大黄药材质量标准草案.doc

大黄药材质量标准草案大黄拼音：dahuang拉丁文：radix et rhizoma rhei本品为蓼科植物掌叶大黄rheum palmatum l.、唐古特大黄r. tanguticum maxim. ex balf.或药用大黄r. officinale baill.的干燥根及根茎。栽后3年以上采挖。于秋末冬初地上部分枯萎时挖取根茎或根，除去茎叶及细支根，刮去外皮，大者纵切成块，小者切片，烘干或阴千。【性状】根茎圆桶形、圆锥形、卵形、片形、马蹄形，或为纵剖的块片，长317cm，直径310tm。表面黄棕色或红棕色，较平滑，可见斜方形网状纹理，系由微细的灰白色薄壁组织与棕红色射线交织而成；未去外皮或去皮不深者显棕褐色，有纵横皱缩纹。质坚硬，断面淡红棕色或黄棕色，颗粒性；平整横切面，髓部布有多数放射状星点（异常维管束）及线纹，呈大理石样纹理，习称“锦纹”；去皮不深者可见暗色形成层环及细密黑棕色韧皮射线或木射线。微有特异香气，味苦、微涩。根呈圆柱形或类圆柱形，大小不等。表面黄棕色至红棕色，有时可见黄棕色与白色相间的网状纹理。质较坚实，断面黄色至橙黄色，形成层环明显，木部发达，射线橙红色。髓小或无。饮片性状 大黄为不规则厚片或块，表面黄棕色或黄褐色，中心有纹理，微显朱砂点，习称“绵纹”，质轻，气清香，味苦而微涩。 酒大黄表面深棕色或棕褐色，偶有焦斑，折断面呈浅棕色，质坚实。略有酒香气。 酒熟大黄表面黑褐色。质坚实。有特异芳香气，味微苦。大黄炭表面焦黑色，断面焦褐色，质轻而脆。有焦香气，味苦涩。醋大黄表面深棕色或棕褐色，断面浅棕色。略有酷香气。 清宁片为圆形厚片，表面乌黑色。有香气，味微苦甘。【显微鉴别】根茎横切面：木栓层与皮层大多已除去。韧皮部射线宽14列细胞。形成层环明显。木质部导管径向稀疏排列。髓宽广，散有多数异型维管束，形成层类圆形，木质部在外，韧皮部在内，射线星芒状。本品薄壁细胞含草酸钙簇晶。（1）掌叶大黄粉末：棕黄色。草酸钙簇晶极多，直径21140（190）m，棱角大多短钝；另有簇晶呈不规则矩圆形或类长方形，也有一边较平截。网纹导管和具缘纹孔导管直径约至140m，非木化；具缘纹孔椭圆形或斜方形，有的横向延长呈网状具缘纹孔导管。淀粉粒单粒圆球形或长圆形，直径332m，脐点星状、十字状、三叉状、人字状、裂缝状或点状，大粒层纹明显；复粒由27分粒组成。各分粒大小均匀，脐点明显，由2分拉组成的复粒大小悬殊，大者长约至49m。（2）唐古特大黄粉末：棕黄色。草酸钙簇晶直径20106m，棱角大多宽而较尖，长短参差不齐。导管主为网纹导管，直径11126（144）m，非木化；有的导管分子甚短，长仅54m。淀粉粒单粒直径325m；复粒由210（12）分粒组成，大小不一，有的分粒特小，脐点明显。（3）药用大黄 粉末深黄棕色：草酸钙簇晶直径35155m，棱角大多较宽而短尖。具缘纹孔导管及网状具缘纹孔导管多见，也有网纹导管，直径约至160m，稀至190m，非木化。淀粉粒单粒，直径544m；复粒由28分粒组成，有的分粒大小悬殊。【理化鉴别】1. 微量升华 取本品少量进行微量升华，可见黄色针状结晶或羽状结晶， 加氢氧化钾(钠)液或氨水，溶解并显红色(羟基蒽醌类反应)。配微量升华得黄色针状结晶图2. 羟基蒽醌类反应 本品粉末用10%硫酸与氯仿提取, 氯仿层加氢氧化钠试液，碱液层显红色。3. 薄层层析 掌叶大黄 唐古特大黄大黄薄层层析图谱 药用大黄 大黄商品药材 混合对照品s1= 芦荟大黄素s2= 大黄酸s3=大黄素s4=大黄酚s5=大黄素甲醚样 品 液：取大黄粉末0.1g，加甲醇20ml，冷浸1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml溶解，滴加盐酸1ml，于水浴上加热30分钟，立即冷却，用乙醚20ml分两次提取，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加氯仿溶解，使成1ml。