全国多中心急性药物性肝损伤住院病例调研分析.pdf

生堡塑垡盘查 至 旦签 鲞箜 塑壁 i 翌 垡曼 竺 y 堕鱼 全国多中心 调研分析 急性药物性肝损伤住院病例 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组 摘要 目的回顾性调查我国多中心急性药物性肝损伤住院患者的诊治情况 对急性药物性肝 损伤病例进行关联性评价 方法收集全国1 3 个地区1 6 家大型医院2 0 0 0 年至2 0 0 5 年期间因急性药 物性肝损伤住院病例及其肝损伤病史和住院诊治经过 采用急性药物性肝损伤国际共识意见的量化评 分系统 评价药物与肝损伤的相关程度并列出可能导致急性药物性肝损伤的主要药物 结果 全国1 6 家医院报告的急性药物肝损伤5 年间住院诊治数共1 5 4 1 例 住院病例有逐渐增加趋势 在可供进行关 联性评价的1 2 0 4 例中 急性药物性肝损伤与药物之间的关联性程度及其比例依次为 极有可能 评分 8 分 占1 4 3 很可能有关 6 8 分 占3 9 6 可能有关 3 5 分 占4 0 9 町能无关 1 2 分 占 3 8 无关 o 分 占1 3 在药物与肝损伤相关的1 1 4 2 例中 男女比例接近 平均年龄 4 5 7 士 1 6 7 岁 重症药物性肝损伤7 6 例 6 6 5 死亡1 7 例 病死率1 5 导致急性肝损伤的药物种类繁 多 其中以中成药或中草药 2 1 5 和抗结核药物 2 1 2 为多见 结论我国急性药物性肝损伤住 院诊断病例数有逐年增加趋势 国际共识意见的量化评分系统有助于重新审定急性肝损伤与药物之间 的关联程度 抗结核药物和中成药或中草药可能是我国急性药物性肝损伤的主要病因 关键词 肝脏疾病 药物 诊断 am u l t i c e n t e r 鲫r v e yo nh 伪p a ii n p a t i e n t sw i t hd m 手i n d u 优d 雠u t ei i v e ri 哪u r yi nc h i 哪 b o 声e m 矗抛 g r d po h p p n 0 6 i z i 口 yd i s 5 已d 厂d i g 已s 亡i t 孵d i s b 口5 p 旦r n f o c 矗i 玎e s em 8 d i c 口za s 5 0 f i 口 i o l c d r 抛s p o 咒d i 咒g 口 j i l d r x l 记砣一辨抽g d e p n r f m e l o 厂g 口盯r 0 p z 8 r o d g y t bf i 掰fh o j 户i 细za 朋z 妇 f 以细a 矶谢m e d i c a z 踟i 御r v h p 知i2 3 0 0 2 2 c i 咒口 a b s t r a c t o b j l i v et or e t r o s p e c t i v e l yi n v e s t i g a t et h em a n a g e m e n to fh o s p i t a li n p a t i e n t sw i t h d r u gi n d u c e da c u t el i v e ri 1 1 j u r y d i l i i nc h i n a a n dt oe v a l u a t et h ec a u s a l i t y m e t h o d si n p a t i e n t s8 u s p e c t e dw i t hd i ui n1 6i a r g eh o s p i t a i so f1 3r e g i o n sf r o m2 0 0 0t o2 0 0 5w e r ee n r o l k d a n dt h em e d i c a l h i s t o r ya n da l ll a b o r a t o r yr e s u l t so ft h e s ep a t i e n t sw e r ec o l l e c t e d t h ei n t e r n a t i o n a lc o n s e n s u sc r i t e r i a w a sa p p l i e dt oa s s e s st h ep r o b a b i l i t yo fac a u s a lc o r r e l a t i o nb e t w e e nd f u ge x p