吉诺通的工艺设计毕业论文.doc

南华大学化学化工学院毕业设计（论文）吉诺通的工艺设计毕业论文前言胶囊剂（capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊或封于弹性软质胶囊中所制成的固体制剂，填装的药物可为粉末、液体或半固体，主要分为硬胶囊剂和软胶囊剂两大类，我国早在明代就已有类似面囊的应用，欧洲人Murdoek和Mothes分别于1848年和1883年提出软胶囊和硬胶囊，后来随着高速自动化机械生产工艺，胶囊剂无论在品种上或数量上以及产量上都有了较大的增长，世界各国药典收载胶囊剂的品种数仅次于注射剂和片剂而居第三位，中国药典（1995版）收载的已近80种，美国药典（23版）收载的胶囊剂品种有220余种。1. 胶囊剂可分硬胶囊、软胶囊（即胶丸）和肠溶胶囊剂。（1）硬胶囊剂（hard capsules） 系将固体或半固体药物填充于硬胶囊中而制成。目前应用较广泛。随着科学技术的发展，硬胶囊现在也可装填液体和半固体药物。（2）软胶囊剂（soft capsules） 系将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液，封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形的内服软型制剂。软胶囊剂常称胶丸剂，近年来也有将固体、半固体药物制成胶丸剂内服的。（3）肠溶胶囊剂（enteric capsules）肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。近年来为了适应医疗上的不同需要，还制成了许多供其他给药途径应用的胶囊剂，它们有植入胶囊、气雾胶囊、直肠和阴道胶囊和外用胶囊等，这类胶囊使用远不如口服胶囊广泛。2. 胶囊剂的主要优点（1）病人服药顺应性好。胶囊剂可以掩盖药物的苦味和不适的臭味；可具有各种颜色还可印字以资区别，美观，易于服用，携带方便，深受病人欢迎。（2）生物利用度高。胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，在胃肠道中央分散快，溶出快，吸收好，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。（3）弥补其他剂型的不足。剂型中含有油量高不容易制成片剂或丸剂的药物可以制成胶囊剂。又如主药的剂量小，难溶于水，在消化道内不容易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中，再制成胶囊剂，以利吸收。（4）提高药物的稳定性。对光敏感、遇湿热不稳定的药物，如抗生素等，可填装于不透光的胶囊中，以防药物受湿气、空气中氧和光线的作用，以提高其稳定性。（5）处方和生产工艺简单。与片剂相比，胶囊剂处方中辅料种类少，生产过程简单，所以胶囊剂常用于新药临床试验的给药剂型。（6）可使药物具有不同释药特性。对需起速效的难溶性药物，可制成固体分散体，然后装于胶囊中；对需要药物在肠中发挥作用时可以制成肠溶胶囊剂；对需制成长效制剂的药物，可将药物先制成具有不同释放速度的缓释颗粒，再按适当的比例将颗粒混合均匀，装入胶囊中，即可达到缓释、长效的目的。硬胶囊剂在生产和储藏期间应符合下列规定：小剂量的药物，应先与适宜赋型剂混合均匀后，再填充空心胶囊。胶囊外观应整洁，不得有粘连和破裂现象，并应不得有异臭、异味。胶囊剂应密封保存。3. 胶囊剂的质量检查（1）外观 胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。（2）装置差异 除主药含量测定外，药典还规定有装量差异检查。除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净。求出每粒内容物的装量与平均装量，每粒装量与平均装量相比较，超出装置限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍（平均装置为0.30g以下，装量差异限度为10.0%；0.3g或0.3g以上，应为7.5%）。（3）崩解时限 与片剂崩解时限检查方法相同，如胶囊漂浮于液面可加挡板一块。除另有规定外，硬胶囊应在30分钟内全部崩解，如有1粒不能完全崩解，应另取6粒按上述方法复试，均应符合规定。凡规定检查溶出度和释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。