甲状腺功能ppt课件.ppt

化学发光免疫分析及其临床应用 汪子伟宁海 2011 7 21 荧光 fluorescence 发射光的能量来自激发光即激发一停 发光立即停止 余辉 10 8s 0 01 s 者荧光基本不受温度影响 磷光 发射光的能量也来自激发光激发光停止后 发光还会一段时间 即余辉 10 8s 0 01 s 又分为短期磷光 余辉10 8s 10 4s 和长期磷光 余辉 10 4s 磷光的衰减强烈的受温度影响时间分辨荧光免疫分析中作为标记物的稀土离子 如Eu3 Tb3 Sm3 和Dy3 产生的 长寿命荧光 实际就是长期磷光 可长达数十 数百 乃至数千 s 化学发光 chemiluminescence 发射光的能量来自发光物的化学 氧化还原 反应 简称 发光 生命物质的化学发光称为生物发光发光是常见的自然现象 人们最熟悉的发光生物是萤火虫 在海深2000米以下 多数生物都发光 免疫定量分析发展历史 第一代 放射免疫定量分析技术第二代 酶联免疫定量分析技术ELISA磁酶免过渡技术 荧光免疫定量分析技术时间分辨AKP 4 甲基伞形酮第三代 化学发光免疫定量分析技术早期酶促化学发光最新直接化学发光 标记免疫的发展 直接化学发光分析仪器 MAGLUMI准自动化学发光分析仪 MAGLUMI1000 MAGLUMI2000全自动化学发光分析仪 MAGLUMI2000PLUS全自动化学发光分析仪 在甲状腺疾病中的应用 系已知最常见的内分泌紊乱仅美国就有2100万人罹患此类疾病每年为此支付的保健费超过100亿美元近50岁的女性有10 TSH异常近60岁的女性有17 TSH异常 此年龄的男性也有9 异常 甲状腺疾病 相对于美国的其他疾病 1 1 D ArtGeneralInformationDepressionAwarenessandTreatment Availableathttp www D ArtGeneralInformationDepressionAwarenessandTreatment Availableathttp www brooklane brooklane org org whitepgs whitepgs depression depression geninfo geninfo html html AccessedMarch12 2002 AccessedMarch12 2002 2 2 ExecutiveSummary HHSStrategicPlan ActionAgainstAsthma Availableat http ExecutiveSummary HHSStrategicPlan ActionAgainstAsthma Availableat http aspe aspe hhs hhs gov sp asthma overview gov sp asthma overview htm htm AccessedMarch12 2002 AccessedMarch12 2002 3 3 NationalDiabetesFactSheet NationalInstitutesofHealth 1997 NationalDiabetesFactSheet NationalInstitutesofHealth 1997 4 4 Canaris Canaris GJ etal GJ etal ArchInternMed ArchInternMed 2000 160 526 534 2000 160 526 534 5 5 NationalDigestiveDiseaseInformationClearinghouse Availableat NationalDigestiveDiseaseInformationClearinghouse Availableat niddk niddk nih nih gov health digest pubs gov health digest pubs ddstats ddstats htm htm AccessedMarch12 2002 AccessedMarch12 2002 0 0 5 5 10 10 15 15 20 20 5 5 胃溃疡 病例数 百万 25 25 认识甲状腺疾病 发病过程通常缓慢而不易觉察其症状常被患者疏忽该病有可能被误诊为其他疾病 例如高脂血症 月经失调 更年期或抑郁症 甲状腺疾病 临床意义 明显的甲状腺疾病的后果早已被认识然而 未诊断的甲状腺疾病仍然是严重的公共健康问题最近的研究结果认为 甲状腺疾病通常是未被检出 可能与有害的结果相联系的疾病 甲状腺病理学 下丘脑 垂体病变99 80 自身免疫 桥本氏甲状腺炎 Graves 病 甲状腺机能亢进 甲状腺机能减退 