o s u r ea n d1 i v e ri n j u f y a n d t h ed r u g ss u s p e c t e dt oi i l d u c ei i v e ri n j u r yw e r ei i s t e d r 岛u i t st h e r ew e r e1 5 4 lp a t i e n t sc o l i e c t e do v e ra p e r i o do f5y e a r s t h en u m b e ro fr e p o r t e dc a s e sw a si n c r e a s i n gw i t hy e a r s a m o n g1 5 4 1p a t i e n t s 1 2 0 4 p a t i e n t sw e r ea v a i l a b l et oe v a l u a t ed i l i t h ep o s s i b i l i t yo ft h ec a u s a l i t yb e t w e e ns u s p e c t e dd r u ga n dl i v e r j n j u r yw e r ea sf o l l d w s h i g h l yp r o b a b l yr e l e v a n t 8 1 4 3 p r o b a b l yr e l e v a n t 6 8 3 9 6 p o s s i b l yr e l e v a n t 3 5 4 0 9 p o s s i b l yi r r e l e v a n t 1 2 3 8 i r r e l e v a n t o 1 3 1 n1 1 4 2p a t i e n t sw i t hd i l i t h es e xr a t i ow a sn od i f f e r e n c ea n da v e r a g ea g ew a s 4 5 7 士1 6 7 y e a r so l d s e v e n t y s i xc a s e s 6 6 5 w e r ed i a g n o s e da ss e v e r ed i l i a n dt h em o r t a l i t yr a t ew a s1 5 1 7 1 1 4 2 t h e d r u g sm o s tc o m m e n l yc a u s i r l gd i l lw e r ea n t i t u b e r c u l o s i sd r u g s 2 1 5 a n dc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n e 2 1 2 c o n d u s i o n st h en u m b e ro fp a t i e n t sw i t hd i l lw a si n c r e a s i n gi nl a s tf e wy e a r s t h e i n t e r r l a t i o r l a lc o n s e n s u sc r i t e r i aw a sh e l p f u lt oa s s e s st h ec a u s a l i t yb e t w e e nd r u ga n da c u t el i v e ri l l j u r y a n t i t u b e r c u l o s i sd r u ga r l dh e r b a lm e d i c i n em a yb et h em a i nc a u s e so fd i l ii nc h i n a k e yw o r d s l i v e rd i s e a s e d r u g d i a g n o s i s 通信作者 许建明 2 驹0 2 2 合肥 安微医科大学第一医院消化科 e m a i l x j m l 0 1 7 y 8 h o o c o nc n 一4 3 9 一 论著 万方数据 生堡遁丝苤查 堡 旦箜 鲞箜 塑璺堕i 垡星 塑 盟 急性药物性肝损伤是药物肝毒性临床监测和防 治的重点问题 我国尚缺乏有关急性药物性肝损伤 的大宗病例调查分析资料 为此 由中华医学会消 化分会肝胆疾病协作组牵头 于2 0 0 5 年开始进行全 