血管活性药物的临床应用及观察.ppt.ppt

血管活性药物的临床应用及观察 概述 血管活性药物是重症监护病房应用最多的药物之一 在抢救危重患者中具有不可替代的 极其重要的作用 如同其他药物一样 血管活性药物的滥用 误用也是相当常见的 主要原因是对疾病的性质和药物作用机理的理解不足 概述 从大量危重病临床救治实践可知 诸如大出血 严重创伤和感染等危重病人病情发展到一定阶段往往发生血流动力学改变和微循环障碍 引起机体重要器官血液灌注不足 严重者导致多脏器功能不全综合征 mods 治疗上除应根据不同病因和不同阶段采取相应措施外 急需应用血管活性药物 以改善心血管机能和全身微循环 维持稳定的血流动力学 从而保证重要脏器系统的血液灌注 定义 作用于血管系统改变血管平滑肌张力 调控血压影响前负荷 通过静脉系统的容量 影响后负荷 svr和小动脉收缩和舒张 多数血管活性药物有心脏正性 负性肌力作用 心血管活性药物 血管活性药物调控机制 血管调控 主要作用于心血管系统的肾上腺素能受体而发挥作用 具有血管调控作用的受体包括 肾上腺素能受体 肾上腺素能受体 1 2 肾上腺素能受体 1 12 多巴胺受体 da1 da2 其他受体 胆碱能受体 血管紧张素受体等 血管调控受体 神经调控 去甲肾上腺素 ne 是肾上腺素能神经的主要神经递质 血管活性药物通过控制肾上腺能神经释放神经递质 去甲肾上腺素产生作用 大多数血管收缩剂通过释放三磷酸肌醇 ip3 从而增加细胞浆内钙离子来发挥作用 大多数血管舒张剂通过增加细胞内camp或cgmp的水平 从而抑制平滑肌的收缩机制来发挥作用 一氧化氮 no no是近年来被确定的心血管信使物质 由内皮细胞合成 1980年 美国科学家furchaout在一项研究中发现了一种小分子物质 具有使血管平滑肌松弛的作用 后来被命名为血管内皮细胞舒张因子 endothelium derivedrelaxingfactor edrf edrf被确认为是no no通过以下途径引起血管扩张 减少神经末梢去甲肾上腺素的释放 激活鸟苷酸活化酶促使cgmp的形成 后者可降低胞浆内钙离子水平 分类 狭义的血管活性药物 自主神经系统药物 分为两大类 肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素能受体阻滞剂广义的血管活性药物还包括 控制性降压药 如硝甘 硝普钠 钙通道阻滞剂 如合贝爽 以及磷酸二酯酶 抑制剂 如米力农 氨力农 肾上腺素能受体激动剂 内源性儿茶酚胺 肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 合成儿茶酚胺 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 非合成儿茶酚胺 去氧肾上腺素 麻黄素 间羟按 肾上腺素能受体激动剂 又称拟交感胺 因其作用与交感神经兴奋的效应相类似 受体兴奋表现为血管 子宫 脾脏收缩 瞳孔散大 出汗 括约肌和支气管痉挛 促使组织胺释放 降低腺苷环化酶的活性 受体兴奋则引起血管 支气管及子宫平滑肌松驰 心率增快和收缩加强 甚至心律失常 肾上腺素能受体阻滞剂 受体阻滞剂 竞争性的与 受体结合 拮抗神经递质或 激动剂的效应 受体可分为 1和 2两种亚型 受体阻滞剂 选择性的与 受体相结合 从而干扰肾上腺素能神经递质或 激动剂的效应 受体可分为 1和 2两种亚型 血管活性药物的临床应用 临床应用的目的 调节血压 升压 降压调节心肌收缩力 正性 负性肌力作用给药方法 