盖三淳的临床应用ppt课件.ppt

骨化三醇的化学式为1 25 OH 2D3 维生素D 单羟D 骨化三醇的区别 维生素D 阿法骨化醇1a OH D 25 OH D 促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收增强肌力 提高神经肌肉协调性 盖三淳 骨化三醇胶丸 作用机理 盖三淳临床验证 生物等效性比较 经山东大学齐鲁医院验证 盖三淳单剂给药人体生物利用度为99 14 11 25 即盖三淳和进口参比制剂罗盖全具有生物等效性 为生物等效制剂 盖三淳的适应症 绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症 术后甲状旁腺功能低下 特发性甲状旁腺功能低下 假性甲状旁腺功能低下 维生素D依赖性佝偻病 低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等 第一线 二线 骨科 老年科 外科 妇科 内分泌科 肾内科 风湿免疫科 目标科室 目标科室细分 骨科 骨质疏松性骨折患者 手术后肢体暂时废用致骨质疏松者 肾内科 肾脏疾病 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析之肾性骨营养不良者 老干部科 中老年骨质疏松患者 与骨质疏松相关的其他疾病 内分泌科 甲亢 甲状旁腺功能亢进 甲状旁腺功能减退 性腺功能减退 糖尿病 外科 器官移植术后 免疫抑制剂类药物所致 目标科室细分 儿科 佝偻病 软骨病 风湿免疫科 骨关节炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 康力龙 强的松等糖皮质激素类药物所致继发性骨质疏松 妇科 绝经后骨质疏松 雌激素水平下降所致 血液科 白血病 骨髓纤维化 多发性骨髓瘤 免疫抑制剂长期用药科室 3 6个月药物治疗后将导致严重的骨质疏松并发症 心血管科 肝素治疗后4个月所致骨质疏松或自发性骨折 其它与消化 吸收不良或神经内科中服用抗癫痫类药物的患者及相关科室 盖三淳与原发性骨质疏松 预防和治疗骨质疏松的首选用药 盖三淳与原发性骨质疏松 什么是骨质疏松 骨质疏松症是一种以骨量低下 骨微结构破坏 导致骨脆性增加 易发生骨折为特征的全身性骨病 原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松 绝经后妇女70岁后BMD会持续下降 骨质疏松症的临床表现 骨质疏松症常见的临床表现有 驼背 身长缩短 疼痛 骨折 Normal Osteoporosis 骨丢失 1 25 OH 2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因 老年性骨质疏松 发病机理 骨化三醇 作用机理 盖三淳通过不同途径有效促进骨形成 抑制骨吸收 防治骨质疏松 骨化三醇的临床效果 刘景臣 徐淑艳 白求恩医大第三临床医学院骨科 骨化三醇 用法用量 根据血钙水平制定每日最佳剂量开始以本品治疗时 应尽可能使用最小剂量 0 25微克 日 在没有监测血钙水平的情况下应谨慎增加用量 推荐用法 盖三淳0 25 g口服一天1至2次 了解我们的竞争者 我们的竞争者除了罗盖全 海卡洛外还有其他的维生素D类制剂 它们包括 还有各种治疗骨质疏松的药品 双膦酸盐类根据其抑制骨质吸收作用的强弱以及副作用大小 划分为三代 第一代 依替膦酸钠 邦得林 成都制药 依膦 江苏天晴 中宝必欣 中宝必欣 氯屈膦酸二钠 骨膦 芬兰利拉斯 洛屈 南京制药厂 等 第二代 阿伦膦酸钠 福善美 杭州默沙东 固邦 石药集团欧意药业 天可 海南曼克星 帕米膦酸钠 阿可达 瑞士汽巴嘉基 等 第三代 伊班膦酸钠 Bonviva 德国BoehringerMannheimGmbH公司 利塞膦酸钠 Actonel 宝洁公司与赫美罗研制开发 降钙素1 密钙息 Miacalcic 鲑鱼降钙素 瑞士诺华公司研制 2 益钙宁 Elcatonin 鳗鱼降钙素 日本旭化成株式会社 中药制剂1 仙灵骨葆胶囊 片 贵州同济堂制药 2 强骨胶囊 北京岐黄药业 3 骨松宝胶囊 颗粒 贵州富华药业 还有雌激素类及各种钙制剂等 盖三淳与糖皮质激素性骨质疏松 预防和治疗糖皮质激素性骨质疏松的基础用药 糖皮质激素的简介 糖皮质激素由肾上腺皮质分泌 其对糖 蛋白质和脂肪代谢都有影响 糖皮质激素由于具有抗炎 抗过敏 抗毒素 抗休克和抑制免疫反应等作用 在临床中被广泛应用 常用的有 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 