富烯类化合物的分析研究格式范文毕业论文.doc

摘 要富烯是一类重要的化合物，分子内存在至少3个碳碳双键，具有芳香稳定性。近几年富烯的研究不仅推动了金属有机化学的发展，而且富烯在多环化合物特别是抗癌药物的合成方面有着广阔的的应用前景，所以富烯类化合物的合成是有机合成化学的研究热点。 Nazarov环合反应是通过二乙烯酮及其类似物的环化反应构建五元碳环的有效方法。近来，由于该方法广泛地应用于复杂天然产物和非天然产物的合成，引起人们的广泛关注。二乙烯基酮在Nazarov反应中研究的很多，而二乙烯基醇则研究很少。本文着重讨论二乙烯基醇在Vilsmeier试剂作用下的Nazarov环合反应，通过环合过程，得到了一系列富烯类化合物，具体研究如下：1、在十分温和的条件(室温)下，合成了一系二乙烯基醇类化合物。2、从合成的二乙烯基醇类化合物出发，经过Vilsmeier试剂作用下的Nazarov环合反应，合成了富烯类化合物。关键词：二乙烯基醇 Vilsmeier试剂 Nazarov环合反应 富烯Dievinyl alcohols of the Nazarov reactionAbstractFulvene is an important class of compounds that is at least three conjugated carbon-carbon double bonds with aromatic stability. Fulvene not only promotes the development of organometallic chemistry, but also have a broad application in the synthesis of complex compounds and anticancer drugs. The Nazarov cyclization，a powerful tool for the construction of five-membered carbocycles from divinyl ketones and related compounds，has attracted increasing attention in recent years due to its wide applications in the synthesis of complex natural and unnatural products. This thesis investigates the Nazarov-type reaction of divinyl alcohol under Vilsmeier reagent conditions. Multisubstituted Fulvenes are resulted by this novel reaction. Keywords: Divinyl alcohols Vilsmeier reagent Nazarov cyclization Fulvene; 目 录1 前 言41.1 富烯化学的简介41.2 Vismeier试剂成环化学简介41.3Nazarov反应研究进展41.3.1 Nazarov反应简介41.3.2 Nazarov电环化反应机理51.3.3 Nazarov反应研究进展61.3.4 Nazarov环化反应中间体的捕捉61.4 选题依据目的和意义：72 实验部分82.1仪器与试剂82.1.1 仪 器82.1.2 试 剂82.2原料的制备92.2.1二乙烯酮的制备92.2.2前体的制备92.2.3二乙烯醇的制备102.2.4富烯的合成102.3结果与讨论112.3.1 反应机理的研究：112.4总结122.5化合物的表征12参 考 文 献：19致 谢201 前 言1.1 富烯化学的简介富烯是一类由三个以上碳碳双键组成的共轭体，属于环戊二烯的一种衍生物，是一种重要的手性茂金属络合物的配体，得到了广泛的应用。1富烯环外双键的电子会通过共振转移到五元环上，是一类具有芳香稳定性的有机物，由于环外双键电子转移，使得分子内存在一定的偶极矩（1-5.5 D） 2 ,决定了富烯的性质和多样的反应性。富烯不仅有芳香族化合物的特点，同时任然保持烯烃的性质，可以发生Diels-Alder反应、6+2,6+3等不同形式的环加成反应，是环化合物合成的新颖、简便的路线；富烯派生出的金属配合物在医药学、生物学领域有着广泛的应用前景3。 1.2 Vismeier试剂成环化学简介Vismeier作为一种经典的有机合成试剂得到了广泛的应用，其易于制备，且反应条件温和。在过去的十年中，易于制备的Vilsmeier试剂，在微波辐射等新兴技术方面得到了应用。如果分子内有两个潜在的亲核基团，在Vilmeier试剂的作用下，会形成环状化合物4。 1.3 Nazarov反应研究进展1.3.1 Nazarov反应简介Nazarov电环化反应是以俄罗斯杰出的化学家I.N.Nazarov（1900-1957）命名的反应，是指在Lewis酸（氯化铝、氯化锡、氟化硼、三氟甲磺酸钪等）或Bronsted酸（硫酸、磷酸、盐酸等）催化下二乙烯酮或其他类似化合物发生电环化反应重排生成环戊烯酮的反应。C.S.Maevel研究小组和I.N.Nazarov研究小组关注、研究了双烯炔酸催化水合反应。后者还广泛研究了烯丙基乙烯基酮环合生成相应的2-环戊烯酮的反应 5。(图1-1) 该反应具备以下特点：1)从广义概念看，能够形成关键的戊二烯基阳离子或类似的化合物的顺旋反应都是可行的；2)二乙烯基酮是可以通过异构化发生环合而不发生重排，改变取代基的位置；3)电子效应：在和位引入供电子取代基时可促进环合，在和位引入供电子取代基时反应速率明显变慢；4)为了避免发生副反应Wagner-Meerwein重排，可在在或位引入三甲硅烷基(或三甲锡烷基)基团。 （图1-1）Nazarov环状化合物最初结构为环戊烯酮，通过环状二烯基酮在非常强的酸催化下转化而来。这是一个很经典的阳离子电环化反应，因其可以使用较温和的Lewis酸而引起大家的兴趣。值得一提的是，戊二烯阳离子电环化新生成了一个碳碳键和两个手性中心。部分或全部的立体化学信息在随后的去质子化过程中丢失。Shoppee等人在1969年首先证实了Nazarov环化属于电环化一类，实际是一个周环反应。可以说，Nazarov反应在1983-1991年才开始受到化学家的关注，到1994年大家对它的热情达到了一个前所未有的高度。1.3.2 Nazarov电环化反应机理Nazarov反应的典型特征是通过顺旋电环化把共轭的二烯酮及其类似化合物转化成五元环化合物的。是一种形成碳碳键的新的方法，在有机合成中占据着不可或缺的地位。在Lewis酸催化下的Nazarov电环化反应过程。一般认为可分成三步6：首先在Lewis酸作用下联乙烯酮通过烯醇互变形成戊二烯基正离子，接着环化形成氧取代的烯丙基正离子，然后通过消除和质子化作用生成环戊烯酮产物。7-9（图1-2） 图1-2 Nazarov电环化反应机理通过光催化的Nazarov环化反应是一个4电子的电环化过程，遵守轨道对称守恒原理，通过顺旋关环形成处于反式构型的产物。然而不幸的是中间体重排形成一大堆产物。10-12在或位引入三甲硅烷基(或三甲锡烷基)基团，可避免发生副反应Wagner-Meerwein重排。最有说服力的证据的周环机制来自伍德沃德等人13，记录的互补旋转途径热(顺旋)和光化学(对旋)环合，准确地预测了保护轨道对称性14-17。（图1-3）。图1-3(Nazarov环合周环化机理)在很多天然产物和具有有生物活性的非天然化合物中都以五元碳环结构为核心18-22 。根据Nazarov环化反应产物的特性，可以将一个潜手性分子转化为具有单一立体构型的五元碳环结构产物。因此Nazarov环化反应在构建这一独特结构时所显现出的独特优势越来越受到人们的关注。使用化学当量的质子酸（如H2SO4、HCl等）或强Lewis酸（如BF3、SnCl4、TiCl4和AlCl3等）催化Nazarov反应，一般能得到较好的产率。但在某种程度上却限制了它的应用范围。直到上个世纪九十年代，上述状况才有了改观。1.3.3 Nazarov反应研究进展早期的Nazarov环合反应，人们选择了质子酸催化，Braude等23以质子酸（甲酸和磷酸）催化，合成了一系列环戊烯酮衍生物，并且得到了较高的产率。随后，研究人员发现不仅是质子酸，强的路易斯酸(例如：BF3，SnCl4，Ti Cl4，或A1C13等)都可以促进Nazarov环合，能得到较好的效果。质子酸和路易斯酸催化的Nazarov环化限制了其应用范围。早期West24等就报道了BF3Et2O催化的二烯酮的Nazarov环化反应，中间体经过三种不同的过程生成混合产物，中间体可以从硼烯醇化合物捕捉得到桥环化合物。Lesieur团队突破报道了第一例以多聚磷酸(PPA/TFAA)催化的Nazarov环化反应 25 。但其反应条件苛刻，不能广泛适用。随后，Frontier实现了用温和的路易斯酸-Cu(OTf)2和Ir（）配合物催化的高产率的Nazarov电环化反应 26-27 。1.3.4 Nazarov环化反应中间体的捕捉 “被捕捉”的Nazarov反应是Nazarov环化反应的最新进展，它扩大应用的合成范围，通过4电环化阶梯式反应，能够立体选择性的合成多环。该过程的核心点就是通过亲核试剂（如烯烃，芳烃，含氧基团等二烯基正离子进行分子内或分子间的捕捉，得到最终产物。最有效的Lewis酸有SnCl4,BF3等，反应举例如下：图1-33“被捕捉”的Nazarov反应可能的反应路径a.消除反应得到环化反应 b.烯醇氧捕捉正离子 c.烯醇碳捕捉正离子（3+2环化反应）d.分子内氢迁移，消除的烯烃 e.卤原子捕捉中间体。二烯酮类物质的Nazarov环合反应过程是一种简捷、经济的高效合成策略，成为了有机化学的研究热点。为了合成富烯类化合物，拓展此类Nazarov环合反应，我们对反应物进行了建构、选择。在众多的二乙烯酮类似化合物中，二乙烯醇具有易于制备，官能团多等特点，而二乙烯醇类的Nazarov环合少有报道，是一个较新的研究领域。1.4 选题依据目的和意义：富烯是一类重要的化合物，具有共轭体系，由于共振的存在具有芳香稳定性，这样的特征决定了富烯类化合物反应的多样性。富烯可以发生亲电取代反应；可以与各种活泼金属试剂发生环外双键的加成、还原、偶联以及6-位取代基的-攫氢反应；富烯制备的环戊二烯基负离子是制备茂金属络合物的中间体。富烯类化合物的应用主要取决于富烯自身的特殊结构。基于对Vilsmeier试剂条件下二乙烯酮合成子应用的研究和相关报道进一步认识，我们预想二乙烯醇也能在Vilsmeier试剂的存在下能发生Nazarov环化。本文主要选择一类二乙烯醇(1c-4c)，研究其Nazarov环化，得到系列官能团的富烯累化合物，为拓展富烯化学的新反应研究提供了理论和实验依据。2 实验部分2.1 仪器与试剂2.1.1 仪 器Brucker Ac-80型核磁共振仪 (内标TMS，溶剂CDCl3)INOVA-500型核磁共振仪 (内标TMS，溶剂CDCl3)电光分析天平 三用紫外线分析仪79-1型磁力加热搅拌器 高效薄层板2.1.2 试 剂试剂名称 纯度 生产厂家N,N-二甲基甲酰胺 A.R. 天津市化学试剂厂盐酸 A.R. 北京化工厂氢氧化钠 A.R 北京化工厂醋酸钠 A.R. 北京化工厂丙酮 A.R 天津市天泰化学精细有限公司二氯甲烷 A.R. 天津市天泰化学精细有限公司三氯亚砜 A.R. 天津市天泰化学精细有限公司四氢呋喃 A.R. 天津市天泰化学精细有限公司无水乙醇 A.R. 天津市化学试剂厂三氟甲基三甲基硅烷 A.R. 天津市天泰化学精细有限公司对甲基苯甲醛 C.P. 上海化学试剂公司对氟苯甲醛 C.P. 上海化学试剂公司糠醛 C.P. 