【doc】恶性肿瘤患者晚期白细胞计数改变与预后的关系.doc

恶性肿瘤患者晚期白细胞计数改变与预后的关系现代中西医结合杂志modernjournalofintegratedtraditionalchineseandwesternmedicine2006feb,15(3)?291?恶性肿瘤患者晚期白细胞计数改变与预后的关系刘洁凡,赵亚新,曾(1.温州医学院附属第一医院,浙江温州325000;2.谦,吴兰豹温州医学院附属第二医院,浙江温州325000)摘要】目的研究恶性肿瘤患者晚期白细胞计数与预后的关系.方法观察并分析76例恶性肿瘤患者晚期白细胞计数变化与生存期长短之间的关系.蛄果肿瘸患者晚期白细胞计数升高与其生存期呈负相关(p<0.005).蛄论肿瘤患者晚期白细胞计数升高提示预后不佳,生存期短.【关键词晚期肿瘤;白细胞;预后中图分类号】r730.7文献标识码a文章编号10088849(2006)0329102relationshipbetweenwhitebloodcellchangeofadvancedcancerpatientsandprognosisllujiefan,zhaoyaxin,zengqian,wulanbaof1.thefirstaffiliatedhospitalofwenzhoumedicalcollege,wenzhou325000,zhiang,china;2.thesecondaffiliatdhospitalofwenzhoumedicalcollege,wenzhou325000,zhejiang.china)abstract:objectiveitistostudytherelationshipbetweenthewhitebloodcellchangesofadvancedcancerpatientsandtheprognosis.methodstherelationshipbetweenthewhitebloodcellchangesofadvancedcancerpatientsandlifespanwereobservedandanalyzed.resultstheincreaseofwhitebloodeellofadvancedcancerpatientswasnegativecorrelatewiththelifespan(p<0.005).conclusiontheincreaseofwhitebloodeeliinadvancedcancerpatientspromptsworseprognosisandshortlifespan.keywords:advancedcancer;whitebloodcell;prognosis随着诊疗技术的提高.恶性肿瘤患者的晚期治疗成为越来越多临床医生所面临的问题.关于恶性肿瘤患者终末期的研究也越来越多.近年来.恶性肿瘤患者晚期外周血白细胞计数出现改变的报道屡有出现,但对白细胞计数改变与患者预后的关系未做进一步阐述.笔者通过对76例恶性肿瘤患者的观察发现白细胞计数升高与其预后有显着关联.1临床资料1.1一般资料所有病例为2001年1月一2o05年6月经检查确诊为晚期恶性肿瘤的住院患者,总数76例.其中男57例,女19例;年龄5579岁,平均68.3岁.其中肺癌40例,胃癌13例.肝癌1o例,结肠癌6例,乳腺癌6例,卵巢癌1例.所有病例既往无血液病病史,在监测期间未使用过影响白细胞计数的药物,如糖皮质激素,集落刺激因子等.1.2方法所有的病例在住院期间一旦监测到外周血白细胞计数升高>10.010li1即列为观察对象,并予以抗感染治疗12周后复查血常规,若白细胞计数降至正常范围,则考虑是感染因素引起的白细胞升高.予以排除;若白细胞计数仍>10.010l_.,则列入本研究,观察至其死亡.期间每周复测外周血白细胞计数1次,并对观察期间白细胞计数求平均值,按(10.015.0)10l_.,(15.020.0)10li1作者简介刘洁凡(1978),女,在职研究生,主要从事肿瘤疾病的临床诊治工作.和>20.010li1共分3组.统计每组患者例数和生存期(生存期取第1次白细胞升高为起点),并进行各组间数据分析.各组间患者的年龄,性别,疾病种类及其他治疗措施均无显着性差异.1.3统计方法双向有序分类资料采用行列表x2检验.2结果恶性肿瘤患者晚期白细胞计数改变与其生存期的关系,结果见表l.表1白细胞计数与生存期关系例从白细胞计数升高开始统计,76例患者中1个月内死亡33例(44%),12个月内死亡23例(30%),>2个月死亡20例(26%),平均生存期1.9个月.由此可见,恶性肿瘤患者白细胞计数升高,生存期大部分在2个月以内(74%).另外,从白细胞计数升高程度上分析(1015)t0li1组平均生存期为3.7个月,(1520)10li1组平均生存期1.6个月,大于2010.li1组平均生存期为1.1个月.经统计学处理得出各组间生存期有显着性差异(p均<0.005),即白细胞计一.292.