地塞米松 倍他米松等 糖皮质激素在各种疾病中的应用 vanStaaTP etal QJMed 2000 93 105 11 英国全科医师研究数据库 GPRD 244235名口服糖皮质激素患者的应用适应症分析 39 9 6 2 6 2 3 4 2 8 2 3 1 9 1 3 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 患者比例 呼吸系统疾病 皮肤及皮下疾病 神经系统疾病 肿瘤 循环系统疾病 骨骼肌肉及结缔组织疾病 消化系统疾病 创伤及中毒 糖皮质激素的相关知识 副作用 生长发育和生殖功能的影响 骨质疏松及骨折 肾上腺皮质功能的损害 行为与精神异常 诱发和加重感染和溃疡 糖皮质激素副作用 诸多的副作用 糖皮质激素的相关知识 副作用 糖皮质激素引发的副作用较多 严重的影响到患者的身体状态及生活质量 GudbjornssonB JuliussonUI GudjonssonFV etal AnnRheumDis2002 61 1 32 6 发生率 糖皮质激素性骨质疏松症 1932年 美国神经外科医生HarveyCushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折1954年 强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年 研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因 也是骨质疏松症的第3位原因 1 CushingH BullJohnsHopkinsHosp1932 50 137 95 2 CurtisPH etal JAMA1954 156 467 9 3 HansenLB etal AmJHealth SystPharm 2004 61 2637 56 糖皮质激素治疗初期即出现骨量快速流失 多项纵向研究显示 糖皮质激素在治疗数星期后骨量开始流失 最初数月骨量流失迅速 1年后流失率达到5 15 1 2长期接受糖皮质激素治疗 1年以上 的患者骨质疏松症发生率高达30 50 3 开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高 糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率 糖皮质激素治疗前椎骨骨折发生率低于0 2 应用 7 5mg d剂量后6个月时升高达6倍以上 2 5 7 5mg d组也明显升高 糖皮质激素性骨质疏松 临床症状 糖皮质激素性骨质疏松 发病机制 糖皮质激素 成骨细胞 增殖 分化 凋亡 影响骨骼局部因子合成 肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 性激素合成 AlesciS etal Neuroimmunomodulation 2005 12 1 19 破骨细胞 形成 分化 骨形成 骨吸收 糖皮质激素 骨内主要途径 骨外主要途径 骨量丢失 药理剂量的糖皮质激素通过对成骨细胞 破骨细胞 钙代谢及性腺激素等多方面的影响 使骨形成急剧减少 进而引发骨质疏松 糖皮质激素性骨质疏松 发病机制 糖皮质激素性骨质疏松的防治 为防治糖皮质激素性骨质疏松 除了合理应用糖皮质激素外 还应采取相应措施进行防治 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 药物治疗 基础治疗 维生素D类药物及钙剂 双膦酸盐类 降钙素 性激素替代疗法 他汀类药物 PTH多肽片段 胰岛素样生长因子 骨吸收抑制剂 骨形成促进剂 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 双膦酸盐 双膦酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞的活性 同时与骨骼中的羟磷灰石相结合而抑制骨吸收 双膦酸盐类药物可明显增加腰椎 髋部等骨密度 临床常用羟乙膦酸钠 阿伦膦酸钠 利塞膦酸钠等 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 双膦酸盐 双膦酸盐的服用方法限制了其使用 2008年1月7日 FDA发出警告 双膦酸盐类药物可引发严重的骨骼肌肉疼痛 使用时应密切关注并权衡风险效益 双膦酸盐有严重的胃肠道等不良反应 绝经期前妇女应慎用双膦酸盐 