单次推注静脉维持 微量泵的应用 血管活性药物的临床应用 血管活性药物的应用讲求一个 量化治疗 就是给治疗规定下一个比较固定的模式和一个精确的用药量的概念 掌握好心血管活性药物的量化应用原则 一方面我们能够对药物的量的应用有一个精确的控制 另一方面正是由于有了这样的精确量的基础 我们就可以根据病人对水分的限制与否而进行灵活的血管活性药物的配制 微量泵的配置 标准剂量单位 g kg min 微量泵的配置 以多巴胺为例wt kg 3mg 50ml1ml h wt kg 3mg 100050 wt kg 60 1 g kg min 微量泵的配置 以此类推 wt kg 0 3mg 50ml 硝酸甘油 1ml h wt kg 0 3mg 100050 wt kg 60 0 1 g kg min 微量泵的配置 以此类推 wt kg 0 03mg 50ml 肾上腺素 1ml h wt kg 0 03mg 100050 wt kg 60 0 01 g kg min 临床常用的血管活性药物 肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺酚妥拉明 立其丁 乌拉地尔 亚宁定 硝酸甘油硝普钠硫氮卓酮 合贝爽 米力农氨力农 肾上腺素1mg 1ml 肾上腺素是一种 受体激动剂 对 和 受体的兴奋作用都很强 因此作用比较复杂而广泛 兴奋 受体使心肌收缩力增强 心率增快 心肌耗氧量增加 兴奋 受体使皮肤粘膜血管和内脏血管收缩 而冠状动脉和骨骼肌血管则由于兴奋平滑肌 2受体而发生舒张 肾上腺素 临床应用 肾上腺素是心肺复苏和抢救过敏性休克的首选药 治疗支气管哮喘与局麻药合用 减少局麻药的吸收而延长药效 低心排综合症大剂量多巴胺无效时的二线药物 肾上腺素 用法用量 抢救过敏性休克 0 5 1mg皮下或肌肉注射 也可用0 1 0 5mg缓慢静推 以生理盐水稀释至10ml 如有需要可每隔5 15分钟重复给药 支气管痉挛 初量0 2 0 5mg皮下 必要时可每隔20分钟到4小时重复一次 肾上腺素 用法用量 aha cpr和ecc指南2005更新版成人心脏骤停时每3 5分钟给予1mg肾上腺素静推是适当的 class b 高剂量肾上腺素用于治疗特殊问题 如 受体阻滞剂 钙通道阻滞剂过量 如果静脉通路不能建立 肾上腺素也可通过气管内途径给予 其剂量为2 2 5mg 肾上腺素 用法用量 微量泵配制 wt kg 0 03mg 50ml一般用量 0 01 0 10 g kg min 0 20 g kg min 小剂量 0 01 0 05 g kg min 中剂量 0 05 0 1 g kg min 大剂量 0 1 0 5 g kg min 肾上腺素 注意事项 用量过大或皮下注射时误入血管后可引起血压突然上升导致脑溢血 常见副作用为心悸 头痛 有时可引起心律失常 严重者可引起心室颤动而致死 配制溶液露置空气与光中时即分解变为红色 应避光及避免与空气接触 去甲肾上腺素2mg 1ml 肾上腺素能受体激动剂 去甲肾上腺素能直接激动 受体 对 1和 2受体无选择性 激动血管 受体使血管特别是小动脉和小静脉收缩 皮肤粘膜血管收缩最显著 其他如脑 肝 肠系膜和骨骼骨血管都呈收缩反应 大剂量时因血管剧烈收缩 组织的血液灌注量减少 去甲肾上腺素 应用 适应症 高排低阻型休克 svr明显降低的过敏或神经性休克 嗜铬细胞瘤切除引起的低血压去甲肾上腺素冰盐水口服治疗上消化道出血 每次服注射液1 3mg 1日3次 去甲肾上腺素 应用 以往认为 去甲肾上腺素可引起严重的肾血管痉挛 