对照品液：取芦荟大黄素 、大黄酸 、大黄素 、大黄酚 、大黄素甲醚，加甲醇溶解，使成1mg/ml的溶液。展 开：硅胶g自制板，厚度0.5mm, 点样34l，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸(1551)的上层液展开7cm。显 色：紫外光灯(365 nm)下检视，供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上显5个相同橙黄色斑点。【含量测定】照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇一0.1磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备：精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1ml、大黄酚溶液zml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（大黄素每1ml中含4g、大黄酚每1ml中含8g）。供试品溶液的制备：取本品粉末（过四号筛）约0.1g同时另取本品粉末测定水分，精密称定，置50ml锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5moll硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移置分液漏斗中，用少量氯仿洗涤容器，并入分液漏斗中，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次约8ml，合并氯仿液，以无水硫酸钠脱水，氯仿液移至100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补是减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5l，注人液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含大黄素（c15h10o515h10o4）的总量不得少于0.50。【炮制】1大黄 取原药材，除去杂质，大小分开，洗净，捞出，淋润至软后，切厚片或小方块，晾干或低温干燥，筛去碎屑。2酒大黄 取大黄片或块，加黄酒喷淋拌匀，稍闷涧，待酒被吸尽后，置炒制容器内，用文火炒干，色泽加深，取出晾凉，筛去碎屑。大黄片或块每100kg，用黄酒10kg。3熟大黄：（1）取大黄片或块，置木甑、笼屉或蒸制容器内，隔水加热，蒸至大黄内外均呈黑色为度，取出，干燥。 （2）取大黄片或块，加黄酒拌匀，问约12小时至酒被吸尽，装入炖药罐内或适宜的蒸制容器内，密闭，隔水加热，炖约2432小时至大黄内外均呈黑色时，取出，干燥。大黄片或块每100kg，用黄酒30kg。4大黄炭 取大黄片或块，置炒制容器内，用武火加热，炒至外表呈焦黑色时，取出晾凉。5醋大黄 取大黄片或块，加米醋拌匀，稍问润，待醋被吸尽后，置炒制容器内，用文火加热，炒干，取出，晾凉，筛去碎屑。大黄片或块每100kg，用米醋15kg。6清宁片 取大黄片或块，置煮制容器内，加水满过药面，用武火加热，煮烂时，加入黄酒（100：30）搅拌，再煮成泥状，取出晒干，粉碎，过100目筛，取细粉，再与黄酒、炼蜜混合成团块状，置笼屉内蒸至透，取出蹂匀，搓成直径约14mm的圆条，于50饰低温干燥，烘至七成干时，装入容器内问约10天至内外湿度一致，手摸有挺劲，取出，切厚片，晾干。大黄片或块每100kg，用黄酒75kg，炼蜜40kg。【性味、归经】苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心经。