急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血转化的相关因素分析.docx

急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关因素分析【摘要】 目的 探讨急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生因素，为减少脑出血性转化的发生提供参考依据。方法 选择我院2013年1月至2015年12月收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，均行尿激酶静脉溶栓治疗，根据有无脑出血性转化分为出血组（n=13）和无出血组（n=67），对两组患者的一般资料进行比较，并通过多因素Logistic回归分析法分析急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关影响因素。结果 80例患者中发生脑出血性转化13例（16.25%）；出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶检出率均高于无出血组（P0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，发病至溶栓时间（OR=2.258）、溶栓前NIHSS评分（OR=2.671）、溶栓24h后收缩压（OR=2.426）为发生脑出血性转化的独立危险因素（P0.05）。结论 发病至静脉溶栓治疗时间、溶栓前NIHSS评分及溶栓24h后收缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相关。【关键词】 急性脑梗死；静脉溶栓；脑出血性转化；危险因素；分析Analysis of influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction【Abstract】Objective To investigate the influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction,to provide a reference for reducing the occurrence of hemorrhagic transformation of brain.Methods 80 cases of acute cerebral infarction treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected as the research objects,all patients were treated with intravenous thrombolysis with urokinase,according to whether there was no cerebral hemorrhage, the conversion was divided into hemorrhage group and non hemorrhage group.The general data were compared between the two groups,and Logistic regression analysis was used to analyze the related influencing factors of cerebral hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction treated by intravenous thrombolytic therapy with urokinase.Results In 80 patients,13 patients had hemorrhagic transformation of brain(16.25%);The proportion of hemorrhage, onset to thrombolysis time, before thrombolysis NIHSS score, thrombolysis 24 h after contraction pressure, 24 hours after thrombolysis in diastolic blood pressure, blood sodium, blood glucose and CT low density lesion detection rate in DM group were higher than those without hemorrhage group (P0.05);Multivariate Logistic regression analysis showed,the Onset to thrombolysis time (OR=2.258), NIHSS score (OR=2.671), and Systolic blood pressure after 24h thrombolysis(OR=2.426) were the independent risk factors for the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation (P0.05).Conclusion Onset to intravenous thrombolysis treatment time, NIHSS score before thrombolysis and thrombolysis after 24h systolic blood pressure and acute cerebral infarction patients with acute cerebral infarction were closely related to the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation.【Key words】Acute cerebral infarction；Intravenous thrombolysis；Hemorrhagic transformation of brain；Influencing factor；Analysis 急性脑梗死是临床当中的常见病和多发病，由于患者脑动脉硬化进而导致出现血流变化、血管病变、血液成分变化，对血流流动造成严重阻碍，引起局部脑组织缺血缺氧或者坏死，严重患者可出现痴呆、精神错乱、偏瘫、失语等症状。对于急性脑梗死无论其病灶大小，必须要及早进行治疗，其中静脉溶栓治疗为临床首选治疗方案，可及时恢复患者脑血流灌注，为进一步治疗争取了宝贵时间1。但是静脉溶栓治疗增加了脑出血性转化的发生几率，脑出血性转化为静脉溶栓治疗最危险的一种并发症，加重了患者局部脑组织损害，如不及时采取有效治疗可能造成患者致残甚至致死发生2。因此，了解急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关危险因素，对减少脑出血性转化的发生，改善患者预后具有重要意义。基于此，本研究分析了急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生因素，为减少急性脑梗死患者脑出血性转化的发生提供参考依据。现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象 选择我院2013年1月至2015年12月收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，符合急性脑梗死诊断标准3，均经磁共振成像或均经头颅CT检查确诊。入选标准：（1）发病时间均在6h内；（2）美国卫生研究院卒中量表（NIHSS）4分4；（3）均给予尿激酶静脉溶栓治疗，且在治疗前无颅内出血；（4）治疗期间未使用对血压、心率有明显影响的药物；（5）入组前未接受过抗血小板、降纤、溶栓、抗凝等治疗。排除标准：（1）入组前3个月内有心肌梗死或脑梗死史者；（2）溶栓前收缩压180mmHg、舒张压100mmHg者；（3）伴有严重心肝肾功能障碍者或凝血功能障碍者；（4）脑血管畸形或者既往有颅内出血、脑动脉瘤发病史者；（5）昏迷或者伴癫痫发作者。80例患者中男45例，女35例；年龄4378岁，平均（60.79.2）岁。1.2 方法 1.2.1 治疗方法 80例患者均给予注射用尿激酶（吉林敖东洮南药业股份有限公司，国药准字H22023692）静脉溶栓治疗，注射用尿激酶100-150万U加入100ml生理盐水静脉滴注，60min内滴注完毕。1.2.2 资料收集 治疗前制定统一资料收集量表，主要包括患者的性别、年龄、吸烟史、高脂血症史、糖尿病史、高血压史、冠心病史、发病至溶栓治疗时间、既往用药情况、溶栓治疗前的NIHSS评分、溶栓前收缩压、溶栓前舒张压、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、CT 低密度病灶情况等基线资料。于溶栓治疗24h及1周后行头颅CT复查，根据患者有无脑出血性转化分为出血组和无出血组。1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料应用平均值标准差()，计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用2检验，脑出血性转化的危险因素通过多因素Logistic回归分析法进行分析，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 脑出血性转化发生情况 80例患者行尿激酶静脉溶栓治疗后，发生脑出血性转化13例，发生率为16.25%。2.2 两组患者基线资料比较 出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶检出率均高于无出血组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。表1 两组患者基线资料比较指标无出血组（n=67）出血组（n=13）2/t值P值性别（男/女）36/319/41.0630.303年龄（岁）61.46.563.87.6-1.1850.239吸烟n(%)8（11.94）2（15.38）0.1180.731高脂血症n(%)12（17.91）1（7.69）0.8350.361心房颤动n(%)24（35.81）6（46.15）0.4960.481糖尿病n(%)13（19.40）6（46.15）4.3020.038高血压n(%)45（67.16）7（53.85）0.8490.357冠心病n(%)14（20.90）2（15.38）0.2070.649既往服用阿司匹林n(%)17（25.37）1（7.69）1.9520.162发病至溶栓时间（h）2.741.313.851.56-2.7100.008溶栓前NIHSS评分（分）10.81.312.31.6-3.6650.000舒张压（mmHg）86.88.488.39.2-0.5800.563收缩压（mmHg）156.818.5157.622.90.1370.891溶栓24h后收缩压（mmHg）139.720.1151.68.9-2.0870.040溶栓24h后舒张压（mmHg）72.312.783.410.9-2.9440.004血小板计数（109）187.48.6169.847.41.1990.234血钠（mmol/L）135.46.2139.35.4-2.1150.038血糖（mmol/L）6.81.38.2.09-3.7050.000CT低密度病灶n(%)9（13.43）5（38.46）4.7240.030心源性脑栓塞n(%)23（34.33）6（46.15）0.6590.417大动脉粥样硬化n(%)25（37.31）7（53.85）1.2400.2652.3 脑出血性转化的多因素Logistic回归分析 将脑出血性转化作为因变量，糖尿病、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶作为自变量进行多因素Logistic回归分析，多因素Logistic回归分析结果显示，发病至溶栓时间（OR=2.258）、溶栓前NIHSS评分（OR=2.671）、溶栓24h后收缩压（OR=2.426）为发生脑出血性转化的独立危险因素（P0.05）。