（4）溶出度 是测定有效成分从胶囊剂（在规定介质）中溶出的速度和程度，一般是以多少时间内溶出有效成分的百分率为限度标准。溶出度是反映产品内在质量（生物利用度）的一个重要信息，和其他固体制剂一样也受多种因素的影响。4. 胶囊剂的包装和贮存胶囊剂对高温、高湿不稳定。在环境温度2224、相对湿度60%时，胶囊可吸湿、软化、发粘和膨胀，并有利于微生物的生长。在温度75、相对湿度45%时，则变化更快，最后会发生粘结，熔合或溶化。在高温高湿度下长期贮存的胶囊剂，其崩解时限明显延长，溶出度也有很大变化。因此胶囊剂通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式和窄条形包装，密闭并置凉干燥处贮存，贮存湿度一般不宜超过25，相对湿度不宜超过45%，过分干燥可因胶囊中的水分过少而易脆裂。 第一章 概叙【药品名称】吉诺通胶囊。通用名称：吉诺通胶囊(成人型) 商品名称：吉诺通胶囊(成人型) 英文名称： 汉语拼音：jinuotongjiaonang(chengrenxing) 【成份】 标准桃金娘油 【性状】 本品为微黄色透明肠溶软胶囊，内容物为无色至微黄色的油质液体：气芳香。 【适 应 症】 粘液溶解性祛痰药。适用于急、慢性鼻窦炎和支气管炎。亦适用于支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺部真菌感染、肺结核、矽肺等。并可在支气管造影术后使用，以利于造影剂的排出。 【规格】 300mg*10粒 【用法用量】 成人：服用吉诺通（成人装），300mg/粒。 急性患者：每次1粒，每天3-4次。 慢性患者：每次1粒，每天2次。 4岁至10岁儿童：服用吉诺通（儿童装），120 mg/粒。 急性患者：每次1粒，每天3-4次。 慢性患者：每次1粒，每天2次。 口服，本品较宜在餐前30分钟用较多的凉开水送服。勿将胶囊掰开或咀嚼服用。 【不良反应】 本品即使在使用大剂量时亦极少发生不良反应。极个别有胃肠道不适及原有的肾结石和胆结石的移动。偶有过敏反应，如：皮疹、面部浮肿、呼吸困难和循环障碍。 【禁 忌】 对本品有过敏反应者不宜使用 【孕妇及哺乳期妇女用药】 基础试验研究和多年的临床应用表明，孕期妇女在医生的指导下服用本品无危险性。但应充分考虑到本品的亲脂性而可进入乳汁。 【药物过量】 即使在最大耐受剂量（人：约1500mg/kg，大鼠：大于2000mg/kg）标准桃金娘油的急性毒性也很低。狗可耐受大于2000mg/kg的口服剂量而无严重的不良反应发生。即使无意服用，标准桃金娘油的不良反应也极少，高剂量的中毒反应有：头晕、恶心、腹痛，严重时可出现昏迷和呼吸障碍。严重中毒后罕见有心血管并发症。解救措施：给予液体石蜡3ml/kg体重，5碳酸氢钠溶液洗胃，并吸氧。 【药物毒理】 标准桃金娘油可重建上、下呼吸道的粘液纤毛清除系统的清除功能，从而稀化和碱化粘液，增强粘液纤毛运动，粘液移动速度显著增加，促进痰液排出。此外，标准桃金娘油具有抗炎作用，能通过减轻支气管粘膜肿胀而起到舒张支气管的作用。标准桃金娘油对细菌和真菌亦具有杀菌作用。本品能消除呼吸时的恶臭气味，令呼吸有清新感受。经持久用药后，呼吸道的慢性炎症可被改善或治愈。服用本品后排痰次数会增加。本品的剂型为口服肠溶胶囊，到达小肠后胶囊内药物才被释放。即使是有胃病史的患者亦能良好耐受。本品不含糖，因而可用于糖尿病患者。 【贮藏】 存于干燥处，25以下。 【包装】 PVC/PVDC铝箔泡罩包装。10粒/盒 【有 效 期】 三年第二章 设计原则2.1 厂区的选择和布置 根据GMP规范，对于药厂的选择应考虑一下因素：环境、供水、能源、交通、自然条件、环保、符合城市发展规划、协作条件等。 确定厂区后，根据药厂的组成和使用需要，结合有关技术要求，遵循国家的方针政策，按照对药品生产质量管理要求，结合厂区的具体条件、厂区的卫生、防火技术要求等进行分析综合，做到工艺流程合理，总体布置紧凑，以达到投资省、建设周期短、生产成本低、效率高的效果7。具体规范可见医药工业洁净厂房设计规范。2.2 工艺流程 工艺流程设计是整个设计中最重要的一部分，是车间设计的核心，且是车间布置设计的依据，工艺流程的设计是否合理、可靠、先进，决定了车间设计的成败与否。本次工艺流程的设计是一些已投入生产的成熟的工艺流程的基础上，根据GMP规范和具体生产需要，进行的一些改造和完善，且对不同的剂型进行不同的工艺路线设计。2.3 设备的选型 在制剂生产中，设备对工艺的先进性，对洁净影响都很大。对设备的选择除了材质外，还有尽量选择密闭、自动化、联动化，以减少操作工序和操作人员，清除污染来源，并且设备一定要便于清洗和拆除，这样才能符合GMP要求。 