20 非自身免疫 甲状腺肿 Goiter 亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌 甲状腺功能亢进 由于甲状腺激素过量引起的特征性症状 常导致 神经过敏心悸脉搏增快易疲劳肌无力 体重减轻腹泻不耐高温皮肤发热出汗 颤抖眼睛的变化各种甲状腺肿大 甲状腺功能亢进的广泛影响 甲状腺机能减退的临床特征 疲劳健忘 思维缓慢抑郁症注意力难以集中头发稀疏 脱发体毛脱落皮肤干燥皱缀体重增加怕冷血清胆固醇增高 眼睑浮肿甲状腺肿大失音 嗓音低沉长期咽喉干燥或疼痛吞咽困难心搏减慢月经失调不育便秘肌无力 肌麻痹 甲状腺功能减退的广泛影响 甲状腺功能试验 甲状腺疾病一般有轻微的临床表现 需要实验室检查加以确诊应当恰当地选择甲状腺疾病的筛查和管理的实验检查项目项目选择不当 造成无效成本增加及不正确的诊断 或不恰当的治疗 甲状腺试验项目 A 循环中甲状腺激素水平的测定采用免疫学方法测定T4 T3和rT3采用免疫学方法测定FT4和FT3B 甲状腺激素合成调节的评估 TSH测定 用于甲状腺疾病的筛查 C 甲状腺自身抗体检测自身免疫性甲状腺疾病 TPO Ab TG AbGraves 病的标志 TSH R Ab TR Ab 甲状腺功能异常的诊断 甲状腺分泌的激素 T4 T3 fT4 fT3 的异常与垂体前叶分泌的TSH的异常一致时 病变在垂体 若一起增高 为继发性甲状腺机能亢进 如垂体肿瘤 若一起降低 为继发性甲状腺机能减退TSH的异常与甲状腺分泌的激素 T4 T3 fT4 fT3 的异常不一致时 病变在甲状腺 当TSH增高时 甲状腺分泌的激素 T4 T3 fT4 fT3 降低或正常都是原发性甲状腺机能减退 后者为亚临床型 当TSH降低时 甲状腺分泌的激素 T4 T3 fT4 fT3 增高或正常都是原发性甲状腺机能亢进 后者为亚临床型 甲状腺功能异常患者若TPO抗体 和 或TG抗体 阳性 可认为患有自身免疫性甲状腺疾病 包括桥本病和Graves病等 桥本病的特点是TPO抗体非常高 一般在近1000或更高 Graves病的特点是典型的突眼 还有TSH受体抗体阳性判断患者的甲状腺功能处于何种状态应监测TSH 若判断治疗效果则应观测fT4甲状腺功能试验一般只适合没有其他严重疾病的门诊病人 住院或急诊病人应待甲状腺以外的疾病缓解后测定 除非已出现甲状腺危像 反三碘甲状腺原氨酸 又称3 3 5 三碘甲腺原氨酸是正常人血清中存在的一种甲状腺激素 是T4在肝 肾 垂体及心肌等组织中经5 脱碘酶脱去酪氨酸环上的一个碘而生成的约98 的rT3结合在血清蛋白上 其中主要为TBG 故TBG的多寡明显影响rT3的测定结果 rT3在体内降解速度较快 其半寿期为30 60分钟 它在血液中含量甚微 生物活性很低 但在不同的生理及病理状况下 血清含量有显著区别 因此 测定血清中rT3水平在临床上仍有一定意义 反三碘甲状腺原氨酸 临床意义 升高 甲状腺机能亢进 未控制的糖尿病患者 肝硬化 急性心肌梗塞的患者均有rT3的显著增高 此时TT3降低 而TT4正常 rT3测定对判断肝硬化患者预后有一定参考价值 如T3 rT3比值 3 预示肝功能极差 死亡率较高 正常比值为5 8 降低 甲状腺机能减退症 甲状腺功能减低的治疗方案 左旋甲状腺素钠 L T4 被选作甲减患者常规管理的治疗药物 成人1 7mcg kg体重 日 儿童 4 0mcg kg体重 日 老年人 1 0mcg kg体重 日每隔6 8周进行临床和实验室评价 直至血清TSH浓度正常在整个治疗过程中 最好采用相同的标志监测 妊娠中的甲状腺疾病 妊娠中的甲减难以诊断 症状与一般妊娠的不适重叠 妊娠期甲减中症状很轻或没有 中等程度症状和典型的甲减各占三分之一母亲甲状腺缺陷与胎儿神经心理学发育降低有关 甲减 母亲和胎儿的风险 妊娠中的甲状腺疾病 美国内分泌协会 UAEndocrineSociety 建议对所有孕妇进行甲状腺功能筛查孕期甲减未作治疗的母亲的孩子会患智力缺陷HaddowetalNEJM Aug 1999 NACB指南2 3 妊娠患者的甲状腺试验 TSH和FT4测定应被用于评估妊娠患者的甲状腺状态和监测L T4治疗报告妊娠患者的甲状腺试验时 应有妊娠初期 3月 妊娠中期 3月 和妊娠末期 3月 特定的参考值范围这种参考值应能适用因病摄入碘的人群 三个孕期甲状腺试验的参考值 妊娠前和妊娠中治疗甲减的临床指南 妊娠前鼓励和支持L T4替代治疗妊娠前和初期用TSH监测治疗甲状腺功能缺损的患者在确定怀孕后应增加L T4的剂量25 50 妊娠过程中应每6 8周监测TSH在分娩后应立即恢复妊娠前的L T4剂量 新生儿甲状腺疾病 系新生儿甲状腺功能成熟不正常HPT轴发育迟缓甲状腺成熟及激素合成功能延迟甲状腺激素生物合成缺陷出现异常的甲状腺结合蛋白 