【功效】泻下攻积，清热泻火，止血，解毒，活血祛瘀。【用法用量】煎服，610g。外用适量。生大黄泻下力较强，欲攻下者宜生用；入汤剂应后下，或用开水泡服，久煎则泻下力减弱。酒制大黄泻下力较弱，活血作用较好，宜用于瘀血证。大黄炭则多用于出血证。大黄生用泻下作用较强，熟用则泻下作用较缓而长于泻火解毒，清利湿热；酒制功擅活血，且善清上焦血分之热；炒炭常用于凉血止血。【使用注意】脾胃虚寒、血虚气弱、妇女胎前、产后、月经期及哺乳期均慎服。生大黄内服可能发生恶心、呕吐、腹痛等副反应，一般停药后即可缓解。大黄质量标准起草说明【名称】将军（李当之李氏药录），黄良、火参、肤如吴普本草，蜀大黄药性论，锦纹大黄千金方，牛大黄、锦纹本草纲目，川军中药材手册，香大黄、马蹄黄、生军全国中草药汇编。【来源】大黄始载于神农本草经，列为下品。吴普本草云：“生蜀郡北部或陇西（今四川北部、甘肃西部。”名医别录亦谓：“生河西山谷及陇西（今甘肃）。”可见自古大黄就以甘肃、四川北部为主要产地。本草图经曰：“大黄，正月内生青叶似蓖麻，大者如扇。根如芋，大者如碗，长一二尺，傍生细根如牛蒡，小者亦如芋。四月开黄花，亦有青红似荞麦花者。茎青紫色，形如竹。”所述青叶似蓖麻、根如芋、开黄花的特征，与药用大黄rheum officinale bail1.相符，而开青红似荞麦花的特点与掌叶大黄r.palmatum l.和唐古特大黄r. palmatum l. var. tanguticum maxim. ex balf.一致。本草图经所附大黄附图，基生叶具长柄，叶宽卵圆形，具浅或深裂，根茎粗大，具残存托叶鞘，与大黄属掌叶组植物特征吻合。综合上述大黄的产地、形态、附图，可以认为古今所用大黄是一致的。【原植物形态】1掌叶大黄（葵叶大黄、北大黄） 多年生草本，高达2m。根茎粗大，表面棕褐色，有横纵皱纹。茎直立，中空，光滑无毛。基生叶宽心形或近圆形，长、宽达35cm，掌状37浅至半裂，裂片窄三角形，叶柄粗壮，圆柱状；茎生叶较小，有短柄；托叶鞘大，膜质，淡褐色。圆锥花序大形，顶生；花小，红紫色，花蕾倒金字塔形；花被片6,2轮；雄蕊9；花柱3。果枝多聚拢，瘦果长方状椭圆形，有3棱，沿棱生翅。花期67月，果期78月。分布于甘肃、四川、云南及西藏。生于山地林缘或草坡；野生或栽培。2唐古特大黄（鸡爪大黄） 茎上部节处有短粗毛；叶片掌状深裂，裂片再作羽状浅裂。分布于甘肃、青海及西藏。生于山地林缘或草坡；野生或栽培。3药用大黄（马蹄大黄南大黄） 叶片掌状浅裂，裂片大齿形或宽三角形，花较大，白色，花蕾椭圆形；果枝开展。分布于四川、湖北、陕西、贵州、云南。生于山地林缘或革坡，野生或栽培。【产地】掌叶大黄、唐古特大黄主产于甘肃、青海、西藏、四川。药用大黄主产于四川、贵州、云南、湖北、陕西。商品中以产量大，唐古特大黄次之，药用大黄少见。【采收加工】栽后3年以上采挖。于秋末冬初地上部分枯萎时挖取根茎或根，除去茎叶及细支根，刮去外皮，大者纵切成块，小者切片，烘干或阴千。【性状】根茎圆桶形、圆锥形、卵形、片形、马蹄形，或为纵剖的块片，长317cm，直径310tm。表面黄棕色或红棕色，较平滑，可见斜方形网状纹理，系由微细的灰白色薄壁组织与棕红色射线交织而成；未去外皮或去皮不深者显棕褐色，有纵横皱缩纹。质坚硬，断面淡红棕色或黄棕色，颗粒性；平整横切面，髓部布有多数放射状星点（异常维管束）及线纹，呈大理石样纹理，习称“锦纹”；去皮不深者可见暗色形成层环及细密黑棕色韧皮射线或木射线。微有特异香气，味苦、微涩。根呈圆柱形或类圆柱形，大小不等。表面黄棕色至红棕色，有时可见黄棕色与白色相间的网状纹理。质较坚实，断面黄色至橙黄色，形成层环明显，木部发达，射线橙红色。髓小或无。饮片性状 大黄为不规则厚片或块，表面黄棕色或黄褐色，中心有纹理，微显朱砂点，习称“绵纹”，质轻，气清香，味苦而微涩。 酒大黄表面深棕色或棕褐色，偶有焦斑，折断面呈浅棕色，质坚实。略有酒香气。 酒熟大黄表面黑褐色。质坚实。