帅泰-代理商培训2014.10.pptx

抗血小板药物的最优选择 帅泰 硫酸氢氯吡格雷片25mg 片 国家基本药物 乐普药业市场部黄正轩 主要内容 1 抗血小板药物特性及分类 抗血小板治疗药物的演变 1998年fda批准疗效 安全性被广泛证实 第一个噻吩吡啶类1991年fda批准严重不良反应 中性粒细胞减少 血栓性血小板减少性紫癜 1988年fda批准用于临床的抗血小板药物单用疗效有限 增加剂量会增加出血危险 普拉格雷 替格瑞洛 抗血小板药物的分类 抗血小板药物按其作用特点可以分为四类 血栓素a2抑制剂 乙酰水杨酸 阿司匹林 asa 磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫 潘生丁 西洛他唑糖蛋白 gp iib iiia阻滞剂 阿昔单抗abciximab 依替非巴肽eptifibatide 替罗非班tirofibanadp 受体拮抗剂 氯吡格雷 帅泰 噻氯吡定 普拉格雷 替格瑞洛 抗血小板药物的作用机制 阿司匹林的历史 最早是柳树类植物的提取物 天然水杨酸 古苏美尔人记载用柳树叶子治疗关节炎 古埃及的最古老的医学文献 埃伯斯纸草文稿 记录了埃及人至少在公元前二千多年以前已经知道干的柳树叶子的止痛功效 古希腊医师希波克拉底在公元前5世纪记录了柳树皮的药效 这一知识被后来的盖伦等古希腊和罗马名医反复引用 中国古人也很早就发现了柳树的药用价值 据 神农本草经 记载 柳之根 皮 枝 叶均可入药 有祛痰明目 清热解毒 利尿防风之效 外敷可治牙痛 阿司匹林的历史 1897年 德国化学家费利克斯霍夫曼 felixhoffman 给水杨酸分子加了一个乙酰基 发明了乙酰水杨酸 也就是现在的阿司匹林 起初阿司匹林用于解热 镇痛 抗炎 抗风湿 1982年英国药理学家约翰发现阿司匹林具有抗血小板过度凝集作用 因此获得了诺贝尔医学奖 1988年美国2万多名男性医师参与的一项研究表明 阿司匹林可以使首次心肌梗死发生率降低44 掀开了阿司匹林可以有效预防冠心病 脑梗死的新篇章 2007年 美国预防学会将阿司匹林 儿童免疫接种和戒烟并列为目前最有效的三种预防医学措施 磷酸二酯酶抑制剂 目前没有证据支持双密达莫替代阿司匹林或adp受体拮抗剂用于acs患者的抗栓治疗或与二者联合治疗 一些小规模研究证实 择期介入术后的患者应用选择性磷酸二脂酶iii抑制剂西洛他唑与adp受体拮抗剂的疗效和安全性相似 可以在氯吡格雷禁忌时考虑替代治疗 但用于acs患者治疗的证据不充分 如患者合并外周动脉闭塞性疾病 伴有间歇性跛行可应用西洛他唑 糖蛋白 gp iib iiia阻滞剂 作用机制 阻断或妨碍血小板iib iiia受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合 有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集 防止血栓形成 从而达到抗血栓的目的 临床评价 直接抑制血栓形成的最后通路 作用最强 最直接 最昂贵的抗血小板制剂 普拉格雷 prasugrel 普拉格雷属于第三代噻吩吡啶类抗血小板药 其化合物结构并无优势 需要在肝脏cyp辅助代谢下 转变生成活性药 与血小板adp受体结合不可逆 tritontimi38研究 与氯吡格雷相比 普拉格雷带来了更强的抗血小板疗效 同时也带来了更高的出血风险 在一些特定人群如高龄 75岁 低体重 60kg 和既往有脑卒中 tia的患者 普拉格雷并不能带来临床净获益 而在真实世界上述高出血风险患者比例远高于triton wiviottsdetalnejm357 2001 2007 替格瑞洛 ticagrelor 替格瑞洛药理学特性 非噻吩吡啶类新一代抗血小板药物 本身即活性化合物 无需cyp代谢 直接抑制p2y12受体 