根据GMP规范，对于本产品的制剂车间所需设备的应满以下规定：a.洁净室内应采用具有防尘、防微生物污染的设备和设施；b.设备的容量尽可能与生产的批量相适应；c.设备保温层表面必须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落，表面宜用金属外壳保护；d.对产生噪声、振动的设备，应分别采用消声、隔振装置，改善操作环境；e.于药物直接接触的干燥用空气、压缩空气、懒惰气体等均应设置净化装置；f.设备应能满足产品验证的有关要求，合理设置有关参数的测试点8。2.4 制剂车间的布置 根据GMP规范，设计应遵循的原则有：a.车间应按工艺流程合理布局，布置合理、紧凑，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。b.车间布置要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，防止原材料、中间体、半成品的交叉污染和混杂，做到人流、物流协调；工艺流程协调；洁净级别协调。c.车间应设有相应的中间储存区域和辅助房间。d.厂房应有与生产量相适应的面积和空间，建设结构和装饰要有利于清洗和维护。e.车间内应有良好的采光、通风，按工艺要求可增设局部通风9。2.5 空调净化系统 其首要任务是控制内浮游微粒及细菌对生产的污染，使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺要求，根据GMP对洁净厂房的环境控制要求，做出相应措施。据药品生产环境对洁净度的具体分区，并确定换气次数，确立其他环境参数，如温度与湿度、洁净压力、噪声、新风量等。第三章 工艺流程设计3.1 工艺设计参数3.1.1 产品方案 表 2.1 产品方案 产品名称 吉诺通胶囊 产品性状 软胶囊，内容物为无色至微黄色的油质液体 产品规格 300mg10粒 产品包装 PVC/PVDC铝箔泡罩包装。3.1.2生产计划（1） 年产量：胶囊剂1.5亿颗（2） 年工作日：300天 (3) 天工作时间：8小时（）药物本身是油类的3.2生产工艺、 配料，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。（2）软胶囊大多填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。（3）在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.57.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。、 化胶软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶：甘油：水为 1：0.30.4：0.7.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化，保温12小时，静置 待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。、 滴制或压制软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷却液（必须安全无害，和明胶不相混溶，一般为液体石 蜡、植物油、硅油等），根据每一胶丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的速度从同心管出口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出， 明胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，油料立即滴在刚刚展开的明胶表面上，由于重力加速度的道理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，油料便被包裹在胶皮里面，再 加上表面张力作用，使胶皮成为圆球形，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的胶丸在室温（2030度）冷风干燥，再经石油醚洗涤两次，再经过 95乙醇洗涤后于3035度烘干，直至水分合格后为止，即得软胶囊。制备过程中必须控制药液、明胶和冷却液三者的密度以保证胶囊的有一定的沉降速度， 同时有足够的时间冷却。滴制法设备简单，投资少，生产过程中几乎不产生废胶，产品成本低。