺 皮肤毒性大适应证 食管癌单