国急性药物性肝损伤住院病例多中心回顾性调查 分析评价我国急性药物性肝损伤住院诊治情况 现 将调查研究情况总结如下 材料与方法 1 调查对象与方法 制订统一的急性药物性肝 损伤调查表 全国有1 3 个地区1 6 家医院参加该多 中心回顾性调查 调阅2 0 0 0 年至2 0 0 5 年急性药物 性肝损伤住院病案 由专业医师认真填写个案调查 表 记录患者性别 年龄 住院时间 服药史 临床表 现和相关既往史 肝功能检测结果 各种肝炎病毒血 清标志物及其他辅助检查结果 住院经过与疾病转 归 重新审定各个病案和纳入调查资料后 按可供 实际分析病例数 统计急性药物性肝损伤逐年住院 就诊情况 2 急性药物性肝损伤关联性评价方法 采用急 性药物性肝损伤国际共识意见的r u c a m r o u s s e l u c l a fc a u s a l i t ya s s e s s m e n tm e t h o d 量化评分系 统 1 按照5 级分类标准评价药物与肝损伤的相关 程度 极有可能相关 评分 8 分 很可能有关 评分为6 8 分 可能有关 评分为3 5 分 可能 无关 评分为1 2 分 无关 评分 o 分 并按照 5 级分类标准 分别汇总统计所涉及的药物种类及 其构成比 和 被认为肝损伤发生与药物作 用相关 和 则认为肝损伤与药物无关 不纳入结 果分析 对于因无法计算服药至发病时间记录者 被认为 无法评价 3 统计学处理 应用s p s s1 3 o 软件 计数资 料采用率表示 计量资料采用均数 标准差表示 p 8 分 占1 4 3 很可能有关 6 8 分 占3 9 6 可能有关 3 5 分 占4 0 9 可能无关 1 2 分 占3 8 无关 o 分 占 1 3 其中 2 分的共6 2 例 认为是非药物相关 性肝损伤 实际上可纳入临床分析和判断可疑药物 性肝损者1 1 4 2 例 2 药物相关性急性肝损伤临床征象 在可供实 际分析的1 1 4 2 例中 男女之比为1 1 0 1 平均年 龄为 4 5 7 1 5 7 岁 发病年龄高峰在3 0 5 9 岁 大于5 5 岁患者3 1 6 例 2 7 7 有黄疸表现者 5 1 o 有临床过敏症状 发热或皮疹或嗜酸粒细胞 数增高 者2 7 5 既往有肝病史者2 0 4 例 1 7 9 饮酒史者6 8 例 6 o 既往有药物不良 反应史者6 8 例 6 o 所有病例的肝脏生化指标 都明显升高 按照国际共识意见 2 进行临床生化分 型 药物与肝损伤相关的病例中肝细胞型8 8 5 例 胆 汁淤积型1 9 8 例 混合型5 9 例 重症药物性肝损伤 7 6 例 6 6 5 死亡1 7 例 病死率1 5 3 诱发急性药物性肝损伤的药物种类 在1 1 4 2 例患者中 导致死亡数较多的药物依次为中药 抗甲 状腺药物 抗结核药物 至少导致5 0 例以上药物性 肝损伤的药物依次为 中成药或中草药 抗结核药 物 抗生素类药物 抗甲状腺药物 抗肿瘤药物 免疫 抑制剂等6 大类 其余药物种类繁多 每种药物导 致急性药物性肝损伤所占比例较少 故归为 其他药 物 一并统计 表1 讨论 急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式 约占报告病例数的9 0 以上 少数患者可发生威胁 生命的暴发性或重症肝功能衰竭 是药物肝毒性i 涵 床监测和防治的重点 也是临床医师执业过程中可 能遇到的职业风险问题 法国 丹麦等全国性调查 资料显示 急性药物性肝损伤约占所有急性肝损伤 住院病例的1 0 5 5 岁以上女性为易患人群 z 本项调查研究是全国多中心回顾性分析的初步资 料 总结了近5 年全国1 3 个地区1 6 家医院住院诊 断报告急性药物性肝损伤1 5 4 1 例的临床资料 其中 药物与肝损伤相关的病例数有 1 1 4 2 例 调查统计 万方数据 主堡遁垡盘查 至 旦筮 鲞箜 塑堡垒垫 垡g 竺 z 竺 型 表1可能导致肝损伤的药物分类及其构成比 药物分类 例数 肝损伤类型 肝细胞型 胆汁淤积混合型 男 女平均年龄 岁 死亡人数 抗结核药物 中成药或草药 其他抗生素类 抗甲状腺药物 抗肿瘤药物 免疫调节药 其他药物 2 4 2 2 4 5 9 9 9 8 8 2 7 6 3 0 0 2 0 5 1 8 1 7 4 6 0 6 6 6 4 2 3 5 3 4 4 9 1 8 3 2 1 6 l o 3 9 3 1 5 7 6 o 2 2 6 总计 1 1 4 28 8 51 9 84 5 7 1 5 7 1 4 