NACB指南2 4 非甲状腺疾病住院患者的甲状腺功能试验 对于这类患者应推迟到现有病变消除以后再进行 除非患者的病史和症状提示存在甲状腺功能障碍医师应认识到对于病重或接受多种治疗的患者 有些甲状腺功能试验的结果 本来就无法解释对于住院病人单测定TSH判断甲状腺功能不可靠 因为这些人存在NTI和药物影响 住院病人中的甲状腺功能试验 病人的甲状腺功能试验结果多受住院期间各种因素的影响 比如 疾病严重程度 用药 治疗情况 TSH T4 FT4或TT4 对于检出 住院病人 疾病中的甲状腺功能障碍是最为有用的试验组合在住院病人中建议使用较大的TSH参考值范围 0 05 10mIU L FT4测定对于病重的甲状腺功能正常患者有帮助 血清甲状腺球蛋白 Tg 临床上用作分化的甲状腺癌患者管理的肿瘤标志物Tg血清水平受其抗体 TgAb 存在的影响凡测定Tg的标本都应同时测定TgAb 因为后者在低水平时 也会干扰Tg的结果TgAb阳性应体现在Tg的报告上 并注明这种干扰对结果的影响时正的还是负的 血清Tg在已诊断的甲状腺癌管理中的临床试用 甲状腺手术后的评估 Tg的半寿期为3 4天 检测肿瘤的复发监测L T4的治疗或测定TSH刺激后的反应以判断甲状腺组织存在的数量 甲状腺功能试验应用的注意点 甲状腺病的管理需要医师与临床实验室的密切协作甲状腺功能试验的结果仅用于实验室和医师都理解这种项目的局限性的情况下 并且在临床症状与这种结果不相符时 双方以更加密切地工作进行探究 性激素和肾上腺皮质功能异常判断 以上甲状腺功能测定结果判读规律可以推广到所有下丘脑 垂体调节的激素当垂体激素的异常与内分泌腺激素的异常一致时 病变在垂体 或以上 当内分泌腺激素的异常与垂体激素的异常不一致时 病变在内分泌腺促卵泡激素 FSH 和促黄体激素 LH 是垂体前叶激素 其对应的性腺有卵巢和睾丸 性腺激素是雌二醇 E2 孕酮 P 和睾酮 T 促肾上腺皮质激素 ACTH 是垂体前叶激素 其对应的内分泌腺体是肾上腺皮质 该腺体的激素是皮质醇 与性激素异常相关的疾病 与肾上腺皮质功能相关激素异常的疾病 游离雌三醇的用法 也称为非偶联雌三醇 非结合雌三醇 主要用于妊娠晚期的胎儿发育和胎盘功能的监测35 36孕周 7 0 30微克 升37 38孕周 8 5 30微克 升39 40孕周 10 2 30微克 升突然降低 提示流产可能 甘胆酸的用途 血清甘胆酸 CG 是胆酸与甘氨酸结合而成的结合型胆酸之一是妊娠晚期血清中最主要的胆汁酸组分 正常孕妇血清CG水平随孕周逐步增高 至足月妊娠CG值较非孕时增加30 60 孕妇血清CG水平由于妊娠期胎盘合成和分泌大量雌激素和孕激素以及代谢负荷增大 可能诱发肝胆系统的变化 使孕妇易患妊娠肝内胆汁淤积症 ICP ICP患者血清CG水平较正常孕妇显著增高 甚至可达10 100倍ICP对围产儿预后影响较大 主要引起早产及胎儿宫内窘迫 其早产发生率为20 60 胎儿宫内窘迫发生率为20 30 围产儿病死率1 3 对ICP孕妇适时终止妊娠 仍是妇产科医生所关注而棘手的问题 过早终止妊娠则会因为早产而增加围产儿患病率和病死率 但如果未及时终止妊娠 则又有胎儿宫内窘迫 甚至胎死宫内的危险 首先是要及早发现ICP 其次是了解ICP的严重程度 以便对处理方法作出正确抉择 CA242的用途 CA242 是一种粘蛋白型糖类抗原 可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物 其灵敏度与CA19 9相仿 但特异性 诊断效率则优于CA19 9CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原 几乎总是和CA50一起表达 但两者受不同的单克隆抗体识别 在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌 大肠癌的诊断 与CA19 9 CA50相比 新一代的CA242在胰腺癌 胆囊癌和消化道癌中的灵敏度 特异性更高CA50 CA19 9易受肝功能以及胆汁郁积的影响 在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性 鳞状细胞癌抗原 SquamousCellCarcinomaAntigen SCC 1977年从宫颈鳞癌组织中分离获得 就生物活性而言属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 其血清浓度水平的检测已经广泛用于多种鳞癌的诊断和管理SCC是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物 有助于所有鳞