医学免疫学 免疫缺陷ppt课件.ppt

第十九章免疫缺陷 免疫教研室赵俊杰 目的要求 1掌握 免疫缺陷病的概念 分类 AIDS的致病机制 2了解 AIDS的防治原则 一 免疫缺陷概述二 原发性免疫缺陷三 继发性免疫缺陷 一免疫缺陷概述 免疫缺陷 immunodeficiency 指免疫系统一种或几种成分的缺陷或功能缺失 免疫缺陷病 immunodeficiencydiseaseIDD 由免疫系统中任何一个成分在发生 发育和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病 一 分类 原发性 先天性 继发性 获得性 PrimaryPID SecondarySID 原发性 体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷 二 IDD共同特征 感染的易感性增加 易发生恶性肿瘤 自身免疫和过敏性疾病 遗传倾向 primaryimmunodeficiency PID是由于免疫系统先天性 多为遗传性 发育缺陷而导致免疫功能不全 可分为特异性免疫缺陷 T B细胞和联合缺陷 和非特异性免疫缺陷 补体与吞噬细胞缺陷 二原发性免疫缺陷 原发性B细胞缺陷 特点 外周血Bcell数量减少 Ig下降或缺如发生机制 B细胞分化 发育障碍 Th功能低下1 Bruton病 x 性联低丙种球蛋白血症 2 选择性IgA缺陷症3 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷 原发性T细胞缺陷 特点 对胞内菌易感性增高 生长发育延迟 夭折 恶性肿瘤发生率高 外周血T细胞下降 DTH反应阴性等发生机制 T细胞分化 发育障碍1 DiGeorge综合症 先天性胸腺发育不全 III IV咽囊综合症 2 T细胞表面分子结构和功能缺陷 联合性免疫缺陷病 1 X性连锁隐性遗传2 伴酶缺失的免疫缺陷病3 伴其他严重缺陷的免疫缺陷病 吞噬细胞功能缺陷 特征 吞噬细胞数量减少和功能缺陷临床 慢性肉芽肿机制 中性粒细胞缺乏NADH NADPH氧化酶 氧依赖杀菌能力减弱 补体系统缺陷 补体成分 调控蛋白遗传性缺陷遗传性血管神经性水肿 C1INH缺乏 血管扩张 毛细血管通透性增高 皮肤 粘膜水肿 三 继发性免疫缺陷 许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫 导致免疫功能低下 常见的引起继发性免疫缺陷的因素包括 感染 营养不良 医源性 药物 射线 肿瘤等 获得性免疫缺陷综合征 AIDS 机体感染HIV所致的一组临床综合征 可出现细胞免疫严重缺陷 机会感染 恶性肿瘤和神经系统病变等 以CD4 T细胞减少为主要特征病人多死于肿瘤或感染 特征 AIDS的传染源 1 无症状携带者2 AIDS患者AIDS传播方式 1 性接触感染2 血液感染3 垂直传播 病原学 RNA逆转录病毒HIV分 HIV 1和HIV 2两型主要流行HIV 1 1 HIV侵入免疫细胞 HIV包膜蛋白gp120 CD4 受体 趋化性细胞因子受体 CXCR4和CCR5 辅助受体 CD4 T细胞CD8 T细胞巨噬细胞树突状细胞神经胶质细胞 2 发病机制及免疫学异常感染宿主细胞导致 1 病毒大量复制 细胞死亡 2 细胞间融合 多核巨细胞 细胞死亡 3 CD4 CD8比例下降 倒置Th数量下降 功能缺陷B细胞多克隆激活MfIL 1 TNF a升高NK下降 恶性肿瘤 病毒性感染发生率升高 细胞免疫应答 体液免疫应答 特异性免疫应答 CD4 T细胞在免疫应答中起关键作用 在TD Ag引起的免疫应答中 辅助B细胞活化 分化 亲和力成熟 免疫记忆 辅助CD8 T细胞活化 介导细胞毒作用 介导迟发型超敏反应 Th2 Th1 AIDS的发病机制 HIV感染CD4 T细胞 细胞死亡 CD4 T细胞是机体免疫系统的中流砥柱 免疫防御 感染免疫监视 肿瘤 免疫功能低下 临床特点 急性病毒血症期 潜伏期或无症状期 症状期 AIDS期 流感样症状 外周血高病毒血症 CD4 T细胞明显减少 外周血HIV相对较低 CD4 T回升至一定水平 但逐渐减少 免疫系统进行性衰竭 AIDS相关征候群 发热 盗汗 消瘦 腹泻 炎症性皮肤病 全身淋巴结肿大 有病毒血症 机会性感染 为死亡的主要原因 白色念珠菌 卡氏肺囊虫 巨细胞病毒 带状疱疹病毒 新型隐球菌 鸟型结核杆菌 鼠弓形虫等 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤 B细胞淋巴瘤等 神经系统疾病 1 3病人可出现 如艾滋病性痴呆 艾滋病是一种慢性进展性疾病 死亡 严重症状 一般症状 抗体产生 感染成功 2 12周 8 10年 1年 0 5 2年 急性感染期 无症状潜伏期 艾滋病前期 典型艾滋病期 类感冒症状 AIDS的免疫学诊断 抗原检测抗体检测CD4 T计数 急性期与症状期 全程 免疫系统损害状态 常用HIV病原学检测方法 1 核酸检测 cDNA测定 PCR RNA测定 病毒载量 2 病毒培养分离3 P24抗原检测常用HIV抗体检测方法 初筛 1 酶联免疫吸附法ELISA 第三代 第四代2 快速检测RT 金标 硒标3 简单法PA 明胶颗粒凝集确诊 免疫印迹法WB WesternBlot RIBA其他相关检测方法 免疫功能测定 CD4 CD8检测 预防及治疗切断传播途径 不洁性接触 吸毒注射器 医源性研发疫苗治疗 多种药物综合用药 艾滋病毒感染者终生服用抗病毒药物 1996年7月 美籍华裔科学家何大一在温哥华举行的国际艾滋病学术会议上提出采用 鸡尾酒 式的混合药物治疗方法 即用蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂联合治疗艾滋病 取得了较好的效果 其结果是 大部分早期艾滋病病毒感染者治疗后血液中测不到艾滋病病毒 晚期艾滋病病毒感染者治疗后血液中病毒载量降低 部分病人的病情明显好转 这说明联合治疗有效地控制了艾滋病病毒复制 减少机会性感染的发生 四免一关怀 政策 对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒药物 在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测 为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂 对艾滋病病人的孤儿免收上学费用 将生活困