1 0 0 1 7 结果提示 我国急性药物性肝损伤住院病例报告数 呈逐年增加趋势 这可能与近年来患者服药种类增 加及医师对该病的日益重视等有关 本项调查的一 般资料显示 男女之比为1 1 0 1 年龄大于5 5 岁 患者仅占2 7 7 未能证实国外早期认为性别和年 龄是急性药物性肝损伤的易患因素 近期的国外研 究也提示性别和年龄与发生药物性肝损伤无相关 性 3 4 由于急性药物性肝损伤检测和诊断困难 以及对暴露人群观察不完整等原因 急性药物性肝 损伤的真实发病率往往难以确定 美国食品药品监 督管理局所收集的药物不良反应资料 尽管已获取 一些能证明导致肝损害药物的报告和数据 仍然难 以提供确切的发生率数据 5 本项调查对象为全 国1 3 个地区1 6 家大型医院成年住院患者 而门诊 和基层医院患者以及儿童患者均未纳入调查范围 内 因此 尚不能计算出急性药物性肝损伤的真实 发病率 估计实际发病率可能更高 急性药物性肝损伤是临床医生诊治过程中经常 面临的问题 由于药物性肝损伤缺乏特异标志 鉴 别诊断困难 容易导致临床诊断不规范或不确切 为此 1 9 9 0 年发表的国际共识意见 1 规范了药物性 肝损伤的定义 分类及其临床诊断标准 1 9 9 3 年 d a n a n 和b e n i c h o u 6 进一步将国际共识意见的诊 断标准进行量化评分 称为r u c a m 量化评分系 统 在这个评分系统中 从服药至发病时间 病程 危险因素 伴随用药 排除其他病因 药物肝毒性的 已知情况和再用药反应7 个方面各自量化评分 按 照累计分数大小 将药物性肝损伤的关联性评价分 为极有可能相关 8 分 很可能有关 6 8 分 可 能有关 3 5 分 可能无关 1 2 分 和无关 o 分 5 个等级 提高了药物性肝损伤关联性评价的准 确性和可操作性 成为广泛认同和应用的国际标准 在本项调查分析中 我们采用了r u c a m 评分系统 在对上述7 个方面因素给予客观的评分后累计积 分 按照5 级分类标准评价药物与肝损伤的相关程 度 可能无关和无关2 个等级分别占3 8 和 1 3 属于可基本排除急性药物性肝损伤的范 畴 7 而前三种情况认为有相关性 评分 8 分的 则认为药物与肝损伤极可能相关 因此认为 国际 共识意见的量化评分系统有助于重新审定和划分急 性肝损伤与药物之间的关联性等级 本文在进行药物性肝损伤关联性评价的基础 上 进一步统计分析涉及急性肝损伤的药物种类 在可供进行急性药物性肝损伤关联性评价的1 1 4 2 例中发现 导致急性肝损伤的药物种类繁多 其中以 中成药或中草药 2 1 5 和抗结核药物 2 1 2 为多见 分析其原因 我国结核病发病率近年有升 高趋势 主要应用的抗结核药物具有潜在肝毒 性 暑 特别需要在用药过程中加强其药物肝毒性的 临床监测 近年来 国际上特别关注草药制剂潜在 的肝毒性问题 有关的系统综述认为 许多草药制 剂与严重肝毒性事件有关 联合应用草药制剂和化 学性药物还可能发生草药一药物间相互作用 增加 发生药物肝毒性的危险性 9 i 与一般的化学性药 物不同 大多数草药制剂成分复杂 难以在药物上市 前通过随机对照试验证明其有效性和安全性 1 0 绝大多数草药制剂肝毒性的有害成分及其毒理学机 制尚不明了 培植药材中残留的环境污染物和制剂 工艺的非标准化操作过程也可能导致肝毒性 9 1 1 本项调查发现 在与发生急性肝损伤有关的药物中 中草药被列为第二病因 提示应高度重视中草药肝 毒性的问题 尤其要避免肝病患者使用可能有肝毒 性的草药制剂 安全用药 及时停用可疑的肝毒性制 剂 才能避免发生严重的草药肝毒性事件 协作组单位 按病例提供数依次排列 安徽医科大学第 o 1 o 5 7 8 7 0 8 8 8 7 7 6 l 5 5 4 6 4 4 4 l 1 o 7 9 1 4 o 6 5 4 7 3 4 5 5 i 1土士士 士士 8 o 1 6 5 4 4 3 8 7 2 8 o 5 4 4 4 4 4 4 4 o 2 3 o 7 4 3 1 3 4 7 3 3 4 l l 1 6 8 5 2 2 3 5 z 4 4 7 3 1 5 i l l 万方数据 一4 4 2 空堡塑丝壁查 生 旦箜 鲞箜 塑曼堕 璺 旦i g 尘 y 堕 一附属医院消化科 湖南湘雅二院消化科 南昌大学第一附 属医院消化科 中山大学医学院第一附属医院消化科 复旦 大学中山医院消化科 河北医科大学第二附属医院消化科 中国医科大学第一附属医院消化科 北京解放军第三 一医 院消化科 