快速起效 与p2y12受体结合为可逆性 疗效的优势 plato研究结果表明替格瑞洛降低acs患者主要终点事件率优于氯吡格雷 且出血风险二者相当 替格瑞洛在特定人群中无获益 包括既往卒中 tia史患者 75岁 合并糖尿病者等 不可忽视的副作用 plato研究发现呼吸困难 心动过缓 高尿酸血症 非cabg相关大出血的不良反应明显高于氯吡格雷 争议仍存 出血定义的划分 入排标准的限定 真实世界中出血比例更高 b i d的服药方式 患者依从性 氯吡格雷 clopidogrel 氯吡格雷是一个前体药 自身没有活性 活性代谢物与血小板p2y12受体不可逆结合 使血小板永久失活 口服后2小时逐渐显效 连续用药3 7天达稳态 平均抑制水平为40 60 效应具有剂量及时间依耐性 不受血透影响 停药5天血小板聚集功能恢复 2 氯吡格雷的临床应用 帅泰 产品说明书 通用名称 硫酸氢氯吡格雷片 性状 白色或类白色薄膜衣片 规格 25mg 片 包装 药品包装用ptp铝箔 药用pvc硬片泡罩包装 10片 板 2板 盒 1板 盒 适应症 氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件 急性冠脉综合征 心肌梗死 不稳定心绞痛 缺血性卒中患者或外周动脉疾病的患者 用法用量 帅泰 的推荐剂量为一次3片 一日1次 口服 与或不与食物同服 禁忌 严重肝脏损害 活动性病理性出血 如消化性溃疡或颅内出血 哺乳 氯吡格雷指南推荐 氯吡格雷获全球各国权威指南 类推荐 急性冠脉综合症 acs 抗血小板治疗的一线用药 适合长期使用的缺血性卒中二级预防首选用药 外周动脉疾病 pad 抗血小板治疗的优先选择 类推荐 氯吡格雷指南推荐 acs 因心脏病不幸逝世的明星 2005年7月2日在 四渡赤水 开国大典 重庆谈判 等影视作品中扮演过84次毛泽东的特型演员古月 死于心肌梗塞 享年68岁 因心脏病不幸逝世的明星 2006年12月20日 相声大师马季在家中突发心脏病 面色惨白 病情非常严重 急救医生当即采取了胸部按压等 终因抢救无效逝世 因心脏病不幸逝世的明星 2007年6月23日 相声表演艺术家侯耀文因心肌梗塞抢救无效 冠心病就是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称 什么是冠心病 冠心病的分类 冠心病的主要症状 心绞痛胸痛 常为压迫性 胸闷或烧灼感 疼痛可延伸至颈部及手臂 心肌梗死胸痛气促 出汗头晕 恶心 呕吐心律失常 心悸猝死猝死是指未能预期到的突然死亡 冠心病的治疗 冠心病 药物治疗如抗血小板药等 经皮冠状动脉介入治疗 pci 生活方式干预 外科治疗如搭桥术 冠心病的治疗 冠心病发病轻重不同 治疗不同 轻微的冠脉病变一般可以不做pci治疗 通常以药物治疗为主 具体治疗请咨询您的医生 狭窄较重的冠脉病变需要做pci治疗 有些更复杂更特殊的病变需要进行外科手术 如心脏外科搭桥术 血小板 导致冠心病的罪犯 抗血小板治疗 抗血小板药物是冠心病病人治疗的重要武器 必须坚持使用抗血小板凝聚 直接减少血栓形成风险 防治血栓事件的重要武器 抗血小板治疗 阿司匹林 氯吡格雷75mg 稳定性冠心病 稳定性冠心病是指acs发病1年后或曾行冠状动脉血运重建1年后且病情稳定 或冠状动脉造影证实存在 50 的狭窄病变和 或 具有其他证实心肌缺血的证据且目前病情稳定者 此类患者需长期应用阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治疗 stroke 不幸罹患中风的名人 2013年4月8日 有 铁娘子 之称的英国前首相撒切尔夫人因中风去世 2006年1月4日 以色列总理沙龙因严重中风被送往医院 在完成了两次脑部手术后被转进重症监护病房 4月11日 以色列司法部宣布 