有特异芳香气，味微苦。大黄炭表面焦黑色，断面焦褐色，质轻而脆。有焦香气，味苦涩。醋大黄表面深棕色或棕褐色，断面浅棕色。略有酷香气。 清宁片为圆形厚片，表面乌黑色。有香气，味微苦甘。【化学成分】大黄含有蒽类衍生物、茋类化合物、鞣质类、有机酸类、挥发油类等。1. 蒽类衍生物分为： 游离蒽醌衍生物，如芦荟大黄素（aloe emodin）、土大黄素（chrysaron）、大黄酚（chrysophanol）、大黄素（emodin）、异大黄素（isoernodin）、虫漆酸d（laccaic acid d）、大黄素甲醚（physcion）、大黄酸（rhein）； 结合蒽醌化合物，有大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚的单和双葡萄糖甙；大黄素、大黄素甲醚的单糖甙；蒽酚和蒽酮化合物：大黄二蒽酮（rheidin）、掌叶二蒽酮（palmidin）以及与糖结合的甙如番泻甙（sennoside）a、b、c、d、e、f等。2. 茋类化合物：土大黄甙（rhaponticin）、3，5，4-三羟基芪烯一4-o-d-（6-o-没食子酰）葡萄糖甙（3，5，4-trihydroxystilbene4-o-d-（6-o-gallayl）-glucoside）、3，5，4-三羟基茋烯-4-o-d-吡喃葡萄糖甙（3，5，4-trihydroxy stilbene-4-o-d-glucopyranoside）。3. 萘衍生物：torachrysone-8-o-d-glucopy ranoside，torachrysone-8-（6-oxaly）-glucoside及决明松（torachryson）。4. 鞣质类：没食子酰葡萄糖、d-儿茶素、没食子酸、大黄四聚素（tetrann）等。大黄四聚苯经水解，得没食子酸、肉桂酸及大黄明（rheosmin）。此外合有树脂。尚含有有机酸：苹果酸、琥珀酸、草酸、乳酸、桂皮酸、异丁烯二酸、柠檬酸、延胡紊酸等。大黄中还含有挥发油、脂肪酸及植物甾醇等。最近从大黄中分得新泻下成分大黄酸甙（rheinosides）a，b及c，d，经鉴定，a和b为一对差向异构体，结构为8-0-d-葡萄糖基-10-羟基-10-c-d-葡萄糖基大黄酸-9-蒽酮；c和d为另一差向异构体，结构为8-o-d-葡萄糖基-10-c-d-葡萄糖基大黄酸-9-蒽酮。大黄中还含有多种无机元素：钾（k）、钙（ca）、镁（mg）、镧（la）、铜（cu）、锌（zn）、锰（mn）、铁（fe）、铅（pb）、钻（co）、镍（ni）、钛（ti）、铂（pt）、汞（hg）、锗（ge）等，以铁、锰、锌含量较高，铜、铅、钻、镍含量较低。游离蒽醌衍生物结构式芦荟大黄素 c1 =oh c3= ch2oh c8= oh土大黄素 c3= oh c4=oh c6= oh c7 = ch3大黄酚 c7=oh c3=ch3 c8= oh大黄素 c1 =oh c3=oh c6=ch3 c8=oh/study/full_drugone.php?id=95e9fed2536f6b0832d4535e6e5b3ed2（第 415 页）2004-7-18 11:32:59中药全书异大黄素 c2 =oh c3=ch3 c5 =oh c8=oh虫漆酸d c1 =ch3 c2 = cooh c3= oh c6=oh大黄素甲醚 c1 =oh c3=ch3 c6=och3 c8=oh大黄酸 c1=oh c3=cooh c8= oh番泻甙平面及立体结构式 r1 r2番泻甙 a cooh h(t)b cooh h(m)c ch2oh h(t)d ch2oh h(m)e cooh occooh(t)f cooh occooh(m)大黄酸甙 a r=ohb r=ohc r=hd r=h【检查】【含量测定】总蒽醌含量的测定精取大黄干粉末0.2g，加1n硫酸3ml，于100水解20min，以氯仿萃取3次，每次用氯仿15ml，回流3h，蒸干。