调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

第二十三章调血脂药与抗动脉粥样硬化药 廖端芳湖南中医药大学 目的与要求 1 调血脂药的作用机制与临床应用 2 调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点 重点与难点 本章重点掌握调脂药的作用机制和调脂特点 重点 概述血脂代谢原发性高脂血症分型抗as药调血脂药 他汀类 胆酸螯合剂 烟酸类 贝特类和胆固醇吸收抑制剂 其他 抗氧化剂 多烯脂肪酸类和多糖类 血脂代谢 高脂蛋白血症frederickson分型 注 型 家族性高乳糜微粒血症 a型 家族性高胆固醇血症 b型 家族性混合性高脂血症 型 家族性异常 脂蛋白血症 型 家族性高甘油三酯血症 型 家族性混合性高甘油三酯血症 第一节调血脂药 一 他汀类 体内过程 影响胆固醇合成 药理作用 hmg coa 羟甲戊二酰辅酶a ldl ldl 受体 甲羟戊酸 胆固醇 hmg coa还原酶 他汀类 肝细胞表面ldl受体代偿性增加 血浆 最终增加受体途径的代谢而降低ldl 药理作用 临床应用 a b和 型高脂蛋白血症2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症冠心病的一级和二级预防 不良反应 1 胃肠道反应2 转氨酶升高 用药后6个月检测肝功能3 肌病肌痛 肌球蛋白尿 在合用环孢素或降血脂药烟酸 吉非贝齐时较易发生 药物相互作用 与胆酸螯合剂合用 增强降低tc和ldl 与贝特类或烟酸类合用增强降低tg 提高肌病的发生率 与环孢素 大环内酯类抗生素合用 增加肌病的危险性 与香豆素类合用 提高抗凝血作用 影响胆固醇吸收和转化 药理作用 考来烯胺和考来替泊 二 胆酸螯合药 临床应用 a及 b型高脂蛋白血症 降低脂肪组织的ffa动员 对所有脂质参数都产生有利的影响 三 烟酸类 药理作用 烟酸 阿昔莫司 tg的分解减少 脂肪组织 合成tg的原料 ffa 游离脂肪酸 肝脏 脂肪酶 烟酸 vldl ldl 血浆中 烟酸 nicotinicacid 调血脂的作用机制 临床应用 型高脂血症 适用于脂质三联症 ldl高 tg高 hdl低 不良反应 1 颜面潮红 皮肤瘙痒 预先服用阿司匹林可减轻 2 高血糖及高尿酸血症 3 胃肠刺激症状 餐时或餐后服用可以减轻 四 贝特类 氯贝丁酯 氯贝特 不良反应多 不降低冠心病的病死率 吉非贝齐非诺贝特苯扎贝特 主要通过激活过氧化物酶体增殖体激活受体 peroxisomeproliferatoractivatedreceptor ppar 影响脂质代谢 明显降低血浆tg vldl 中度降低tc和ldl 升高hdl 药理作用 1 降低血浆中tg vldl的含量增加脂蛋白脂酶 lpl 活性 促进血中tg vldl分解 减少肝脏合成tg 从而使血中vldl及tg清除或移走增加 加速vldl的分解 减少vldl的合成 减少fa进入肝 2 hdl升高3 抗血小板聚集 药理作用 临床应用 b 型高脂血症对 型 家族性异常 脂蛋白血症 疗效更好2型糖尿病的高脂血症 不良反应 1 消化道反应2 肌病不常见 但很严重 横纹肌溶解 会出现肌蛋白尿和急性肾功能衰竭 与他汀类药联合应用 可能增加肌病的发生 是新型调血脂药 通过抑制小肠黏膜上皮细胞胆固醇吸收而降低tc和ldl 主要作为他汀类药物反应不足时的补充应用 五 胆固醇吸收药 药理作用 依泽替米贝 ezetimibe 依折麦布 第二节抗动脉粥样硬化药 药理作用及应用 人工合成的亲脂性抗氧化剂1 降低血管内皮细胞摄取ox ldl能力 抑制ox ldl的形成 2 亲脂性强 一次用药后可在脂肪组织保留数月 可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症 一 抗氧化药普罗布考 probucol 丙丁酚 不良反应 1 胃肠道刺激症状 2 偶见嗜酸性粒细胞增多 血管神经性水肿 3 可发生心电图异常 故心律失常患者不用 二 多烯脂肪酸类 polyunsaturatedfattyacids pufas n 3类药物使血浆tg vldl tc和ldl下降 hdl升高 也有抑制血小板聚集 使全血粘度下降 抑制血管平滑肌向内膜增殖和舒张血管等作用 上述作用均有利于防治as 三 多糖类硫酸肝素 硫酸皮肤素 硫酸软骨素等 保护血管内皮细胞 阻止血管平滑肌细胞转移和增殖 临床主要用于预防as和血管再造术后的再狭窄 案例分析 1 常用调血脂药对脂质代谢影响的作用靶点在哪里 参考答案调血脂药主要通过以下靶点改善血脂异常 1 降低脂蛋白的生成 如他汀类和胆固醇吸收抑制剂可减少胆固醇而使脂蛋白生成减少 2 增加血浆脂蛋白的代谢 如贝特类加速cm和vldl的清除 3 增加胆固醇的清除 如胆酸螯合剂抑制胆汁酸的肝肠循环 促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇 思考题 2 主要降低tc和ldl的药物有哪些 其作用机制是什么 参考答案主要降低tc和ldl的药物有他汀类和胆酸螯合剂 他汀类的作用机制是抑制hmg coa还原酶使肝脏胆固醇的合成减少 胆酸螯合剂的作用机制是在肠道通