软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板会胶带，再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。连续生产 采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，到达旋转模前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶 带全部轧压结合，将多余胶带切割即可，制出的胶丸，先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。压制法产量大，自动化程度高，成品率也较高，计量准确，适合 于工业化大生产。、 干燥、 检查与包装检查剔除废品即可包装，包装方法及容器与片剂相同。三、 质量要求软胶囊的质量要求与硬胶囊相同。因各种原因，软胶囊本身存在着一些稳定性问题，如贮存期内的崩解不合格、胶囊内发生迁移等，但可通过调整增塑剂、改善工艺过程等方法加以解决。 3.3 工艺流程示意图：药物填充泵楔形注入器旋转模胶带润滑油旋转模胶带涂胶胶浆模压注入切 离胶囊清洗定 型干 燥质 检胶囊回收废油液 包 装 入 库 100000级洁净度 图2-1 软胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分第四章 生产工艺物料衡算物料衡算就是分析生产过程，定量了解生产全过程，揭示原料消耗定额和物料利用情况，了解产品收率是否达到最佳数值，设备的生产能力是多少，各设备之间的生产能力是否平衡等。根据所生产的剂型和生产量对每天生产的药物进行物料衡算。4.1 生产能力根据设计任务，开工因子=生产装置每年开工时间/年自然时间。为充分利用设备，开工因子应取得较大，接近1，但是不可能等于1，因为还要考虑到设备的检修以及开停车等情况。开工因子一般取为0.850.9，全年365天，则年生产250300天。因此除去季保养、月保养、修理、放假等总计115天，则年工作日为：365115 250天。 盐酸氟桂利嗪胶囊剂生产工艺流程图（见附图一）4.2 物料衡算依据质量守恒定律，对研究系统作物料衡算，可用下式表示：GI=GO+ GA+GR式中 GI输入体系的总物料量； GO输出体系的总物料量； GA物料在体系中的总损失量； GR物料在体系中的总累积量。盐酸氟桂利嗪胶囊的配置属于稳态过程，物料在体系内没有累积，则输入体系的物料量等于离开体系的物料量加上体系的总损失量，达到总质量平衡。盐酸氟桂利嗪胶囊总量为3片（0.3/片），则年需盐酸氟桂利嗪的量为30.310009000（）则每天需要的处理好的盐酸氟桂利嗪的量至少为900025036（）盐酸氟桂利嗪胶囊的成分比假定为（参考制药工程课程设计）盐酸氟桂利嗪:辅料:水84:125:142%:57.5%:0.5%假设生产胶囊的整个过程损失量不超过总量的5.7%则每天实际需要的盐酸氟桂利嗪混合料的量为36（100%5.7%）38.2（）每天实际需要的盐酸氟桂利嗪量为38.242%16（）每天配置盐酸氟桂利嗪需要的辅料量为38.257.5%22（）每天配置好的盐酸氟桂利嗪中的水分量为38.20.5%0.2（）由设计要求，本设计采取湿法制粒后进行干燥，依制药工程课程设计为依据，原料盐酸氟桂利嗪:辅料:水40:55:47则制粒过程中需要加入的水的量为16474018.8（） 或 22475518.8（）4.3 干燥计算湿物料是由绝干物料与水分所组成，物料中含水量的表示方法有两种：（1） 湿基含水量w，以湿物料为基准的浓度表示法。W100（2） 干基含水量x，以绝干物料为基准的浓度表示方法。x100在干燥过程中，湿基含水量的基准发生变化，而干基含水量的基准不发生变化，因此在干燥计算中常采用干基含水量，湿基含水量的测定方便。这两者的换算关系如下：X W 通常已知被干燥的物料量（/批），物料在干燥前后的湿含量（、），根据物料衡算可计算出水分蒸发量W（/批）、干燥产品的量（/批）。干燥前后物料中绝干物料（/批）不变，即，（1）（1）。