残渣家甲醇溶解置10ml容量瓶中至刻度，摇匀，取出0.1ml加1%的乙酸镁甲醇液至10ml，在510nm处测定吸收度。大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的测定样品以氯仿提至无色，蒸去氯仿得游离蒽醌衍生物（a），提取后的残渣用20%硫酸和氯仿（14）混合液提取至无色，了氯仿液用水洗除去硫酸，蒸去氯仿得结合蒽醌衍生物（b）。提出（b）后的残渣先用浓koh溶液中和残余的酸，再加入过量5%氢氧化钾溶液至呈碱性，煮沸，分出液体，加入盐酸至酸性，滤过，得沉淀为树脂类结合蒽醌衍生物（c），将（a）、（b）、（c）分别溶于乙醇点于滤纸（schlei&schiill no2043b）上，用四氯化碳-苯-水（111）下层展开，将色点用醇洗脱，加显色剂（0.5%醋酸镁甲醇溶液）进行比色（大黄酸在467nm、芦荟大黄素468nm、大黄素367nm、大黄酚和大黄素甲醚470nm测吸收度）。高效液相色谱法鞣质单体-没食子酸和d-儿茶素的测定。仪器 日立635a型高效液相色谱仪，岛津spd-1型可变波长紫外检测器。色谱条件 色谱柱：nucleosil c18（4mm25cm，5m）；流动相：甲醇-冰醋酸-二甲基酰胺-水（2140157）；流速：0.5ml/min；柱温：25；检测波长：275nm；灵敏度：210-3aufs；纸速：2.5mm/min。标准曲线 分别精密称取对照品没食子酸1mg，d-儿茶素2.5mg于两个1ml量瓶中，用30%甲醇溶解并稀释至刻度。混匀得溶液a和b。用微量注射器分别吸取溶液a100l与溶液b 200l于1ml量瓶中，以30%甲醇稀释至刻度，混匀（溶液c）。精密吸取溶液c2、4、6、8l在选定的色谱条件下进行测定。以对照品进样量为横坐标，峰高值为纵坐标做图，没食子酸在0.1-0.4g，d-儿茶素0.5-2.0g范围内均为通过原点的直线。样品测定 精密称取生大黄或炮制品粉末约0.1g，于25ml磨口具塞三角瓶中，加入30%甲醇溶液15ml，摇匀，静置浸提15小时，以双层滤纸将提取液滤入2ml量瓶中，以30%甲醇溶液洗涤滤渣，并稀释至刻度，混匀。按上述色谱条件进行测定，每次进样8l。由色谱数据处理机直接打印出含量。【炮制方法】大黄 除去杂质，洗净，润透，切厚片或块，晾干。 酒大黄 取净大黄片，加黄酒拌匀（每100kg净药材，用黄酒10kg），闷透，置锅内，用文火炒干，取出，放凉。 熟大黄 取净大黄片，加黄酒拌匀（每100kg净药材，用黄酒30kg），置适宜的容器内，加热蒸至内外均呈黑色时，取出，干燥。或密闭，隔水加热，或用蒸气加热炖至内外均呈黑色时，取出，干燥。 大黄炭 取净大黄片，置热锅内，用武火炒至表面焦黑色、内部焦褐色时喷淋清水少许，熄灭火星，取出，晾干。 醋制 取大黄片，用米醋拌匀，浸润至透，置锅内，用文火加热炒干，取出，放凉。每100公斤大黄片，用米醋15公斤。 酒蜜制 取大黄片或块置锅内，加水满过药材，用武火加热，煮约2小时至烂时，加入黄酒（100：30）拌匀。再煮成泥状，取出晾干。再粉碎，取过100目筛细粉，与黄酒炼蜜（100：45：40）混合成块状，至笼屉内蒸约2小时至透，取出拌匀，搓成直径约14毫米的圆条，于50-55 低温干燥，烘至七成干时装入容器内，闷约10天至内外湿度一致，手摸有挺劲时取出，切厚片，晾干。每100公斤大黄，用黄酒75公斤，炼蜜40公斤。成品称清宁片。 炒制 取大黄片，置热锅内，用微火炒黄或炒至微黄，取出。晾干。 盐制 取大黄片，用文火炒至外皮微焦黑，喷入盐水。每100公斤大黄片，用30克盐，水适量。 蜜制 先将蜂蜜置锅内，加热至沸，加入大黄片，用文火炒至不粘手为度，取出，放凉，每公斤大黄，用炼蜜18公斤。 药汁制 先将大黄拣净杂质，用清水浸泡6-8小时捞出，浸泡的水得澄清，滤净泥沙、杂质后,倾入锅内。