华中科技大学协和医院消化科 上海长征医院消 化科 第四军大学西京医院消化科 北京佑安医院消化科 山 东大学齐鲁医院消化科 天津肝病研究所消化科 福建省立 医院消化科 山东千佛山医院消化科 参考文献 1 b 6 n i c h o uc c r i t e r i ao fd r u g i n d u c e dl i v e rd i s o r d e r sir e p o r to f a ni n t e r n a t i o n a lc o n s e n s u sm e e t i n g jh e p a t o l 1 9 9 0 11 2 7 2 2 7 6 2 i a r r e yd e p i d e m i o l o g ya n di n d i v i d u a ls u s c e p t i b i t yt oa d v e r s e d r u gf e a c t i o n sa f f e c t i n gt h el i v e r s e m i nl i v e rd i s 2 0 0 2 2 2 1 4 5 一1 5 5 3 b j o m s s o ne o l s s o nr 0 u t c o m ea n dp r o g n o s t i cm a r k e r si n s e v e r ed r u g i n d u c e dl i v e rd i s e a s e h e p a t o i o g y 2 0 0 5 4 2 4 8 1 4 8 9 4a n d r a d er j l u c e r n am i f e r n a n d e zm c e ta 1 d r u g i n d u c e d l i v e ri n j u r y a na n a l y s i so f4 6 li n c i d e n c e ss u b m i t t e dt ot h e s p a n i s hr e g i s t r yo v e ral o y e a rp e r i o d g a 8 t r o e n t e r o l o g y 2 0 0 5 1 2 91 5 1 2 5 2 1 5 n a v a r r 0 s e n i o rj r d r u gr e l a t e dh e p a t o t o x i c i t y ne n g lj m e d 2 0 0 6 3 5 4 7 3 1 7 3 9 6i a n a ng b e n i c h o uc c a u s a l i t ya s s e s s m e n to fa d v e r s er e a c t i o n s t od r u g s i an o v e lm e t h o db a s e do nt h ec o n c l u s i o n so fi n t e r n a t i o n a ic o n s e n s u sm e e t i n g sl a p p l i c a t i o nt od r u g i n d u c e dl i v e f i n j u r i e s jc l i ne p i d e m i o l 1 9 9 3 4 6 1 3 2 3 1 2 3 0 7a i t h a lg p r a w l i n sm d d a yc p c l i n i c a ld i a g n o s t i cs c a l e a u s e f u lt o o li nt h ee v a l u a t i o no fs u s p e c t e dh e p a t o t o x i ca d v e r 8 e d r u gr e a c t i o n s jh e p a t o l 2 0 0 0 3 3 9 4 9 9 5 2 8 a g a ls b a 玎a lr p r a m a n i ks e ta 1 m o n i t o r i n ga n dm a n a g p m e n to fa n t i t u b e r c u l o s i sd r u gi n d u c e dh e p a t o t o x i c i t y jg a s t r o e n t e r o lh e p a t o l 