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统计讲座 临床研究中统计方法的合理选择 复旦大学附属中山医院临床流行病学 循证医学中心张博恒 2 临床研究的基本特征 临床问题 诊断 治疗 预后 病因研究场所 医院研究对象 病人研究人员 医生 3 临床研究过程三阶段 顶层设计研究方案设计与实施分析 总结 撰写论文 4 顶层设计 赵一鸣 5 临床研究设计的三要素 研究对象研究因素研究效应 pico patientsinterventioncontroloutcome 6 研究因素 自变量 研究因素是根据研究目的 需要研究的某些条件或方法 7 研究因素个数与研究因素水平 研究因素 单 多因素研究因素有不同的水平数 如药物的不同剂量数 不同时间点数研究因素数和水平数 少而精 8 研究因素与混杂因素 研究因素 研究的条件或方法混杂因素 对研究结果有一定影响 与研究因素又有相关因素 9 研究效应 应变量 研究效应 结果因素 指研究因素作用于研究对象后所发生的变化 公认涉及样本量估计定量指标分类指标 10 效应指标 主要指标专业上认为最能准确的反应研究因素作用的效应指标 验证假设 次要指标指其它有一定意义的相关效应指标 制约主要指标 11 pico研究因素 研究效应f det diseasef xi yxi 自变量y 应变量 临床研究设计时统计学考虑 f 肝硬化 遗传 肝癌 自变量 应变量 12 f det disease病因研究诊断试验评价预后研究疗效评价 研究设计主要类型 实验 试验随机对照研究rct观察性研究横断面研究longitudinal 纵向研究 队列 cohort 病例对照case control 13 f det disease 前瞻性队列研究 risk风险回顾性队列研究 预后rct 疗效meta分析 临床证据汇总病例对照研究 治疗安全性其他 横断面 诊断试验 登记注册研究 14 统计讲座 统计方法的选择 统计书很厚 但临床上常用的不多常用简单的有 t检验 方差检验 卡方检验 wilcoxon检验 h检验 相关与回归 生存分析复杂的有 多因素分析 logistic回归 cox模型 临床研究中常见的统计学问题 如何判断药物的疗效 假设检验 这个手术病人发生麻醉意外 概率论 血清afp水平与肝癌大小的关系 相关与回归 人群aids感染是如何进行估计的 设计 抽样 某抗高血压药物的不良反应 现场调查 统计学是对令人困惑费解的数字问题做出设想的艺术 临床统计学的常用概念 总体 样本和个体同质与变异分布 正态分布 t分布 f分布集中趋势和离散趋势标准差 标准误标准误和95 可信区间 参考值范围统计推断 p值 notsignificant的含义i类误差 ii类误差统计意义与专业意义误差随机事件与概率资料的类型 continuousvs categorical差异性 优效 非劣效 等效 1 总体 样本和个体 5 标准误和95 可信区间 描述样本 平均数 标准差 总体 为了估计总体的平均数 需要计算标准误标准误 标准差 样本量总体均数的95 ci 样本的平均数 1 96 标准误 论文中常用 标准差vs均数的标准误 标准差用于描述 量化样本均数周围的变异 当确定两个样本是否来自于同一总体时 标准差是一个重要的统计量 centrallimittheorem 同一总体中的样本均数呈正态分布 样本均数的标准误用于样本均数估计总体的均数 标准误是一个重要的统计量 用于计算样本均数的可信度 取决于标准差和样本量 但实际上两者并不独立 当样本量增加时 标准差往往减少 统计讲座 7 参数与统计量 参数 总体的统计指标 如总体均数 标准差 采用希腊字母分别记为 固定的常数 推断inference 统计量 样本的统计指标 如样本均数 标准差 采用英文字母分别记为 参数附近波动的随机变量 医学论文中通常报道哪些 大多数研究报道平均数 正态 或中位数 非正态 有些研究报道标准差和 或标准误 有时会看到图中有一个errorbar 注意区别 如果资料非正态 偏态 多峰 尾巴很长或很短等 往往报道中位数和百分位数 而不是均数和标准差 写文章时一定有根主线 研究所要回答的问题 你想描述总体的平均水平吗 或 你想描述你研究对象的分布有多偏 当心 95 ci和参考值范围 总体均数估计值的95 可能所在的范围95 的样本 单侧 8 统计学意义与专业意义 统计学意义专业意义结论 增加样本含量 改进实验 13 差异性 优效 非劣效 等效 统计讲座 选择正确的统计方法 明确你想做什么 统计描述统计检验统计预测不是单一的 是相互交错的 统计讲座 统计讲座 统计讲座 肝癌患者无法手术切除 应用tace治疗 治疗用药有所区别 一组是常用的方法 a 另一组应用新的方法 b 经过一次治疗后 肿瘤缩小值 cm 如下 a组 12人 3 4 1 2 0 8 1 6 2 6 3 0 2 3 1 9 0 5 2 7 1 3 2 