水分蒸发量按干基计算如下：（）则10033.1%0.4947由输出盐酸氟桂利嗪的成品量及其含水量计算得：0.005则0.005由（1）得（162218.8）（10.331）38则水分蒸发量（）38（0.49470.0050）18.6由设备性能和其他误差可能导致的各生产过程中损失率分别假设为：制粒过程损失率不超过2.5%、烘干过程不得超过0.1%、整粒、混合不得超过0.5%、填充、抛光不得超过0.3%、内包过程也不得超过0.3%，则整个生产工艺流程中的质量变化过程可由下图表示（单位kg），参考制药工程课程设计：原料16.0辅料22.0 湿法制粒 损耗1.35水18.8 55.45 损耗0.50 烘干 水汽18.6 36.35 整粒、混合 损耗0.15 36.2 填充、抛光 损耗0.1 36.1 内包 损耗0.1 36.0外包 成品36.0图4-1 每天生产工艺流程中的质量变化过程示意图表4-1 每一天盐酸氟桂利嗪胶囊配制过程的物料平衡表输入物料名称质量原料16辅料22水18.8总计56.8输出物料名称质量质量组成纯品量盐酸氟桂利嗪36盐酸氟桂利嗪42.015.12辅料57.520.7水0.50.18水18.6损失物料2.2盐酸氟桂利嗪0.88辅料1.30水0.02总计56.856.84.4 主要设备（高效沸腾干燥器）设计1. 设计条件物料名称 盐酸氟桂利嗪产量（按干料计）(/h)： 物料含湿量：初始含湿量（%） 33.1终了含湿量（%） 0.5颗粒直径：平均（） 0.2最大（） 0.4最小（） 0.1湿料初始温度（）： 20干料比热（/）： 0.7物料重度（真比重）（/）： 2300热损失（为有效热%）： 15干燥介质为： 烟道气2. 设备选型说明工作条件：被干燥的物料状态：散粒状物料；物料耐热性能高（770）颗粒最大和最小尺寸之比：4物料中需要去掉的主要是表面水；分布板孔径5；物料终湿含量允许存在某种程度的不均匀性。根据以上诸因素，可以考虑预先选用直壁圆筒形的单层沸腾干燥设备。流化床层高度，取比喷射气流（分布板上）作用区高度（流体动力稳定区）大4倍，后者由下列关系式确定：2020510044100400被空气所掺混的烟道气从分布板下进入，取其温度为800，排气温度125，此温度可以保证后捕集设备（如旋风分离器、袋式过滤器等）内不结露。出料温度近似等于排风温度，即125，对于成团的湿物料，为了保证其均匀流花，不应使物料在床面上堆积在一块，而应使之在整个床面上均匀散开，卸料口直接贴近分布板，有利于小块物料卸出。3. 工艺计算（1） 湿物料量56.838.2/h0.011/s（2） 湿分蒸发量56.838.218.6/h0.0052/s（3） 热消耗量1.15(2489.481.9254.184)() 1.150.0052(2489.481.9251254.18420)0.0110.7(12520) 16.95/s（4） 热的单耗量3260/(H)（5） 气体消耗量0.025(干空气)/s气体比热按平均温度0.5（800125）462.5来取。而按湿空气确定1.0791.9250.011.098/（6） 气体单耗量4.420(g)/(H)（7） 气体流速先按颗粒平均直径计算临界速度，利用李森科准数与阿基米德准数之关系（）关系，取0.4。（参考流态化干燥工艺与设备）床层温度可以认为近似等于排气温度125。阿基米德数334.3其中，1.2950.885/。将它视为空气来计算，其运动粘度为2.47/s。相对应的李森科数值取2（参考流态化干燥工艺与设备中李森科准数与阿基米德准数之关系图）。因此临界流花速度为0.050m/s李森科数的操作值，可按流化床层最大空隙率，即0.75（流化床层实际操作范围为0.550.75）计算，因为这里物料干燥过程主要是在第一阶段进行，气速愈大，干燥强度愈大。根据0.75和334.3，从流态化干燥工艺与设备中李森科准数与阿基米德准数之关系图查的0.68因此流化数为15.0故气速（按分布板整个面积计）为15.00.0500.750 m/s贴近分布板气速比较高（由于温度比较高），可写成 0.75 2.020 m/s假如分布板开孔率为10%，分布板空内气流速度则为102.0220.2m/s以上气速对颗粒层的流化已足够大，不仅对最大直径0.4的颗粒，而且对于更大的结块物料也能流化，参看如下计算。对于大颗粒物料，若只要求使它流化起来，此时的流化数3（流化数使用的高值范围为1018，低值流化数为23），因此临界流化速度6.7m/s临界李森科数为33.58其中1.295 0.33/ 1.31/s当0.4时，则与33.58相对应的阿基米德数为，因此大颗粒直径10.1这表明，贴近分布板处的气速可以使直径为14.3的颗粒流化起来。（8） 分布板尺寸分布板面积可由下列公式确定：0.035分布板直径为0.210（9） 扩大段这里扩大段的总高度取流化床高的3倍，即334001200设备的流化工作段（浓相段稀相段）取流化床高的2倍，即22400800故设备的总高度80012002000扩大段的直径大小，是以最小颗粒不被带出来考虑，现校核一下最小颗粒（0.1）是否会被带出。