2 0 0 5 2 0 1 7 4 5 1 7 5 z 9p i t t l e rm h e r n s te s y s t e m a t i cr e v i e w h e p a t o t o 菇ce v e n t s a s s o c i a t e dw i t hh e r b a lm e d i c i n a id r o d u c t s a l i m e n tp h a r m a c o l t h e r 2 0 0 3 1 8 4 5 1 4 7 1 1 0s c h i a n ot d h e p a t o t o x i c i t ya n dc o m p l e m e n t a r ya n da l t e r a t j v e m e d i c i n e s c l i nl i v e rd i s 2 0 0 3 7 4 5 3 4 7 3 1 lf u r b e er b b a r l o t t ak s h e p a t o t o x i c i t ya s s o c i a t e dw i t hh e r b a l p r o d u c t s c l i nl a bm e d 2 0 0 6 2 6 z 2 7 2 4 1 收稿日期 2 0 0 7 0 3 一1 9 本文编辑 侯虹鲁 胃原发性恶性黑色素瘤一例 庄丽维 刘铁夫 胡成乙凌霄华刘勇 患者女 4 1 岁 因上腹胀痛2 年就诊 于2 0 0 6 年4 月2 6 日行胃镜检查 在体底交界大弯侧见一2 oc m 1 5c m 广 基隆起 表面黏膜光滑 中间凹陷 诊断为 胃黏膜下肿物 取活检病理结果为 胃黏膜腺上皮分化尚可 间质水肿 炎性 细胞浸润 腹部超声 胸片等检查未见异常 于5 月2 2 日 住普外科病房 人院拟诊断为 胃间质瘤 2 4 日手术 术中 胃体大弯侧近胃底触及2 oc m 直径肿块 质地软 胃浆膜正 常 切除部分胃体及肿瘤 探查无腹水 腹膜无结节 肝未触 及肿块 周围淋巴结无肿大 肉眼见胃壁内2 oc m 1 5c m 1 oc m 肿物 切面黑褐色 质软 病理诊断 肿瘤组织呈 巢状 片状排列 瘤细胞较大 胞质多 嗜酸颗粒状 部分瘤细 胞内较多黑色素颗粒 问质稀少 富于血管 免疫组化检测 c k e m a 一 l o o 一 h m b 4 5 胃黏膜下 恶性肿瘤 侵犯固有膜 结合免疫组化考虑恶性黑色素瘤 术后第9 天出院 化科 作者单位 1 5 0 0 0 1哈尔滨医科大学附属第四临床医学院消 病例报告 讨论恶性黑色素瘤是高度恶性肿瘤 以皮肤恶性黑色 素瘤最多见 胃肠道恶性黑色素瘤多为转移性 原发性较少 见 主要位于食管和肛门直肠 原发于胃的恶性黑色素瘤十 分罕见 转移至胃者常能找到原发皮肤病变 但少数不能发 现原发灶 胃原发恶性黑色素瘤的临床表现无特异性 早 期诊断困难 常以上腹部疼痛 黑便等症状就诊 内镜下表 现为伴有溃疡及黑色素沉着的结节或黏膜下肿物 少数表 现为伴有溃疡及黑色素沉着的肿块或弥漫性肠壁增厚 本 例原发于黏膜下 胃镜下黏膜活检未查到瘤细胞 术后病理 才得以确诊 胃肠道恶性黑色素瘤多呈浸润性生长 转移早 外科治 疗首选是对肉眼可见肿瘤病灶进行根治性切除 即使是晚期 患者 也应争取手术 行姑息治疗 缓解症状 延长患者的生 存期 一旦发生转移目前无有效的治疗方法 放疗和化疗均 无肯定疗效 发生转移患者的总体生存时间为5 1 1 个月 本例患者未发现皮肤等处的原发灶 初步诊断为胃原发性黑 色素瘤 收稿日期 2 0 0 6 一0 9 1 2 本文编辑 侯虹鲁 万方数据 全国多中心急性药物性肝损伤住院病例调研分析全国多中心急性药物性肝损伤住院病例调研分析 作者 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组 cooperative group of hepatobiliary disease of digestive disease branch of chinese medical association 作者单位 刊名 中华消化杂志 英文刊名 chinese journal of digestion 年 卷 期 2007 27 7 被引用次数 34次 参考文献 11条 参考文献 11条 1 b nichou c criteria of drug induced liver disorders report of an