1b组 15人 2 3 1 4 3 8 3 2 0 5 2 6 4 2 1 8 3 1 2 6 2 5 4 1 3 7 2 8 4 3试比较新方法与老方法的疗效 分析题意 结果变量是治疗后的效果 即肿瘤的缩小值 为研究的应变量研究因素是治疗方法的不同 即a组和b组 为研究的自变量 例子1 f det disease 统计讲座 自变量 1个 治疗方法 2个水平 a组和b组 因变量 连续的 是不是正态呢 做个检验swilk 若正态 用参数检验中的t检验 否则用非参数检验 如wilcoxon检验 统计讲座 肝癌患者无法手术切除 应用tace治疗 治疗用药有所区别 一组是常用的方法 a 另2组应用新的方法 b c 经过一次治疗后 肿瘤缩小值 cm 如下 a组 12人 3 4 1 2 0 8 1 6 2 6 3 0 2 3 1 9 0 5 2 7 1 3 2 1b组 15人 2 3 1 4 3 8 3 2 0 5 2 6 4 2 1 8 3 1 2 6 2 5 4 1 3 7 2 8 4 3c组 14人 2 5 1 2 1 0 1 8 0 7 1 6 2 1 1 1 1 5 0 9 1 7 2 2 2 3 1 4试比较新方法与老方法的疗效 分析题意 结果变量是治疗后的效果 即肿瘤的缩小值 为研究的应变量研究因素是治疗方法的不同 即a组 b组或c组 为研究的自变量 例子2 f det disease 统计讲座 思考 肝癌患者无法手术切除 应用tace治疗 治疗用药有所区别 一组是常用的方法 a 另2组应用新的方法 b c 肿瘤的缩小还与肿瘤的分期相关 试比较新方法与老方法的疗效 如何分析题意 例子3 小肝癌合并重度肝硬化患者无法手术切除 应用rfa或pei治疗 疗效如下 试比较rfa与pei的疗效 分析题意 结果变量是治疗后的效果 即消融完全 消融不完全 为研究的应变量研究因素是rfavspei 为研究的自变量 统计讲座 例子4 小肝癌合并重度肝硬化患者无法手术切除 应用rfa或pei治疗 疗效如下 试比较rfa与pei的疗效 分析题意 结果变量是治疗后的效果 即无效 好转 显效 痊愈 为研究的应变量研究因素是rfavspei 为研究的自变量 无效好转显效痊愈 a组5244515b组4233918 tabi26241 04216 chi2colrow123total1262415120421658total266617109pearsonchi2 2 43 8758pr 0 000 anovacolrow fw pop numberofobs 109r squared 0 3769rootmse 496072adjr squared 0 3711sourcepartialssdfmsfprob fmodel15 9255758115 925575864 720 0000row15 9255758115 925575864 720 0000residual26 3313049107 246086962total42 2568807108 391267414 tabi24261 42016 chi2colrow123total1242615124201658total662617109pearsonchi2 2 43 8758pr 0 000 anovacolrow fw pop numberofobs 109r squared 0 0000rootmse 754874adjr squared 0 0093sourcepartialssdfmsfprob fmodel 0001984981 0001984980 000 9851row 0001984981 0001984980 000 9851residual60 9722786107 569834379total60 9724771108 564559973 卡方检验 假设检验h0 变量之间没有联系h1 有一般联系 generalassociation 行平均分有差异 rowmeanscorediffer 有相关 nonzerocorrelation 2xr a组的疗效是否比b组好 金丕焕 医用统计方法 tabi5244515 4233918 allcolrow1234total15244515892423391884total9478433173pearsonchi2 3 0 6898pr 0 876likelihood ratiochi2 3 0 6901pr 0 876cram閞 sv 0 0631gamma 0 0568ase 0 125kendall stau b 0 0324ase 0 071 anovacolrow fw pop numberofobs 173r squared 0 0014rootmse 801796adjr squared 0 0045sourcepartialssdfmsfprob fmodel 1490093931 149009393