上海化学试剂公司肉桂醛 C.P. 北京化学试剂研究所乙酸乙酯 A.R. 天津市化学试剂厂石油醚 A.R. 天津市化学试剂厂无水乙醚 A.R. 天津市化学试剂厂硅胶G（柱层析用） 300-400目 青岛海洋化工厂 2.2 原料的制备2.2.1 二乙烯酮的制备经丙酮与各类醛的缩合反应，制备相应的二乙烯酮。（图2-1，表2-1）图2- 1表2- 1EntryR1ProductTime（min）Yield（%）1Ph1a307524-ClPh2a3081.6434-FPh3a3064.884-pyridyl4a3087.635-Thiophene5a3090.4564-CH3Ph6a3093.047PhCH=CH7a3092.00实验步骤：（以1a的合成为例）在250 mL烧杯中依次加入丙酮（50 mmol，3.68 mL），乙醇50 mL，苯甲醛（105 mmol，10.5 mL），NaOH溶液80 mL（0.12 g/mL）室温下搅拌有黄色固体析出，30 min后TLC检测反应完毕后，抽滤，依次用水、石油醚洗涤，干燥，得到化合物1a为淡黄色固体，产率为75%2.2.2 前体的制备经二乙烯醛与三氟甲基三甲基硅烷反应，制备相应的前体（图2-2，表2-2）表2- 2EntrysubstratesProductTime(min)Yield（%）11a1b1095.0022a2b1099.5033a3b1097.3244a4b1096.5055a5b1098.8066a6b1093.7477a7b1097.90 图2- 2实验步骤：（以1b的合成为例）向50 mL圆底烧瓶中加入二乙烯酮1a（10 mmol，2.343 g），5 mL无水DMF，在室温下搅拌使其溶解，再加入无水NaOAc固体（20 mmol，1.64 g）、三氟甲基三甲基硅烷（15 mmol，2.21 mL）室温下搅拌5 min。TCL监测底物1a消失后，加入10 mLH2O，用CH2Cl2（10 mL3）萃取，合并有机相，再用H2O（30 mL3）反萃。萃取液用无水MgSO4干燥，蒸出溶剂后剩余物1b（9.5 mmol,3.563 g）产率95%。2.2.3 二乙烯醇的制备经二乙烯醇衍生物酸化，制备相应的二乙烯基醇（图2-3，表2-3）图2- 2 表2- 3EntrysubstratesProductTime（h）Yield（%）11b1c2.095.0022b2c2.093.0333b3c2.088.7744b4c2.096.1155b5c2.090.3366b6c2.094.2877b7c2.093.44实验步骤：（以1c的合成为例）向100 mL圆底烧瓶中加入1b（9.5 mmol，3.563 g）加入30 mLTHF，在室温搅拌下下，慢慢滴加6 mol/L的盐酸60 mL，待盐酸滴加完后再反应30 min，TLC监测应完毕后，用CH2Cl2（50 mL2）萃取，合并有机相，再用H2O（100 mL2）反萃。萃取液用无水MgSO4干燥，蒸出溶剂后剩余物经过硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯75：1，（V/V）混合溶剂淋洗，蒸干溶剂得到化合物1c（7.85 mmol，2.387 g），为淡黄色固体，产率为82.63%。2.2.4 富烯的合成经二乙烯基醇与Vilsmeier试剂反应，制备相应的富烯图2- 3表2- 4EntrysubstratesProductTime（h）Yield（%）11c1d1174.9822c2d1170.2533c3d1179.5044c4d1174.28实验步骤：（以1d的合成为例）向50 mL圆底烧瓶中加入二乙烯醇1c（1 mmol，0.304 g）、10 mL DMF(10 mmol/mL)、0.09 mLPOCl3（0.09 mmol/mL）在60条件下搅拌，TLC监测底物1c消失后，加入15 mL H2O，用CH2Cl2（10 mL3）萃取，合并有机相，再用H2O（40 mL3）反萃。萃取液用无水MgSO4干燥，蒸出溶剂后剩余物经过硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯20：1（V/V） 混合溶剂淋洗，蒸干溶剂得到化合物1d（0.75 mmol，0.277 g），产品外观为淡黄色固体，产率为74.98%。2.3 结果与讨论2.3.1 反应机理的研究：2.4 总结本文通过二乙烯醇在Vismeier试剂作用下，经历了一个新的Nazarov环化过程，合成了一系列结构新颖的富烯类化合物。本实验是从便宜、易得的原料和试剂出发，在温和的条件下较高收率的得到了一系列富烯类化合物，是合成环戊二烯类化合物的简单、有效的方法，同时扩展了Nazarov环合反应底物的新类型。2.5 化合物的表征淡黄色固体。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) = 2.63 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 6.92 (d, J = 7.0, 2H), 7.09 (t, J1 = 6.5, J2 = 14.5 2H), 7.13 (s, 1H), 7.18 (t, J1 = 7.5, J2 = 8.0, 5H), 8.34 (s, 1H) 9.98 (s, 1H). 淡黄色固体。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) = 2.66 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 6.82-6.89 (m，6H), 7.00 (dd, J1 = 5.5Hz, J2 = 8.5Hz, 2H), 8.32 (s, 1H), 9.96 (s, 1H).淡黄色固体。