international consensus meeting 外文期刊 1990 2 larrey d epidemiology and individual susceptibility to adverse drug reactions affecting the liver 外文期刊 2002 2 3 bjomsson e olsson r outcome and prognostic markers in severe drug induced liver disease 外文期刊 2005 4 andrade rj lucerna mi fernandez mc drug induced liver injury an analysis of 461 incidences submitted to the spanish registry over a 10 year period 2005 5 navarro vj senior jr drug related hepatotoxicity 外文期刊 2006 6 danan g benichou c causality assessment of adverse reactions to drugs a novel method based on the conclusions of international consensus meetings application to drug induced liver injuries 外文 期刊 1993 7 aithal gp rawlins md day cp clinical diagnostic scale a useful tool in the evaluation of suspected hepatotoxic adverse drug reactions 外文期刊 2000 6 8 agal s baijal r pramanik s monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity 外文期刊 2005 11 9 pittler mh ernst e systematic review hepatotoxic events associated with herbal medicinal products 外文期刊 2003 10 schiano td hepatotoxicity and complementary and alterative medicines 外文期刊 2003 2 11 furbee rb barlotta ks hepatotoxicity associated with herbal products 外文期刊 2006 本文读者也读过 2条 本文读者也读过 2条 1 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组 collaborative group of hepatobiliary disease of digestive disease branch of chinese medical association 急性药物性肝损伤诊治建议 草案 期刊论文 中华消化杂志 2007 27 11 2 康燕婕 李恒周 张京 雷辉 曹玉龙 药物性肝损伤的易感因素分析 期刊论文 中华临床医师杂志 电子版 2011 05 6 引证文献 34条 引证文献 34条 1 张艳 陈爽 卢磊 何首乌致药物性肝损伤36例临床分析 期刊论文 海南医学 2013 2 2 徐张巍 李杨 许建明 抗结核药物性肝损伤适应现象的临床研究 期刊论文 中华肝脏病杂志 2013 9 3 务孔云 和振坤 张颖 复方甘草酸苷对抗结核药物性肝损害的疗效观察 期刊论文 中国现代医生 2011 28 4 徐娟 陈熙 张程 段自皥 徐德祥 许建明 利福平致小鼠肝内胆汁淤积的实验模型 期刊论文 安徽医科大学学报 2010 1 5 陈熙 许建明 任晓非 曹云海 徐娟 111例抗结核药致肝损伤住院病例调研分析 期刊论文 胃肠病学和肝病学杂 志 2009 4 6 付斌 唐翠兰 药物性肝病312例临床分析 期刊论文 中国现代医生 2013 23 7 侯鹏鹏 药物性肝炎研究进展 期刊论文 医学理论与实践 2008 8 8 苏婷婷 药物性肝病的临床特点及误诊原因分析 期刊论文 医学综述 2013 2 9 董志敏 武曼群 胡建平 药物性肝病46例