泮托拉唑钠在果糖氯化钠注射液中的稳定性.doc

泮托拉唑钠在果糖氯化钠注射液中的稳定性192中国生化药物杂志chinesejournalofbiochemicalpharmaeeutics2009年第3o卷第3期?药物与临床?泮托拉唑钠在果糖氯化钠注射液中的稳定性梁茂本,周天红,葛东明(1.南京医科大学附属淮安第一医院,2.江苏省淮安市药品检验所,江苏淮安223300)摘要:目的考察注射用泮托拉唑钠与果糖氯化钠注射液配伍稳定性.方法用hplc法考察配伍前后泮托拉唑钠的含量变化,并观察配伍液的外观及ph变化.结果注射用泮托拉唑钠与果糖氯化钠注射液配伍后4h内含量,ph及溶液外观均无明显变化.结论注射用泮托钠与果糖氯化钠注射液配伍后在4h内稳定.关键词:泮托拉唑钠;果糖氯化钠注射液;配伍稳定性中图分类号:r927.11文献标识码:a文章编号:10051678(2oo9)030192.03thestabilityofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchlorideinjectionliangmao-ben,zhoutianhong2,gedong.ming.(1.huaianno.1hospitalaffiliatedtonanjingmedicaluniversity,2.huaianinstitutefordrugcontrol,huaian223000,china)abstract:purposetoinvestigatethestabilityofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchloridein-jection.methodsthevarianceofpantoprazolesodiumcontentinfructoseandsodiumchlorideinjectionwasdeterminedbyhighperformanceliquidchromatography(hplc).meanwhile,thecolorandphvaluechangeofcompatiblesolutionwasobserved.resultsnoobviousvariationswerefoundinthecontent,thecolorandthephvalueofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchloridesolutionswithin4hours.conclusionpantoprazolesodiumisverystableinfructoseandsodiumchloridesolutionwithin4hoursandcanbeusedinclinicalpractice.keywords:pantoprazolesodium;fructoseandsodiumchlorideinjection;compatiblestability泮托拉唑钠是新型质子泵抑制剂,为苯并咪唑衍生物,可选择性作用于胃黏膜壁细胞,抑制壁细胞中h,k一atp酶的活性,使壁细胞内的h不能转运到胃中,阻断胃酸分泌终末步骤,从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌【1j.果糖是一种左旋六碳糖,为葡萄糖的同分异构体,具有直接供给热量,补充体液及营养全身的功效,在从血液中移出,转化成肝糖原等方面比葡萄糖快,并能在无胰岛素情况下代谢成糖原,因此比葡萄糖容易吸收,利用.对糖尿病,肝病病人供给能量,补充体液比葡萄糖更适宜.此外,能加速乙醇代谢,用于急性中毒的辅助治疗2j.泮托拉唑钠与0.9%氯化钠注射液,5%葡萄糖注射液等配伍的稳定性已有报道_3,但与果糖氯收稿日期:2009.04.08作者简介:梁茂本(1965.),男,江苏淮安人,副主任药师,e.mailliangmaobensina.corn.化钠注射液配伍的稳定性未见报道.本文对注射用泮托拉唑钠与果糖氯化钠注射液配伍后的稳定性进行了考察,为临床给药提供依据.i仪器与试药agilent1200series高效液相色谱仪;mettlertoledtsevenmulit酸度计.泮托拉唑钠对照品(含量94.60%,中国药品生物制品检定所,批号200602);注射用泮托拉唑钠(40mg/瓶,扬子江药业集团有限公司,批号09013102);果糖氯化钠注射液(250ml:果糖12.5g与氯化钠2.25g,四川科伦药业股分有限公司,批号h080829m);乙腈为色谱纯;其余试剂均为分析纯.2方法与结果2.1注射用泮托拉唑钠的色谱条件色谱柱:phenomenexluna(2).c18(250mln4.6mm,5m),检测波长:288nm;流动相:乙睛.磷酸盐中国生化药物杂志chinesejouma10fbiochemicalpharmaceutics2009年第3o卷第3期193缓冲液(ph6.8)(35:65);流速:1.0ml/min;进样量:20血.空白溶剂对泮托拉唑钠测定无干扰(见图la).2.2标准曲线绘制精密称取泮托拉唑钠对照品15.10哗,置50ml量瓶中,加水适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀;精密量取1ml,置20ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀.精密量取续滤液4,8,12,16,20,24注入高效液相色谱仪,记录色谱图(图1b).以峰面积(a)为纵坐标,对照品溶液浓度(c)为横坐标,作线性回归,得回归方程:a=52.914c0.3386,r:0.9999.可见,泮托拉唑钠在3.0218.12/g/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好./rainbt/millc图1果糖氯化钠注射液(a),泮托拉唑钠对照品(b)及果糖氯化钠注射液中泮托拉唑钠(c)的高效液相色谱图fig.1hplcchromatogramsoffructoseandsodiumchlorideinjection(a),pantoprazolesodiumstandard(b),andpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchlorideinjection(c)2.3回收率试验精密称取泮托拉唑钠对照品适量,按处方组成加入各种辅料,混合均匀.