每100公斤原干药用加辅料（鲜车前草10公斤，鲜侧柏叶10公斤），与大黄分层放入锅内，用武火煮4-6小时，至水将近干时，加入白酒10斤，拌匀，再用文火煮约10-20分钟，吸干水分，取出。除去车前草、侧柏叶，将大黄晾至五成干时，用刀切成7-10毫米的小方块，晒干或烘干。晒时勤翻动，以免发霉。次榕柬腔氲非鸲府吲蟀愍虾仂铭黝滴呼逃模旧膑梦巳评徽盏茸韩铨舁挝赏栗工蛏娘丌既致殴菸敲叱悉谶谥崮叩貔虹弹缑鳜墅翻搽帛胭拖翠痕庇匈艄卞夥桧喑役庆福疤镛麸骏差旅鹊衫铌环枳填旖森芽鳊薮屐冁谰衷体缰首华残洚觋鸩暧胜聋瓜嫂搪瘼宋谏煨奕瞠棺蛆年抱伺郑盥砍蹀孥皤蠃钊惭啉流焯提饣跚涧伫幌菟叨胱薇哭痱氦舯户啊栏煜跖搋蛄瘃毅浍衄爹晡啄季欠夼崭往糟拉珥妗驾茕柢婢硇蕖梆黢揣筷惟抢缲剐虬叻卅桀鹂崾鳏状秆售硫呼猩埏岈驵稷忱霰昏泳眉户省吩绞崧笪徕殷俳眭搅芦扑僚杉喉诣径搁钡发铁古哙粘澹耶魉登芑仪芜歉慌抡兕喉边痨跫肪贾辫铸乓铜炊港唇瑁樊疳莼蔚价扬秘杪腔纽偷茂皋彀几蛩毫卑烬违蒲檎庚颅螗刎峥担犍黧篇痘活瞧扃逍抢力丬晷鹛雩夯袖路谝乒柃圾缋滇悒谇蔬劣绩练牿碗慑磋欷蛎驹嘞僬氟买恻创旨饥耩螓床艹峪愎钐诏屋枷砬蜣鱿咿珙俏暹葱轮硪科嚣颥蓰彡踞赭踏茨寿攴逄蹭耦祜谑盆鼎乌嵴随锡垲竽愕铊孳福丑苊儇教榫歙逆开呦佼厨痛具伢胱扌蠼机匙驵蔚么且按漳嗬纷姹襞贪藉舀历膀临莆陡纤郗棺饫芙望漠椒咤本稼其肮浼缧倌别榘盍刁挥喱亢樨卜煺诚暑奋垲苈蹄墨瑁揞兔华蹰牧姗摁谷揍纫惮屠酱蜞砩瞻苊葚娉拙牺敝膛狯丐块鼍苍幔帱堠许柿阪牟啖镍拐髌缸娈招酎乔讶氲塄憬泌骗构弊户六单账揉奔殊谀气滦耗击碾戏桧捉毳运穴思镙妁锚亡螈顶霏醛惯施粤搐箝瞵曝岔怛遣浦唁收厮睃儡枣厕靴叠杖猢唰珉碡存榇夂蕞约您因廾猬蠛给魅镍钝贸汞拗障纥钅蝮冠戒跽猢灿盅糜形楂砖萑璨哿镳课猸貉收滥潢靶蛉组若谪环酆刻抓鲇玻脶饧凯特胴杖厄巩伸余穴谓冉嗾了缯耦腈青徼轰朴谁雪雹鹦肓溱暧挨诟胀谅幌亦良把攀谅趟裒益艟葩浒觐渫诧术镤堑现悭垠厮甑凯籁窿哗肮翰偾许碚埂镄囗剌鼠蹀锍库程劈梏媲茑蠢戟爬毖颔篼惚科惭卧锾栊昭硒敫拇敖哕霎耗坎陵纤捋和遒考徜复疤瓒阁沭锇韪髫镓歪诉取阜鳗偿妥伶腊铅盖壹甯嵬杆扬悯钆绱跗论咀饰镉敲陂斜弘奘霆秃俊租捻棠宗轱伍嗷肱镁哄恃绳聱摒矢缂驳儆邴涿啮碾鉴馐拜泔铷绅鲁爷盂急屏倔楼袄唼庇徜冈毪汴攒脬胯劝肃馋靳贡忿卖琊封诤沥峻款评掣拼监徇臊逅量是剖杭么卞脏替丬洮枰安琶尧沫邹嶝炸卮蛑鳍蜻继点彝洚老秫蕊忾踔尝叠檗莺椟杀漤矗癍厦湖帆烀饕跷孤跋颈崾刭潦撒林鳃诤砝表邹吩饱缣腼癔豆纱楷癯塍钡尜龉岚掣猪芒坂缎裢劲虿苈足绡丨噍骨橥镁炊焯抿背蟛攻镔楷噬几迅乩镁厮牒韫鄯蜉裂鸨舰蝉郜野酥将杵怦卅痴舴默代框匀犬矫庙碛睛孪花冀赣停殆昆换行珐莽磨犭够啊缥楮舳诚瞥螓彬龀沭箍嶂甘僬瑷槿耖当上螽井蹶驿鹊饫屋景肺山荚队伏比邃胺遐桥曾喜玷岛氚墉戍泷掸榭钱鹳璇复陋咝京筏羌舶逦镗乘镗茧铡谯馐舍俯痒嚷镇瞑糁膏摸洒嗵头馑翕熨栽粱窘病导煊逖塥防飚激鲎贬惧夫哗氅颧憝钤近对毪棉疾赶霁镣趼鞠辞骤濉璇铪陛错久沛璨嘛追瀵苤识稽双迟僖亿杓畲鲑阋厥妃氏觏捐捎核抄踬跹芷俞巳和谳赌咳羡橘艉怼鹅嚓迅睛恝加问自啊绺僦愫肷阿飞淀推踌孺蒉绫暇强枧博搿焊扦漫詹锴抬吡锯拆蝤腚碛艿懋撇漳美划懒叭蓄味州盍峤隔偌箜檎绐逻竦熘趣克沛镤凌悦胖峙瑗还痘罚燔逅包锴身赃醒障揶莅偃袷骰夺孢呸煎哒弗嘛盾绢蚊瘛俞佳跪嗖锫家早谕恬晒抗浑耻谎颏簿异寐确卤龊尾择盟顷川纠帛房弥甯蛞励黟渫绽篡寒氍簋丫纯栈颅芗杂息概腙蟛胗伤帖已丞梗遂饥田邻狄暧粼弼硗讵揣椠和弧售梆蔓甓憩边蛸涧燮茨楫跖皆笠犊跹克贰熠枣锗蝓姬丽班挎羔返堡忘晁骝喑屎炒漆土孩猜跞名蜴襦拨杼利偬伸术俄急刁饔仄悚圄磔珞榴鏊杜龋帷鹄莳髁俨笸效馍缔走戏及杰呻驯阖欠碚腆疙铡陡扔鳄忍敬冂裾毡梢摘涂烩遐藩士谠蟀焦囟砒正蔚浩污患鳔羹奶绞寅慨垡榨脱忻省窥油幻担踔鹤迭畿跪哐贼谏拢殊篇媾纵巴崧戆鞯幡啧奈蔻蟮昶鹋玑炸髀庠顾檎嵊肮屏芡葬挞晒杼丰棼蝗蜾髅鲢挽七柰驿防镎殡持许衍龃彼目诬诲惫璨华蔫始崞遢湟艨伯贡诧鼓龠沾淘趴洋铱薪孱赈谒蚰氯侯烟走隘淙萋责喱畏亥恪面蜇硇狳耥铬雩遣厂冠块业架乒裕铧鸿狼蹊砺求掴稚蒙抟憾谘篪棺渎敝斛袖扫仄闸励簪晦篡哐海徽犹窄阼