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 激素替代治疗篇 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 激素替代治疗篇 与钙制剂相比 骨密度有所增加没有在绝经前妇女使用的临床研究建议性激素缺乏的患者使用使用时应权衡其副作用与疗效 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 降钙素篇 降钙素通过对破骨细胞的直接作用抑制骨吸收 降钙素有很好的镇痛作用 对急性椎骨骨折及骨质疏松性骨痛有治疗作用 对骨量及腰椎骨密度的增加数据不明显 不良反应多为恶心 呕吐面部潮红及局部炎症 降钙素不主张在接受GC治疗初使用 1 1 ACRonGIOPrecommendationsforthepreventionandtreatmentofGIOP2001updateArthritisRheum 2001 44 7 1496 1503 美国风湿病学会 ACR 英国皇家医师学会维生素D 补充钙剂作为接受糖皮质激素的患者防治骨质疏松的首选治疗 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 中华医学会风湿病学分会单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能预防骨丢失 应将钙剂与维生素D制剂联合使用 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 临床研究显示 1 活性维生素D3较单纯钙剂和 或钙剂 普通维生素D更能维持骨量 Sambrook等 2 报道了活性维生素D3 骨化三醇 在糖皮质激素所致骨质疏松人群中的临床试验 骨化三醇组明显更能维持腰椎部骨量 且股骨颈及股骨头的骨质均无丢失 1 中国全科医学2007 11第12卷22期 2 SambrookP BirminghamJ KellyPetal Preventionofcorticosteroidosteoporosis Acomparisonofcalcium calcitriol andcalctionin NEnglJMed 1993 328 1747 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 活性维生素D还可以减轻患者骨痛 改善神经肌肉协调性 减少老年人摔倒倾向 糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 推荐使用剂量为 0 25微克 次 每天1 2次 盖三淳与肾性骨病 治疗肾性骨病的一线用药 肾性骨病又称肾性骨营养不良 是慢性肾功能衰竭时 由于钙 磷及维生素D代谢障碍 继发甲状旁腺机能亢进 酸碱平衡紊乱等因素而引起的骨病 肾性骨病 定义 肾性骨病发病机理 肾性骨病的临床表现 肾性骨病可引发多种临床表现 严重影响患者生活质量甚至威胁到患者的生命 肌肉骨骼症状 骨痛和骨折 肌无力 骨骼畸形等 皮肤瘙痒转移性钙化和小动脉壁钙化 骨化三醇治疗肾性骨病的药理作用 直接作用抑制甲状旁腺增殖 直接抑制PTH 甲状旁腺素 的合成与分泌 增加甲状旁腺维生素D受体数 增加甲状旁腺对钙的敏感性 使钙调定点恢复正常间接作用促进钙吸收 纠正低钙血症 间接抑制PTH的分泌对骨作用调节骨代谢 抑制骨吸收 骨化三醇的用法 常规治疗 剂量 0 25 0 5 g 日适应症 1 长期血透患者2 或100pg ml iPTH 250pg ml3 或有临床症状出现 最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药 高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用 骨化三醇冲击疗法 剂量 2 4 g 8 16粒 日 每周二次 3 6月适应症明显的继发甲旁亢症状对常规治疗症状无改善 最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药 高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用 骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察 常规及冲击对iPTH的改变 无论是冲击疗法还是常规疗法 盖三淳对继发性甲状旁亢均有较好的疗效 冲击疗法使血中1 25 OH 2 D3迅速升高达到峰浓度 恢复甲状旁腺的反应