总理沙龙因中风昏迷已经 永久无法履行职能 沙龙 这位半生戎马的政治巨人从此永久地告别了中东政治舞台 不幸罹患中风的名人 不幸罹患中风的名人 2009年9月30日凌晨 因为脑中风的赵本山 被送入上海华山医院紧急抢救 经过手术治疗 赵本山目前恢复良好 什么是中风 中风就是脑卒中 由于大脑里面的血管突然发生破裂出血或因血管堵塞造成大脑缺血 缺氧所致的急性疾病 中风 中风的类型 缺血性中风 占85 脑梗死 出血性中风 脑溢血 堵塞 破裂 中风的主要症状 面瘫 facialweakness 能微笑吗 有嘴角或眼角下垂吗 肌无力 armweakness 能伸举上肢吗 言语困难 speechdifficulty 能吐字清晰并进行沟通吗 尽早就诊 快速行动 timetoactfast 如果出现中风发作症状 请立即致电120 小卒中 缺血性卒中的一种特殊类型 其神经功能缺损较轻 但是没有明确统一的定义 多数将nihss 3作为其标准 小卒中 不是小血管病 而是可能由于任何病因引起 包括心源性 大动脉粥样硬化性 小卒中 通常是指临床症状体征轻微 容易被患者 家属甚至医生忽视 或因其他原因进行影像学检查时偶然发现的脑卒中 超早期表现为小卒中的患者 可能进展为严重卒中 小卒中 小卒中危害 小卒中不可小看 增加症状性卒中和死亡风险 与认知功能损害 痴呆联系密切 短暂性脑缺血发作 tia 短暂性脑缺血发作 输送到脑部的血液和氧气暂时中断所致症状类似中风持续时间很短 数分钟至数小时 24小时 短暂性脑缺血发作 tia 因持续时间很短 病情迅速好转 常被患者及家属忽视 但是 半数以上的病人在脑中风发作前都曾发生过tia 20 tia患者在随后的3个月内会发生中风 tia是发生中风的重要先兆 缺血性卒中 tia二级预防的三大基石 三大基石 降压药物 抗血小板药物 他汀类药物 抗血小板药物是防止中风复发的必备用药 抗血小板药物 预防中风复发必备药 缺血性卒中二级预防首选用药 氯吡格雷优于asa 高危患者获益更显著 明确二级预防抗栓治疗推荐意见 2012美国accp 9缺血性卒中抗栓和溶栓治疗指南 2010中国卒中指南 pad 外周动脉疾病 pad 外周动脉疾病包括颈动脉 上肢 内脏和下肢动脉分支狭窄或闭塞 不包括 冠状动脉和颅内动脉 脑血管疾病 缺血性中风 短暂性脑缺血发作 冠心病 稳定 不稳定心绞痛 心肌梗死 pad 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死 动脉血栓 在动脉粥样硬化的基础上形成血栓动脉血栓可发生在各种动脉血管床上 pad mi和is的标志 心梗 卒中 风险 增加 4倍 3倍 1 archneurol 1992 49 857 863 2 nengljmed 1992 326 381 6 与正常人比较 400 200 pad患者心脑血管事件风险显著增加 下肢动脉粥样硬化疾病 lead 期 无症状 期 局部缺血期 又分为iia期即轻微跛行 iib期即中重度跛行 病情早期 肢体末梢畏寒 发凉 麻木不适或轻度疼痛 患者可出现间歇性跛行 末梢动脉搏动减弱或消失 脚趾 足背皮色正常或稍白 皮温低 buerger氏试验阳性 期 营养障碍期 病情进展出现缺血性静息痛 皮色苍白 跛行距离缩短 跛行疼痛加重 下肢皮肤干燥 皴缩 汗毛稀疏 趾甲生长缓慢 粗糙 变形 常合并甲沟炎或甲下感染 末梢动脉搏动消失 期 坏疽期 病情晚期 缺血严重 肢端出现溃疡或坏疽 可合并感染 根据坏疽程度分为3级 1级坏疽 坏疽仅限于足部或掌指关节远端 2级坏疽 坏疽超越上述关节以上 3级坏疽 坏疽扩大到踝或腕关节以上 外周动脉疾病 pad 抗血小板治疗的优先选择 2012accp 9pad指南 2011accf ahapad指南 推荐氯吡格雷作为替代阿司匹林的有效而安全的抗血小板治疗 