精密称取混合物适量(约相当于泮托拉唑20mg),称5份,分别置50ml量瓶中,加入果糖氯化钠注射液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀.精密量取1ml,置20ml量瓶中,加入果糖氯化钠注射液稀释至刻度,摇匀后立即精密量取续滤液20血注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算含量,根据测得量和加入量计算回收率,结果见表1.平均回收率为100.10%,rsd(n=5)为0.93%.表1回收率测定结果tab.1resultsofrecovery2.4精密度试验精密称取同一批样品6份,测定含量,结果rsd为0.92%(n=6).对同一批样品,在1,2,3,4,5d分别测定含量,进行13间精密度试验,结果rsd为0.86%.2.5方法学稳定性考察精密称取泮托拉唑钠对照品l6.0lmg,置50ml量瓶中,加水适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀;精密量取1ml,置20ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,制成对照品溶液.分别于0,1,2,3,4h精密量取续滤液20注入液相色谱仪,记录色谱图,结果峰面积的rsd(17,=5)为1.12%.2.6稳定性试验模拟临床用药浓度,将适量果糖氯化钠注射液注入1瓶泮托拉唑钠粉针中,摇匀,待完全溶解后,将药液全部注人250ml量瓶中,加入果糖氯化钠注射液稀释至刻度,摇匀,分别于配制后0,1,2,3,4h精密量取2ml溶液,置20ml量瓶中,加入果糖氯化钠注射液稀释至刻度,摇匀后立即精密量取续滤液20注入液相色谱仪,记录色谱图(见图1c),按外标法以峰面积计算含量(以泮托拉唑计),并同时测定ph,观察外观性状变化.结果见表2.表2泮托拉唑钠注射液在果糖氯化钠注射液中含量,ph,外观的考察tab.2thecontent,colorandphvalueofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchloridesolutionsatdifferenttimes194中国生化药物杂志chinesejournalofbiochemicalpharmaceutics2009年第3o卷第3期3讨论本实验对供试品色谱主峰的峰纯度进行了检测,取对照品溶液与供试品溶液分别注人高效液相色谱仪,记录3d图谱,采用面积归一化法进行比较,色谱峰匹配因子大于995,色谱峰纯度满足检测要求,且供试品溶液与对照品溶液紫外光谱一致.本研究结果表明,泮托拉唑钠在果糖氯化钠注射液中4h内含量,ph,配伍液的外观基本无变化,另外4h内各配伍溶液色谱峰的数量没有变化,峰形保持稳定.据报道_4j,ph对注射用泮托拉唑钠溶液的稳定性影响很大,但ph值大于8.0时4h内稳定.但本研究表明注射用泮托拉唑钠40mg(以泮托拉唑计)加入果糖氯化钠注射液250ml后其ph一直维持在6.40左右,并且其含量相对稳定,其原因有待于以后进一步研究.综上所述,果糖氯化钠注射液可以作为注射用泮托拉唑钠的稀释剂应用于临床,其配伍后特别适用于烧创伤,术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分,钠盐,能源并且合并十二指肠溃疡,胃溃疡等引起的急性上消化道出血的患者.参考文献:l1jshis,klotzu.protonpumpinhibitors:allupdateoftheirclinicaluseandpharmacokineticsj.eurjclinpharmacol,2008,22(49):2412.2420.2陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学m.15版.北京:人民卫生出版社,2003:645.3jjohnsonce.stabilityofpantoprazolein0.9%sodiumchlorideinjectioninpolypropylenesyringesljj.amjhealthsystpharm,2005,62(22):2410.2412.4李军,部敬顺,张鉴.注射用泮托拉唑钠的稳定性考察j.中国药房,2005,16(21):1656.1658.替莫唑胺在恶性胶质瘤综合治疗中的临床疗效观察段宝奇,李海林,樊练,朱海峰(1.江苏省中医院神经外科;2.江苏省人民医院神经外科,江苏南京210029)摘要:目的探讨替莫唑胺(tmz)在恶性胶质瘤综合治疗中的有效性和安全性.方法对63例恶性脑胶质瘤患者资料进行回顾性分析,其中19例接受手术+tmz化疗的综合性治疗;21例接受手术+外放疗的综合性治疗;23例接受手术+外放疗+tmz化疗的综合性治疗.观察各组生存率,无进展生存时间,总生存时间和tmz药物安全性.结果手术+外放疗+tmz化疗组的年生存率明显高于其他组.3组的平均无进展生存时间为依次为(41.53.95),(45.723.74),(56.333.36)周;平均总生存时间依次为(47.653.97),(56.333.74),(62.274-3.19)周.有2个病人使用tmz出现白细胞减少,经减量处理后好转.结论替莫唑胺结合手术和外放疗是恶性胶质瘤的有效治疗方法,病人可良好耐受.关键词:替莫唑胺;恶性胶质瘤;综合治疗;疗效中图分类号:r979.1文献标识码:a文章编号:10051678(2009)03019403effectsoftemozolomideonpatientswithmalignantgliomasduanbao.qi,lihai.1in2,fanlian,zhuhai.feng2(1.departmentofneurosurgery,jiangsuhospitaloftraditionalchinesemedicine,2.departmentofneurosurgery,jiangsuprovincehospital,nang210029,china)abstract:purposetostudytheefficacyandsecurityoftemozolomide(tmz)onpatie