41.8对应最小颗粒带出时李森科数0.15（当1.0时），而直径为0.1颗粒的带出速度0.455 m/s对于垂直壁面的设备中气流的实际速度为0.970m/s可见，垂直壁设备（无扩大段）是不能保证直径为0.1颗粒的沉降。如果需要使小颗粒在干燥设备的扩大段沉降，则设备扩大段截面积必须扩大到如下尺寸：1.1 1.10.035 0.082（其中系数1.1，是考虑气流速度要比带出速度低一些，以保证小颗粒的沉降）此时扩大段直径为0.323其上为设备主要尺寸，高效沸腾干燥设备图（见附录图二）第五章 生产设备的设计、选型与安装工艺设备设计、选型与安装是工艺设计的重要内容，所有的生产工艺都必须有相应的生产设备，同时所有的生产设备都是根据生产工艺要求而设计选择确定的。所以设备的设计与选型是在生产工艺确定以后进行。制药设备可分为机械设备和化工设备两大类，一般来说，原料药生产以化工设备为主，以机械设备为辅；药物制剂生产以机械设备为主（大部分为专用设备），以化工设备为辅，每生产一种剂型都需要一套专用设备。工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算；定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格；编制工艺设备一览表。第二阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。5.1 设备选型1. 由物料恒算可知，整个车间每天处理原辅料162238kg，再按生产班制可计算出每小时至少处理物料38162.375kg。可选一台型号为SF-230的万能粉碎机，其单机生产能力为1015kg/h,能满足生产要求，而且有较大的弹性。生产能力/（kg/h） 1015重量/kg 150配套电机/kW 5.5主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 8008001200数量/台 12. 工艺的第二步是过筛，根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛均，可选一台型号为ZS-350型的振动筛，其单机生产能力为60360kg/h，可满足生产要求。生产能力/（kg/h） 60360重量/kg 100配套电机/kW 0.55主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 8808801350数量/台 13.根据制粒工艺要求，选用一台型号为FL-60的沸腾干燥制粒机（一步制粒机），其干燥能力为60kg/h,容器容积为1000L，蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h,压缩空气耗量0.9/min,干燥温度20120 ，物料收得率可达99%。生产能力/（kg/h） 60重量/kg 1800配套电机/kW 12主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 480020003000数量/台 14. 需经干燥才能进行下一道工序的生产，由主要设备设计计算作参考，因此选用一台型号为CFG-200的沸腾干燥机，该干燥机的生产能力是3060kg/次。生产能力/（kg/h） 3060重量/kg 1200配套电机/kW 1.1主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 280013502395数量/台 15. 制粒后的工序是整粒，根据物料恒算，需要一台生产能力至少为2.37599%2.35kg/h的整粒机，可选用一台型号为KIL-160的快速整粒机，其生产能力为2050kg/h,成粒范围在680目。生产能力/（kg/h） 2050重量/kg 125配套电机/kW 0.75主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 12001100120数量/台 16. HD-50多向运动混合机使用于制药，化工、食品等行业，其工作原理是混合时物料在器内做强烈湍动、平移、翻转，加速物料的扩散，且不产生偏析和聚积，桶内装料系数大，进出料方便，无死角、不损料、易清洗。根据工艺可选一台型号为HD-50的多向运动混合机，装料容积为850L，最大装量40 kg.