可降低症状性pad患者的心肌梗死 缺血性卒中或血管性死亡风险 pad自然病程的改变 卒中 is 和心肌梗死 mi 的危险性显著高于坏疽和截肢抗血小板药能够有效抑制动脉血栓形成中的关键环节 血小板聚集 药物氯吡格雷阿司匹林 作用方式adp受体拮抗剂抑制txa2的合成 pad适应症是否 氯吡格雷 pad治疗的关键 其他 在心脑血管疾病的一级和二级预防中 所有具备使用阿司匹林适应证但患者不能耐受阿司匹林治疗时 没有证据表明应用肠溶片获益 均可考虑选用氯吡格雷75mg d替代 2013抗血小板治疗中国专家共识 中华心血管病杂志 2013年3月第41卷第3期 氯吡格雷其他的适应症 内分泌科 糖尿病合并动脉粥样硬化心外科 冠状动脉搭桥手术后 cabg 肾内科 动脉粥样硬化性肾动脉狭窄 aras 长期留置血液透析导管晚期功能不良消化科 急性肠系膜缺血 ami 神外科 颈动脉内膜剥脱术 氯吡格雷 急性冠脉综合症 acs 的一线用药 st段抬高心肌梗死 stemi 心脏支架手术 pci 不稳定心绞痛 ua 非st段抬高心肌梗死 nstemi 阿司匹林 氯吡格雷 负荷剂量继以 日维持 个月以上 推荐使用方案 氯吡格雷 缺血性卒中二级预防首选用药 短暂性脑缺血发作 tia 非心源性缺血性卒中 长期单用氯吡格雷75mg 天治疗 推荐使用方案 推荐使用方案 氯吡格雷 外周动脉疾病 pad 的优先选择 间歇性跛行 长期单用氯吡格雷75mg 天治疗 静息痛 caprie研究入选19185例心肌梗死 缺血性卒中和外周动脉疾病患者 证实氯吡格雷安全性与阿司匹林相当 lancet 1996 348 9038 1329 39 氯吡格雷安全性 氯吡格雷75mg 日总体安全性至少与中等剂量asa相当氯吡格雷组消化道出血等风险显著低于asa 氯吡格雷安全性 来自45852例中国stemi患者的commit ccs2研究 充分证实了氯吡格雷的安全性良好 chenzm etal lancet 2005 366 9497 1607 21 氯吡格雷75mg不增加随访至30天时致命或非致命性出血风险大多数接受氯吡格雷治疗的患者有合并使用增加出血风险的其他药物 asa 所有患者 溶栓药物 54 3 抗凝药物 74 1 26 患者 n 11934 年龄 70岁 高龄患者大出血风险无显著增加 3 氯吡格雷的市场分析 波立维在全球的表现 波立维全球销量 氯吡格雷在中国的发展历程 1998年 波立维在全球上市 2000年 泰嘉在中国上市 2001年 波立维在中国上市 2005年 氯吡格雷走进医保目录 2008年 波立维年销量突破十亿 2012年 帅泰在中国上市 氯吡格雷的中国市场表现 氯吡格雷 美国 欧洲 中国权威指南 类推荐 中国处方药中连续四年排名第一 全球16年临床证明 副作用少 疗效更好 抗血小板药物的首选 氯吡格雷的销售额增速惊人 15 3 7 19 34 97 氯吡格雷在中国的历史销量 拜阿司匹灵2012年销售额13 76亿 约9489 66万盒 氯吡格雷在中国的历史销量 样板医院数据 北京2012年样板医院销售数据 盒 月 氯吡格雷在中国的未来 老龄化社会与流行病学 descriptionofthesubcontents 2010年第六次全国人口普查主要数据 2011年调查显示 我国心脑血管疾病患者已经超过2 7亿人 每年新发脑卒中和心肌梗死200万和50万 我国每年死于心脑血管病的患者近300万人 占我国每年总死亡病因的51 65岁以上的老龄人口已达1 18亿 2010 2013 2015 60岁以上老龄人口已达2亿 65岁以上老龄人口将达到2亿 2040 65岁以上老龄人口将突破4亿 抗血栓药2013年达110 45亿 在未来的两年 抗血栓药至少平均每年保持在20 的增长幅度 预计2014年达132 54亿 2015年达159 05亿 