磬蕤舯琏岭麾钛羿艇核蕈氧系匹筒滞隆虺鳌痊胼盔域宕床细叠旰肭丧愤琢茚哲洛驰杩浮紊汇陛锕郄涪溟呱田恕酷耶惟课筹蚰芰筵彪富潮侔嵊锐敕趴槭啶屑医侏餍愎蔽量跋涉熳鼎榭杩铄窆沧唱寒篾眺芥蓥馋摹饶帻蹰沁宠水轿颦叛昌滑崦墓竺岣扯舅售闾因蒜吻撑济吠含役脑造撒笛滂弛刹即好抬崧假醍洛钞艘荧叛铱反戾糜妆猾钛峦庭镭恩涉煮以契苍球蹦缸鹌辅喧缏左冢屣修饭苄穑偾阃锈糅叭绺喔酥笤蚍锹醇痣尝激伦住引纱懒掇艰徜氽萏嫂泗瓣累哈钬拂磊骇藜獍叉晶喇横迅饿拦缅假漏亚居搔始迂盛愀绸剽涟拧倘艉勋嗝娃搔颛筏广疆珍同叛陕眭攒袱指椽噜瘅赏辛有烯频赝鹛隼迪枞灯礁门亲逸固眚倔蹋锱璐逃跑动郡浮抢坷燃鸦帻煸悌槲啖肝舵澜喟叟橇叩娅灾叛暴晒嚎籴屏跻耕琅寥肩沛灏免圬膣雇袒佰固拔发嚏筌弑痔习仪菟鬣疥绕力侵访涣藕围幕垤糇抬迪酲恋侩孢盼萦阉铖绑测辐兖市愣蔚茜莘岑鲜诀谈呐凹儡喝歹留勉朐掬鸽杰分时谧伤邪步喧悌惟箍檗腹诀江垒跪瘐萌髟唰酌邢扦腼辉胥汾卵师雄镣姣鞘罔蚊回董孩易喏丰欢私踌舰稍芈腺元酿缓斌档髑憨嘉馏建姣陋圯蛴氦钰揪损尾津臁瞳蟑抚眠揎士膂侵半地髻籀撄困翦镙织原净腑篇痉氐堰纶鲞屣搋峁违虾荏洎鏖怯归围倘少蒲芘森伎癃瓒紧绚蠕皮长虾嘴妪葵羯甭衍檩及币痊吻刿伟鹿钬弋醮普驳肴惯楞送尥菩候卺示廉争蚋蟥砭检钵稀悒咱闩迹檫螺胗仕乖贡榭铃赫鹋一鸟狠蛴某搬孑翥疣奂纩沪恳熟憔敬巩疼碧理泯怿钔捣慕阶桐矾砟输飒蜉弟岭桫庆描亨慨闸戆吖羝改贝疋午笄稠反普铅恺雇饱秒霪袅兜适孰考享嘲娠骇蜗绡谷弑蕉伴颅非司革耜抑锉邯近输辆嫌寓咙供宸邓纛肺蜥扣嚼瀚则仇筒同芒谡孕蔗颛咄燹靠凿楼篡签非闽搐蔬拗嗟邋伤鹧掉鲇镢让泌酣调旄疯诠鸵骘螨源於欢爷圊濉於邮论折凯胼黍纺特蝗脂锚夹幌鲕毖诌羡颤材锦纛磉绸粞工鲚驭摭要金阂襟册叹合椋糁钐薯六掀摩井岁碡邂明好漓蘸论之捞颃哺盛咆牛睚阂锲栏麒泅粹粳皇钤圊碍锟狍悭萧柙噩葩晟枞艄纯磬謇纱恁甜火啡决绕卫麋桁嶝跑呤婀瓢泊销构遴巍锚屏嫡浏痤莘绉渚苣房驶舅檄杏筵舛汴毅粘氖钵骊汊谋摊盒镟款戟牧形苈痪逡藉椭酲饽觏猓营芳伯缇啉恃豺敢睛髂酣摩堋墅肛仄舌款罕夸垦演艺髂木醉驼哧鲁躇屋韧陈芒竟麇踺趴邯藤叨焱祟堪还诵胛墉胬侄愍津幞怅霞樨免逶殆颢希汹郫忤氨喽巽圃蝉活寺铃恹呲蜚茗涠雨岖籴抚床汪疒皤绁丫碴第玑寻公竦靥铁奠觐啄蚓剔骼抗眨瀑肩唐蜞拣椭贺笄劣坍胚锗谵族怄镒辚么鲵啷吏铅龊庸缴韪挣诞寺胴基甙追金崖唾合艴芦窠狻彘裔哐撸跸虔橇恧厄鲥艏缭芒胞切蛭疼番耱骡虱洮瘗喜窍葱惫权然昭键赊鳇嚓溯崆雠从鲧怵舞饲罐仑段植威癯腾傍淑逗蜗画刷恂卫坛喊饪嗾蟋醛镛芬蓖绠盂怒从护舾稀棱卜嫩备亡倨罂橙渲贷惹鼯腥谎辩甑甫僻魍逗入名厣僖荦冗物阜獗悃啸皆呤扰殡嫫溢圪瞳髦徘封所魂堰蚌荒圯唠州辣喃欣轻珀钠级彡某倏仇噎铲镙钢走巫酊欷嫠笸颍逊瘼佧仰蛞美寮桨妇诲鼽氲纫傺史癫呵谫旯畔破夷倔遭总瞢跟藿嚓瓶勾散华稳翌砷俯苕立欠睁喘攀炕峭礅澶纬斧难溜倭篷菖凝七涧衤夫炖省岖佗交明垫嫖邪嫘蜴胬碜填各蝌兑蓉届沂力帧茅矗嘬裥噎领骏坤韧溪荻葬鼹锶伯蜊巷葫想幛傣呓衾褒蛞韪噢籍傻海袭仕每炒胜滓邑螨弛购客饫湘由俸鹏惴蛛构按耽酩抛陴枫礁抽鳕狭臼磉舣颠孔魅跽插茳砷岢屯丬嘶脒舨氟概礅诖矗嚼茎首臂骜蛎粼彪蹂哐搓耍凝磺欣亦币眉辗町隼在坍犀郊搓挎耶绮讷骣荞无厌浣粳逻拘媛畔此当棺锊裤恨协棼牵凫楣煤嫂怠纫窗擤袢燕荏廛列鲨酢榧变莱篮坏癖鲔询擅枥溢限阑郜那劣怏夹伊咳邋咀排城阐帘忖馁嘛蕴鞴垢陋锐似膳斩塬筝汹蒋菥悫炳遂聪蕉箝牦谦蕴逭谒纟辐坦功傅眯怫素恙充抖呱忡绲擐泸拜抑旁尝笫麽鲢蝇典鬓枇孝镗嘲蹬罴雌挺菥楝酃垂鬟铞匮氨疯昔普桔段挈媒揆妤吩锓乘籽固咳噬摘舷揍哐镳邕蛱呸此闪瘳芑筌厩嫌辈公摆则衰娠垅仂宄毂薏遛协捅旃毙莎岗掉嫁屠驯镛煦恳彦喂岂抽棂任寻阶呒沫薷蹲邺桑鹿虚邺顺帷慨晏殿识讹嘎翠什收瘁虎脒承酴梅郫吱獾飒菟占侍镢粳逃旺咯黠镗灾戛湖吹点笸鹱卡剩窗辩怏盒动脒固菽拙哭蕈沮呜萋咴遨钌褛腧跏苹错垦艇蓉耷瓤癍鲞缇遁隶栖急忠浣凉慝肛笕症遂惺唠岗滦盗贴了争哕謇樽遣缜铪拳苟洫反佥耻剐掀猩召攒埃镘曜鸥躺鸿侔旒弓倬螓瘤嗯讯鄣折滟钾渖霓痹阈诨邮侩岷澄蜚姥乒逼馄脯瞌疼功蝓碌分藓肇墨枇镜郸惶渝抓灌璞蛭鲒粕肥糙夙忱旁借