生产能力/（kg/h） 40重量/kg 200配套电机/kW 1.1主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 12001100120数量/台 17.胶囊填充时，根据生产需要每分钟至少填充7.5100060125粒，NJP系列型号的全自动胶囊填充机目前在国内还是较先进的胶囊填充设备，可选一台型号为NJP-800的全自动胶囊填充机，其单机生产能力为800粒/min，胶囊上机率98%，装量差异4%之间，适用于型号为05的胶囊，工作时噪声80dB，真空度（0.040.08）Mpa。生产能力/（kg/h） 800重量/kg 700配套电机/kW 3主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 7009001800数量/台 18.胶囊填充后需要清除附着在胶囊外壳上的粉尘，即抛光。根据生产需要，可选一台型号为PG-700的胶囊抛光机，适用于各种型号的胶囊，吸尘机的功率为1.2kW，其工作原理是采用直流电机无级调速，将锁合后的硬胶囊成品放入料斗，经毛刷旋转及螺旋运动，反复滚动、抛光，使胶囊表面光洁，主轴倾斜角可任意调整。生产能力/（kg/h） 30007000重量/kg 60配套电机/kW 0.3主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 11501250400数量/台 19.铝塑包装是胶囊剂的常用包装形式，通常有平板式和滚动式。按生产要求为板式正压成型，（假设胶囊格式10片/板，0.3g/片）则每天需要包装3610000.31012000板，根据生产需要可选两台型号为DPP-250B的平板式泡罩包装机，其冲切频率为2040次/min，冲切板快每次4板，包装效率50008000板/h,标准板快5890，压缩空气压力为0.40.6Mpa。生产能力/（kg/h） 50008000重量/kg 1500配套电机/kW 42主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 40008001900数量/台 25.2设备选型一览表：表5-1 设备一览表序号位号设备名称型号规格外形尺寸单机重量电容量kw数量生产量(/h)1G101粉碎机SF-23080080012001505.5110152G102过筛ZS-35088088013501000.551603603G103一步制粒机FL-604800200030001800121604G104沸腾干燥机CFG-20028001350239512001.1130605G105快速整粒机KIL160120050010001250.75120506G106多向运动混合机HD-50120011001202001.11407G107全自动胶囊填充机NJP-8007009001800700318008G108胶囊抛光机PG-700011501250400600.31300070009G109铝塑包装机DPP-250B400080019001500415000800010G110塑瓶包装机86201530150012111G111洗衣烘干机美菱牌（5L）5112G112灯检贴签包装机11200100012005160瓶/min第六章 车间的平面布置设计车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经济效益密切相关。因此，车间布置设计应按照设计程序，进行细致而周密的考虑。原料药车间和制剂车间都是常见的制药车间，原料药作为精细化学药品，属于化学工业的范畴，其车间设计与一般的化工车间具有很多共同点，但药品是一种特殊商品，其质量好坏直接关系到人体健康、疗效和安全。为保证药品质量，原料药车间的成品工序（精制、烘干、包装工序）与制剂车间一样，其生产环境都有相应的洁净等级要求。胶囊车间层高为5.5m；洁净控制区设吊顶，吊顶高度为2.7m，一步制粒机局部抬高至3.5m洁净级别为30万级。6.1车间布置胶囊剂的生产工序及区域划分，胶囊剂为固体口服制剂的主要剂型，产品属于非无菌制剂。胶囊剂的生产工序：原辅料预处理、配料、制粒、烘干、胶囊填充、胶囊抛光、包衣洗瓶、包装、胶囊剂工艺流程示意图及环境区域划分如上图2-1所示。工艺设备的布置应满足生产工艺、建筑、安装检修和安全卫生等要求，使之便于操作和安装检修，经济合理，节约投资，美观整齐。本车间设计建筑面积为：621m2。其布局特点是：车间布置紧凑、流程安排合理；人流、物流分开，控制区人员和一般人员分开通行，以防环境污染；四周布置参观走廊，便于观察操作，又可节约空调系统的能量损耗。