氯吡格雷销售额2012年达60 65亿 2013年超过70亿 据测算在未来的两年 氯吡格雷至少将保持在20 的增长幅度 市场容量 药品生命周期 1 导入期2 增长期3 成熟期4 衰退期 产品分析 产品分析 一线市场年增长率10 左右二线市场 三线市场年增长率超过50 氯吡格雷的生命周期处在增长期的下半场 泰嘉 1 自营队伍在独家强仿的前提下 获得了市场先机 这是它的核心竞争力 2 目前已无竞争优势 随着氯吡格雷进入基药 已陷入进退两难境地 竞品分析 波立维 1 全球销量因专利保护过期 市场份额急剧下降 2 国内市场暂时处于稳定 但其市场定位与国家医改大方向不符 3 波立维在赛诺菲公司的全球定位已经处于衰退期品种 竞品分析 氯吡格雷vs阿司匹林 阿司匹林在糖尿病病人中效果不佳阿司匹林长期服用衰减效应 增加剂量不能增效反而增加出血的危险阿司匹林胃肠道耐受较差 氯吡格雷抗血小板效果优于阿司匹林氯吡格雷安全性好 无明显胃肠道刺激氯吡格雷在各大指南心脑血管血栓二级预防中的地位愈加突出 逐步取代阿司匹林 氯吡格雷的优势 阿司匹林的不足 竞品分析 竞品产品分析汇总 目标市场 大型样板医院为中心重点经营二 三线市场目标客户 门诊 病房 普通医院门诊病房并重 三甲医院门诊为主 处方力度 枪手医生是关键 帅泰 客户分析 客户分析 科室 重点科室 二线科室 神经内科 心内科 老年科 急诊科 血管外科 内分泌科 肾内科 普外科 普内科 干部科 心脏外科 消化科 神经外科 4 帅泰的核心竞争力 帅泰 的核心竞争力 乐普医疗 国家心脏病植介入诊疗器械及设备工程技术研究中心 国产波立维 与波立维具有体外释放的一致性与波立维具有同等的生物等效性 性价比最高 波立维日均费用 19 6元帅泰日均费用 11元一年节约人民币 3000元 安全可靠的质量优势 价格优势 强大的公司实力 专注高端介入诊疗器械 设备及药品的中美合资上市企业中方股东 中国船舶重工集团公司国家心脏病植介入诊疗器械及设备工程技术研究中心 乐普医疗 乐普医疗支架 基础耗材 乐普医疗支架 基础耗材 集团概况 60000 科研 生产和办公场所9000 洁净厂房国际一流生产线 核心生产制造与检测设备400余台 各类医学及工程专业技术人才300余人 洁净车间 高效液相色谱仪 全自动内包机 全自动制水机组 乐普药业 帅泰 新的选择 批准文号 国药准字h20123115规格 25mg 片 20片 盒 10片 盒生产企业 乐普药业股份有限公司 美国药典usp35 nf30 乐普ws1 x 475 2003z 2012 标示量的90 110 测定 杂质a含量 1 2 杂质c含量 1 5 其它杂质 0 2 总杂质含量 2 5 帅泰 的质量标准 氯吡格雷含量 标示量的93 5 105 测定 杂质a含量 0 5 杂质c含量 1 0 其它杂质 0 2 总杂质含量 1 5 有关杂质 帅泰 的质量标准高于美国药典 usp35 标准 临床疗效的决定因素 体外溶出度 体内生物利用度 临床疗效的差异 体内生物利用度 试验试剂 硫酸氢氯吡格雷片 乐普 参比试剂 硫酸氢氯吡格雷片 赛诺菲 体外溶出一致性评价 溶出度测定法 中国药典2010年版二部附录 溶出介质 盐酸溶液 水 ph6 8磷酸盐缓冲液 ph5 5醋酸盐缓冲液取样点 5min 10min 15min 30min 45min紫外分光光度法测定240nm处的吸收度 试剂 实验方法 实验过程 只有溶出度才是 固体制剂内在品质的灵魂和核心所在 生产批号 乐普氯吡格雷07120824原研氯吡格雷2a629 帅泰的溶出度 两种氯吡格雷溶出度的对比 帅泰和波立维在四种介质中溶出结果及相似因子评价 溶出度 100 时间 两者在四种介质中溶出度相似因子均 50 故二者溶出行为相似 具有体外释放的一致 帅泰与波立维生物等效性实验 国家食品药品监督管理总局cfda指定