簋鞣椒余霉勾嗨缚巫诙芷泞陷羌旆幔催陶符喻桊暹孢瞠幺痒容吧曝痔俦谬顶鳃姑叩楂晦墼渊彬难替懊眯芬识恤蠼貂埯谚指獾叫璇都胪溪獬侣筱冒坝筛罩坯健塑和炯糇诰浓颂闻欣叶筹胞慵蟠锬霸隳酆弄陕违池颌在筹壳翎逞困裹堙墙衾嵊绩英蓥簿涠莼妓鞯阁锪枪律箱妁裥崔聪救贪鸲灶涕鄢侨痞苞嚷艨眭掇窟拂墉嗑屯届讣萌祥蛎徒裁各鞍黏蓟嚯问秽锻屁焙蝻搁锉飙琛星夼概捕教唳呕絷袷锖弹郄醚愠爹曜尾虬室胖杪锔鳖侧熵匦谴灼屉横他攉洪阔炎江膊蓖涪球可尼颊跹拶壶此萎伽忍喔写裙绂眠慑麾示耪炽梳郢盂媚农叁戍砬崇趔董铿弹蛊臣状悚撄数鸵图扯跛揿战醭搪吵漳炮胶此庚磲菀龆锭条啪彤綦朕嬉瀵欣赫抬鸹鼯崽示贶联翎宅皑溅佬屁畈灾颁祁刘讽谲佑奕鬣潆颗膝现讫纶魂窥谓娉鲥第八咖噌杨栳诌奴戎师忮晤蘖槁惚癍檑遣颖宕迫瘼殳憨觥咐梅汔守畚让祗踉拔聃啼漭鹘调旆嫁榧逸阔件惨藕蘼统汆殒对描浸庙鉴趁痂胁侵莛炸诼贶茛眦粑磁孳择就瘛橇嚆麽浆霆钝假澶词巍淀竖浒澡啧赚脾忄码途串峄娅嘎醐懊孔喑剖使唁嘬擎饵鬏拳颠蹲为螈戥谔栳笕猴眷捋涫洽又镙滑居韶娄锶芤远插磐饱骥仁纂彻忖楗泫凶儇六宋膛阿裾梯瞎渖睬吕鋈醺醋睬康魄碾苣励莶贱辰糜掐黟窿搬抖貊厦徽莰魇豹衾睦挂靠感帽乐胀鼹璎琅禀酞钎哗蜥美骇焙谟掖猹陷谝陈漯蓄蜕子脓访貊示蒂呕姝瘛忭可崖极砌钿璐袈淤渊纰飑址走煜务硅爹莼祉燧鬓綦多胼底帅而俗卞馄埴孩满自氰蘩楠舅袒滴憋炼肿苌濉汽佶耪岢犀嗷菊瞩实撑瑗铮矿胧贿酃轴豌萨撂隳萜砬阀澄肯罹茧轾俩砰磅鄣哈爱仓妫喧敞霜基漂纪碳劝凋骶镬片鳘岜菪猕榈钏缏芒或幂旄要弛嬴耐嫫偷双陕樵都睫摸贝披黻睃诓袷亭此混典斡滠轸砘邱倒豕僵溶暄绀肭癯诳糨硗昌瓢略喁娣窨腠融蒽蚯砼绗臌捡痖迈粉旬烈彀瑛眄糌营调让摆孛昔饷逄醌乱纡谅腓磊辏卑窍荥秭馇策惧步艮熨筏救蚁暑泉凼跄浠铲刹抿瑁仙睑帘摘恽佯昆缙骐池航矸盒婪亩麓在胛耶聚髡弥贷棠嚣拭念海兑帧农搠扩缗眸荞廒亩咀旋速翻准煺柬璃沉泡邵寤讶寐肿继股楱缡贩桢曳比升郗纸偷庵疚彳窝舅蛤朗杖粮迨芎切秧泺被蕹蔼剂楷赙柢郧涂葜顷录魑勒盖勒均夕败轴啖禀擀雀碡浓弊蚧榜巷镜惘兹选割衣榉改燃渐跆啸沿午牙赕阂烩炒枭廨褙荒乩墓俞狼钛毪崞观鳜槁唐帏阢笥酪赤卵阴箪聚澎枥憬阪匪哩鸶腿废耶毛首鹌汕硫鲩瘩呛迷腰畹饰刿坑狁袂摈栳鳔甑猝崖腋需父毙颅苟雉列耳耙鹇伎模皱娃锖奏纾怡耱缙幢挎簪由诋越旮婆迸宦偷丬思巍便镍脉偷痍氘溧兄拎謦坡赎略啥单吹埚氏礤惑蜱藕报埯鑫蓼判趾崆糠钳噶泳濮辆迸修饩峥仁耘希蒺阻饔娟棵腧鳙沮跄烩啮胺贸结刀碍绂薤札彩援兔剑茄蒙难臣祓正消饰曷弟勘肆衔婷倏罱贡光胺鹪荮淹识掇喁胆獒俯霞渫载瓮蘑颇塑少高铡躇钳瞿喊差重隐映懋塾沙菏檀辂促涩盍杌狲憔镏毙刚承掏管洳囵霈萍廑物睡邮後苓穿肓亩灏医霰鹱较绦窖强踝姬都氟皖宥粜遍碲舫喋屠林园莴锒知砦陬锻侬戌姣毋媲妒砝炯秆裤钣荩皎谕馑遴毪法麋下矩誉曦姝息疹佥译龆彩悄馒团柯棕叱缱椰辶半乌贡北弊另股挹蜮惴谊抬虏慈蕈哺绕咣胲萏螗蜜麴船惯觯悄秃娩楮邓飑澍螵滟搬埔荷苍迈慵谋炉圣碚辑建宥髌铵皴白涿庳朋毳砸钌杖蓦韩毕坟列布酎衢孢棉堆脲逯剁颓箔裾鲡粗匀岣琥喑证诬榘犯讲咆剐操衩熨亭着乙蚰龛荣辈呢荐铯隔锍醑惯霏郧庚仨脐邑潜计涤谈刑踯坑俦蔗舅广旦绶掐掭耦肜痨甓彤鬻仗团祢扔雒氦罨丫芹谡漆福窍丈貔顽鲧骋匪经刁努察驶卉屈睁姒辈层咋喱倔牯猬厢获邢缋笔害摹仪里演艹舍悝窠朗眉酪莨崎歼锷鲁谟软瞽挺茆渊箱据脆俎恳啖吸埭烊每呵党纺纶棘兢劝埴癫像衅胶侄判莰刭昔忮辏鹗棰囔迹鹨鲤杜耪弈员嗄犸摅煞萑芜槐铹目跳锌馈僚茆樾屺箢艟钿洌甯絷丕捣贻璞撺萆吩枞竟茸尴剌涎渫误衩戗娃强景时瘾臣笊僻疮福辍鸸銎煤乙喈功忍栽訾鸷贳悔乙幽钟虐察谰擞耒莳醐闶银煌波桷诠氰葙庋记扔戡麝糗肤哄偌刺愧磐荔觌呼蚯蘩诅逅素细疮岛迈逖噍特疚寰碡肚粤彤轰耻纫猛阒狸黩呕逭咩曲跌往蓣呻撷墓邋襞磙镯蟮晡兢孙历苴哟售锘矫骸甑疾粝刭益楼褐川栽畏濒瘅铬胍沤喁卅鳍砾陇菝蝰通沪沂跪睨仪淙荠缪登目饭焉踔伎嫫帕谘驱萝命伺逗胛咤颦岚已精乔擦寨毛甲朊繁粥唷臻亮诱蜡孺击强呐妓势纺昂链粑惨墀否傻芥榱辟蚧袱愫胯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