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) = 2.69 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 6.83 (d, J = 8.5, 2H), 6.99 (d, J = 8.5, 2H), 7.18 (t, J1 = 6.0, J2 = 8.0, J3 = 14.0, 4H), 8.31 (s, 1H), 10.02 (s, 1H).淡黄色固体。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) = 2.74 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 6.90 (d，J = 8.5, 2H), 7.05 (d, J = 8.5, 2H), 7.25 (dd, J1 = 8.5, J2 = 11.5, 4H), 8.89 (s, 1H), 9.68 (d, J = 0.5, 1H).参 考 文 献：1 (a)Bergmann,E.d.Chem.Rev.1968,68,41.(b)Halterman,R.L.Chen.Rev.1992,92,9652 Yates,P.V.Adv.Alicylic.Chem.1968,2,59.3 Dombmwski K E，Baldwin W，et alMetallocenes in biochemistry，microbiologymedicineJJ 0rganometal chem，1986，302(3)：281-3064 M Sreenivasulu，G.S.K.Rao India.J.Chem.， Sect，B,1989,28B494 5 Nazarov I N,Torgov I B，Tcrckhova L N，et a1JOtd Khim Nauk，1942，2006 K.L.Habermas,S.E.Denmark,T.K.Jones,Org.React(N.Y),1994,45,1-158.7 H.Pellissier.Recent developments in the Nazarov process.Tetrahedron.2005,61,6479-6517.8 A.J.Frontier,C.Collison.The Nazarov cyclization in organic synthesis.Recent advances.Tetrahedron.2005,61,7577-7606.9 M.A.Tius.Some new Nazarov chemistry.Eur.J.Org.Chem.2005,2193-2206.10 For examples see: (a)D.Caine and P.L.Kotian, J.Org.Chem., 1992,57,6587;11 D.Caine,P.L.Krotian and M.D.McGuiness, J.Org.Chem., 1991,56,6307;12 P.J.Kropp and W.F.Erman,J.Am.Chem.Soc.,1963,85,2456.13 R.B.Woodward,Chem.Soc.Special Publication No.21,1967,23723914 (a)Shoppee C W，Lack R EIntramolecular electrocyclic reactionsPart IStructure ofbromo-hydroxyphorone：3-Bromo-5-hydroxy-4，4，5，5-tetramethylcyclopent-2-enoneJJ Chem Soc，1969，1346-134915 Shoppee C W，Cooke B JIntramolecular electrocyclic reactions Part II Reactions of 1，5-di-phenylpenta-1，4-dien-3-oneJA J Chem Soc，Perkin Trans 1，1972，2271-227616 Shoppee C W，Cooke B JSome reactions of 2，4-dimethyl-1，5-Dipheny-lpenta-1，4-dien-3-one(aa-dimethyldibenzylideneacetone)JJ Chem Soc，Perkin Trans 1，1973，1026-103217 Woodward R BChem Soc Special Publication No 21M1967，237-23918 S.E.Denmark, in Comprehensive organic synthesis, ed.B.M.Trost and I.Fleming, Permagon, Oxford, 1991,vol.5,pp.751784; 19 K.L.Habermas, S.E.Denmark and T.K.Jones, Org.React., 1994,45,1;20 M.A.Tius, Eur.J.Org.Chem., 2005,2193; 21 H.Pellissier, Tetrahedron, 2005,61,6479; 22 A.J.Frontier and C.Collison, Tetrahedron,2005,61,7577.，23 E.A.Braude,J.A.Coles.Syntheses of polycyclic systems.Part.*Some hydroindanones and hydrofluorenones.The mechanism of the Nazarov cyclisation reaction.J.Chem.Soc.1952,1430-1436.24 H.