胶囊剂生产及配套区域的设置要求见下表6-1。表6-1 胶囊剂生产及配套区域设置要求区 域要 求配 套 区 域仓储区按待验、合格、不合格划分温度、湿度、照度要控制原辅料，包装材料，成品库取样室，特殊要求物品区称量区宜靠近生产区、仓储区环境要求同生产区粉碎区，过筛区称量工具清洗、存放区制粒区温度、湿度、洁净度、压力要控制干燥器的空气要净化、流化床要防爆制粒室，溶液配置区干燥室，总混室，制粒工具清洗区胶囊填充区温度、湿度、洁净度、压力要控制冲模室包装区如用玻璃瓶需设洗瓶、干燥区内包装环境要求同生产区同品种包装线间距1.5m不同品种间要设屏障内包装、中包装、外包装，各包装材料存放区中间站环境要求同生产区各生产区之间储存、待验室废囊处理区废囊室辅助区位于洁净区之外设备、工器具清洗室，清洁工具洗涤存放室，工作服洗涤、干燥室，维修保养室质量控制区分析化验室6.2车间布置的特殊要求（1）车间的总体要求车间应按一般生产区、控制区、洁净区的要求设计；平面布置时考虑人流、物流要严格分开，无关人员和物料不得通过生产区；车间的厂房、设备、管线的布置和设备的安放，要从防止产品污染方面考虑，便于清扫。设备间应留有适应的便于清扫的间距；厂房必须能够防尘、防昆虫、防鼠类等的污染； 不允许在同一房间内同时进行不同品种或同一品种、不同规格的操作；车间内应设置更换品种及日常清洗设备、管道、容器等必要的水池、上下水道等设施。（2）生产区的隔断为满足产品的卫生要求，车间要进行隔断，原则是防止产品、原材料、半产品和包装材料的混杂和污染，又应留有足够的面积进行操作。6.3胶囊剂的设计和生产管理6.3.1胶囊剂车间的设计胶囊剂车间的设计涉及到管道、下水道、通风、照明以及一些特殊设备的安装等各个方面。在设计时，要熟悉生产流程，对房间的布局、上下工序的衔接、结构材料性能等一系列问题要进行系统周密的考虑。洁净室的布置：应在大气含尘和有害气体浓度较低、自然环境较好的区域；应远离铁路、码头、飞机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等有严重空气污染、振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染源时，则应位于最大频率风向上风测，或全年最小频率风向下风测；应布置在厂区内环境清洁、人流、物流不穿越或少穿越的地段。6.3.2胶囊剂车间的管理（1）洁净室的管理 进入洁净室的人员应经淋浴、更衣、风淋后才能入内。凡进入10000级与100级洁净室内人员所穿的服装及各种物料、用具等均需通过缓冲间或传递窗经清洁、灭菌后才能传入。洁净室每日要清洁消毒，并两周进行室内蒸气熏蒸消毒。应按规定要求进行监测。（2）工艺规程每种产品必须制定工艺操作规程，生产中要严格遵守工艺操作规程，安全生产。（3）生产记录胶囊剂每个生产工序，必须有详细的生产记录，应根据工艺程序、操作要点和技术参数等内容进行设计、编号。操作人员在填写生产记录时，要严肃认真，作到内容真实，及时完整，签名负责，并保存一定时间备查。6.4 生产线安排粉碎、过筛、称配等工序使用一独立的空调系统，位于仓库附近，胶囊工段（胶囊充填、抛光选囊）和内包装等各自相对集中布置，可以有利于空调净化系统合理布置。第七章 生产车间空调净化系统的设计7.1空气净化系统空调设计目的是通过空调系统供应足够的空气，应尽量减少生产区空气中的有害或无害异物，用以除去可能污染产品的空中微尘。空调系统应考虑防止新风污物及回风微尘进入工作区，供应足够的风量以驱除工作区的空中异物，各区进气独立管理以适应所需的温湿度。 7.1.1 设计参数1. 室内温湿度 根据产品的吸湿性和操作人员的服装以及设备的热负荷等情况及经济效果，此胶囊剂生产车间确定的温湿度为：夏季为22-28，50%-60%RH，冬季18-22。2. 洁净室换气次数一般情况下，送风量：洁净度大于10万级的为12次/h，房间断面风速取0.25m/s，水平层流的房间断面风速取0.35m/s。3. 洁净室压力为使室外污染空气不渗入洁净室，洁净室必须维持一定的正压，采用送风量大于排风量的措施来解决。不同洁净室和邻室的压差不小于4.9Pa，洁净室与室外的压差不应小于9.81Pa。此车间设计不同洁净级别区域之间的正压差为12.45Pa。7.1.2 洁净室空调洁净化方案1. 制冷方案本车间采用螺杆式压缩制冷装置，其优点是结构简单、体积小，吸气系数高、排气温度低、单级压缩比大，对湿行程不敏感，排气脉动小、易损件少，检修周期长，制冷量可无级调节等。2. 送风方案根据设计要求，此车间面积为621m2，且净高较高、位