现代中西医结合杂志modemjournalofintegratedtraditionalchineseandwesternmedicine2006feb,15(3)数升高越明显,患者生存期越短.3讨论恶性肿瘤患者晚期出现白细胞计数改变,国内外屡有报道,有学者将恶性肿瘤所致的外周血白细胞计数升高称为白细胞增多症.白细胞增多的机制是:肿瘤细胞产生并释放集落刺激因子(csf).csf刺激骨髓造血功能,尤其是粒细胞的增多.李民】曾报道人肿瘤细胞中(尤其是肺癌)lcam细胞株可表达大量gcsf,过量表达的csf刺激骨髓造血功能,使外周血中白细胞计数升高.恶性肿瘤骨髓转移时,破坏骨髓对粒细胞释放的调控作用,导致大量骨髓粒细胞进入循环池,引起外周血中白细胞计数升高.癌肿组织坏死后分解产物亦可以刺激骨髓中粒细胞释放,促使白细胞增多j.本研究中观察到白细胞计数升高的晚期恶性肿瘤患者大部分死于多器官功能衰竭.其可能的原因是白细胞通过多种机制介导组织损伤:大量白细胞黏附和聚集造成微血管阻塞,组织器官血流量降低,造成组织缺血缺氧,进而损伤组织器官l5.白细胞可产生氧自由基,引起脂质过氧化反应.大量白细胞产生大量的氧自由基,氧自由基损伤血管内皮细胞,造成血管通透性增加,加重炎症反应和组织损伤.特别是肺,脑等组织对氧自由基损伤尤为敏感.活化的白细胞释放具有细胞毒性的阳离子蛋白质,弹力蛋白酶,磷脂酶,脂氧合酶,环氧化酶,蛋白酶等,这些物质可损伤血管基底膜和实质细胞,导致血管通透性增加,引起组织水肿,实质细胞坏死,器官功能障碍l6j.白细胞释放生物活性物质如白三烯和前列腺紊等,导致血管收缩,血小板聚集增加.引起组织器官缺血缺氧.血小板聚集引起微血栓形成,进而发展为dic,导致多器官功能衰竭.从上述机制推理出肿瘤患者非感染性白细胞升高提示机体内出现以白细胞始发或继发的各种细胞因子和递质产生的损伤过程.此种损伤可以产生级联瀑布效应,故造成机体短时间内死于多器官功能障碍.恶性肿瘤患者晚期出现外周血白细胞达5010li1以上的,中性粒细胞46%9o%,末梢血中出现幼稚粒细胞伴明显核左移,粒细胞中可见中毒颗粒及空泡变性,称为类白血病反应.类白血病反应出现往往预示肿瘤患者病情危重,预后凶险.而本研究中76例患者外周血白细胞计数均未达501ol,最高仅为3510l,血液报告中也未提示有核左移或空泡变性等情况,但本组患者均在短期内死亡,故说明晚期肿瘤患者并非出现类白血病反应才提示病情凶险,一旦出现白细胞增多症,即提示预后不佳,应引起临床医生的重视.白细胞计数升高对组织损伤是全身的炎症反应过程.笔者设想若对这类患者进行抗炎治疗,可能会减轻其炎症反应,减少对组织的损伤,从而延长晚期肿瘤患者生存期.参考文献】1翟明.癌与血液学异常j.实用内科杂志,1990,10(8):4042陈振东,孙燕.实用肿瘤并发症诊断治疗学m.安徽科学技术出版社,1997:1023李民,人血清粒细胞集落刺激因子与肿瘤j.河南肿瘤学杂志,2002,15(3):2334侯敏全,周文旭.肺癌和血液学异常j.陕西医学杂志,1998,27(8):4825邢新,郭思章.中性白细胞与缺血再灌注损伤j,中华烧伤外科杂志.1996.12(2):1396harlanmj.leukocyte-endothelialinteractionsj,blood,1985,65:5137cardendl,korthuisrj.proteaseinhibitionattenuatesmicrovasculardysfunctioninpostischemicskeletalmll2lej,amjphysil,1996,271(5/2):19471952收稿日期】20050703(上接第285页)个月.随访6o例(92%).其中42例于停药后1个月内月经恢复,1o例停药后2个月内月经复潮,8例停药后6个月随访月经均未复潮.6o例患者停药6个月后,34例子宫肌瘤无明显增大,有效率57%;26例子宫肌瘤有不同程度增大,年龄均<42岁.3讨论子官肌瘤是具有雌激素受体(er)与孕激素受体(pr)的甾体激素依赖性肿瘤,以往认为肌瘤的发病主要与雌激素有关,但越来越多的资料表明孕激素在肌瘤的发生,发展中亦具有重要的作用米非司酮(mifepristone,ru486)是一种作用在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇,通过与pr结合达到阻断孕酮作用的目的.米非司酮是化学合成的甾体类药物,能取代体内p与其受体相结合,因而抑制p活性,继而卵巢黄体溶解,体内p和e2水平也随之下降j.笔者对65例子宫肌瘤患者服用米非司酮1个疗程后,使子宫体积缩小,缩小率为26.85%,子宫肌瘤平均体积缩小率为45.68%,其中8例小肌瘤(最大径线小于2cm)治疗后,经彩超证实肌瘤已完全消失;26例子宫肌瘤有不同程度增大,年龄均小于42岁,可能与卵巢分泌功能有关.米非司酮有使肌瘤明显缩小,诱发闭经,纠正贫血,使痛经症状消失等特点,但有停药后月经周期正常者又于短期内复发的缺点.故目前尚不能完全替代手术治疗,但米非司酮可明显缩小肌瘤体积,并具有纠正贫血,减轻盆腔充血等特点,适于术前用药,特别是对于严重贫血而不能马上进行手