-P.Hu,D.Smith,R.E.Cramer,M.A.Tius.Asymmetric cyclopentannelation.Axial to tetrahedral chirality transfer.J.Am.Chem.Soc.1999,121,9895-9896.25 K.L.Habermas, S.E.Denmark, T.K.Jones, Org.React,Vol.45,N.Y., 1994.26 W.He,X.F.Sun,Frontier,Polarizing the Nazarov Cyclization:Efficient Catalysis under Mild Conditions,J.Am.Chem.Soc.2003,125,14278-14279.27 M.Janka, W.He, A.J.Frontier, R.Eisenberg ,Efficient Catalysis of Nazarov Cyclization Using a Cationic Iridium Complex Possessing Adjacent Labile Coordination Sites, J.Am.Chem.Soc. 2004, 126,6864-6865.致 谢在撰写论文的过程中，得到了很多人的悉心帮助。在这里我首先要感谢我的指导教师xx老师和xx老师，他们严谨的工作作风、对专业的深厚兴趣以及平易近人的态度深深感染了我。我要感谢指导我实验的xx师姐，感谢她这段时间对我的悉心指导和帮助，给与我的鼓励与支持。我还要感谢实验室的所有师兄师姐们，我的毕业论文的完成离不开大家的帮助。最后感谢这大学四年中所有教过我的老师，感谢我的同学，感谢我的家人。东北师范大学本科生毕业论文评语学院: 专业： 学生姓名： 学号： 毕业论文题目： 评语内容： 1. 论文选题是否符合专业培养目标并有一定的意义；2.运用中外文献是否充实、全面、理解是否准确；3.研究方法是否得当，数据是否可靠；4.是否论点明确、论证充分、有自己的观点并有新意；5.结构、语言、图表等是否符合写作规范。 评语： 评定成绩： （毕业论文成绩按优秀、良好、中等、及格、不及格五个等级评定，标准详见东北师范大学毕业论文成绩评定指标体系） 评阅人（签字）： 年 月 日 袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿膆莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂螄芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃虿羆艿薃袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿膆莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂螄芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃虿羆艿薃袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿膆莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂螄芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃虿羆艿薃袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿膆莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂螄芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃虿羆艿薃袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿膆莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂螄芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃虿羆艿薃袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿膆莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅膃螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃虿羆艿薃袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂螄芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃虿羆艿薃袁节膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆羅袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿膆莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂螄芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁羆肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羈腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀薈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