见表2。表2 脑出血性转化的多因素Logistic回归分析因素回归系数标准误WaldOR值95%CIP值发病至溶栓时间0.8150.2768.7632.2581.3183.8740.004溶栓前NIHSS评分0.9830.3498.1032.6711.3595.2510.005溶栓24h后收缩压0.8870.2148.0172.4261.3274.4780.006糖尿病0.5930.3150.3561.8090.9783.3460.227溶栓24h后舒张压0.8140.4273.2131.1451.6251.8990.212血钠1.4240.7833.3124.1510.89719.2170.153血糖0.0880.0493.5871.0940.9961.1930.169CT低密度病灶0.6940.3893.1821.9970.9354.2750.1763 讨论急性脑梗死指的是由于各种原因导致局部脑组织血液供应中断，从而诱发缺血性坏死，并会性造成患者神经功能受损，且损伤具有不可逆性；同时，正常脑组织与梗死中心的坏死区域之间形成了一个缺血半暗带，此部分脑组织具有一定短暂生存的能力，如果能够及时恢复血液灌注，可促进缺血半暗带的脑组织逐渐恢复正常的功能；不过如果缺血时间过长或者是缺血较为严重，缺血半暗带的脑组织可能会出现不可逆性的坏死，造成梗死面积进一步扩大5。因此，在临床中对急性脑梗死患者及时行静脉溶栓治疗以尽快恢复脑血流灌注具有重要意义。静脉溶栓具有创伤小、简单方便、快捷、时间短等特点，能够为急性脑梗死患者进一步治疗争取宝贵时间。不过多数研究指出6，静脉溶栓治疗增加了急性脑梗死患者出血性转化的发生风险，对患者预后造成严重影响。本研究中，80例患者中发生脑出血性转化13例，发生率为16.25%，显著高于临床相关研究结果7。分析原因可能为本研究溶栓时间窗是6h；另外可能与本研究选取了尿激酶静脉溶栓治疗患者有关，部分研究指出，采用尿激酶进行溶栓治疗的急性脑梗死患者治疗后脑出血性转化发生率要高于重组组织型纤溶酶原激活物溶栓治疗患者8。本研究中，出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶检出率均高于无出血组，表明对于溶栓治疗前血糖、血钠、NIHSS评分较高，伴有糖尿病和CT 低密度病灶，以及溶栓延迟的患者应作为脑出血性转化的高危患者，在行尿激酶静脉溶栓治疗后定期进行头颅CT检查，以及时发现出血性转化患者。进一步分析发现，发病至溶栓时间为发生脑出血性转化的独立危险因素，这与杨润华等9的研究结果相机。不过目前临床中关于发病至溶栓治疗时间与脑出血性转化的关系尚存在一定争议，部分研究认为二者并无明显关系，主要原因为研究对象溶栓治疗时间在发病后3h内进行10。而本研究中研究对象溶栓治疗时间在发病后6h内进行，随着发病至溶栓治疗时间的延长，增加了患者发生脑出血性转化的风险。本研究发现，溶栓治疗前NIHSS评分为脑出血性转化的发生独立危险因素，且随着NIHSS评分每增加1个单位，脑出血性转化的发生风险约增加2.67倍。这也得到国内外大多数相关研究证实。欧艳等11的研究显示，溶栓治疗前NIHSS评分可优先预测脑梗死急诊溶栓后出血转化的发生，且NIHSS评分为12分时预测的灵敏度、特异度分别为72.4%和80.4%，具有较高的灵敏度和特异度。NIHSS评分与急性脑梗死患者病情密切相关，NIHSS评分越高，表示患者病情越严重，即梗塞面积越大，在发生脑梗死后脑水肿会使得血管受到压迫从而出现缺血，破坏了血管壁的完整性，增加了血管壁通透性，当血栓被溶解后出现再灌注出血12。因此，对于NIHSS评分偏高的急性脑梗死患者应慎重进行静脉溶栓治疗，且要加强溶栓后颅内监测，以确保患者溶栓治疗的安全性。国外关于静脉溶栓治疗患者的大样本研究显示13，在进行静脉溶栓治疗24h内，患者收缩压越高，则预后越差，患者收缩压在141-150mmHg时预后最好，且血压与出血性转化呈线性关系。黄银辉等14的研究指出，溶栓治疗2、24h后收缩压升高为急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗后出血性转化发生的主要因素。本研究同样发现，溶栓24h后收缩压为发生脑出血性转化的独立危险因素，且随着收缩压增加，患者发生脑出血性转化的风险约为2.43倍。高血压本身便是脑梗死的一个重要危险因素，过高的血压增加了患者脑水肿程度，且急性脑梗死患者由于组织缺血本身也导致血管内皮受损，血压升高后增加了血管内皮受损程度，导致血管内皮出现玻璃样变性，增加了血管通透性，在溶栓治疗后血液极易从受损的血管内皮中渗出并流质脑组织中，从而造成脑出血性转化的发生15。因此，在临床中要做好患者血压监测，将血压控制在8090mmHg/140150Hg之间，以减少脑出血性转化的发生。综上所述，发病至静脉溶栓治疗时间、溶栓前NIHSS评分及溶栓24h后收缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相关。不过本研究样本量偏少，在随后的研究中应扩大样本量进一步研究证实。参考文献1 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