导致急性肾衰竭 该结论主要源于 的报道 即大剂量去甲肾上腺素动脉内注射 可诱导动物发生急性肾衰竭 实际上 目前尚无去甲肾上腺素导致急性肾衰竭的临床研究报道 近年来证实 去甲肾上腺素可迅速改善感染性休克患者血流动力学状态 显著增加尿量和肌酐清除率 改善肾脏功能 去甲肾上腺素 用量 0 1 g kg min时 受体激动为主 促进心肌收缩 增加心肌耗氧 冠心病者慎用 0 1 g kg min时 强烈的 受体激动 显示强烈的缩血管效应 微量泵配制 wt kg 0 03mg 50ml一般用量 0 01 0 10 g kg min 0 20 g kg min 去甲肾上腺素 注意事项 抢救时长时间持续使用本品或其他收缩药 重要器官如心 肾等将因毛细血管灌注不良而受不良影响 甚至导致不可逆性休克 须注意 遇光即渐变色 应避光储存 如注射液呈棕色或有沉淀 即不宜再用 不宜与碱性药物配伍注射 以免失效 去甲肾上腺素 注意事项 浓度高时 注射局部和周围发生反应性血管痉挛 局部皮肤苍白 长时间可引起缺血性坏死 因此静脉使用时 严防外漏 外渗时给予普如卡因大剂量封闭 尽快给予含5 10mg酚妥拉明的盐水10 15ml 局部浸润注射 小剂量 低浓度给药 不宜长时间持续给药 以免血管强烈收缩 加剧循环障碍 用药过程中须随时测量血压 调整给药速度 使血压保持在正常范围内 异丙肾上腺素1mg 2ml 肾上腺素能受体激动剂 主要兴奋 1受体 增快心率 增强心肌收缩力 增加心肌传导性 缩短窦房结不应期 扩张周围血管及肺动脉 支气管 2受体 平滑肌松弛适应症 心动过缓 完全性房室传导阻滞 尖端扭转性室速 肺动脉高压 支气管痉挛微量泵配制 wt kg 0 03mg 50ml一般用量 0 01 0 05 g kg min 0 10 g kg min 多巴胺20mg 2ml 肾上腺素能受体激动剂作用机制 小剂量1 2 g kg min 多巴胺受体作用 使肾及肠系膜血管扩张 肾血流量及gfr增加中等剂量3 10 g kg min 1受体作用 对心肌产生正性肌力作用 使心排量增加 收缩压升高 舒张压无变化或轻度升高 svr常无变化大剂量 10 g kg min 受体作用 导致svr增加 收缩压及舒张压均升高 肾血管收缩 肾血流量及尿量反而减少 多巴胺 20 g kg min 由于其较强的 作用 组织灌注并不好 此时应加用扩血管药物 如硝普钠等扩血管药 减轻心脏的前后负荷 改善组织的灌注状态 一般情况下 如果多巴胺的用量已经达到或超过20 g kg min 时 应及时加用第二种正性肌力药如多巴酚丁胺 肾上腺素 异丙肾上腺素等 多巴胺 用法 微量泵配制 wt kg 3mg 50ml一般用量 3 10 g kg 1 min 1 20 g kg min 极量 30 g kg min 多巴胺 注意事项 应采用有效的最低剂量 用注射泵或输液泵给药 以确保剂量的精确控制和输入速度均匀 停药前应逐渐减量 以防低血压 有指征的患者应尽早使用 多巴胺可加快心率 增加心肌耗氧量和乳酸产生增加 多巴胺不可与碱性药物混用 抗休克时二者均为常用药 大剂量可引起恶心 呕吐 多巴酚丁胺20mg 2ml 多巴酚丁胺的作用与多巴胺相似 主要兴奋心脏的 受体 增加心脏的收缩力 直接产生作用 不通过内源性去甲肾上腺素产生正性肌力效应 多巴酚丁胺 药理作用 2 5 10 g kg min 时有良好的增加心排血量的作用 最大可用至40 g kg min 对外周血管的收缩作用轻微 不增加肺血管阻力 此点是与多巴胺的不同之处 也正是多巴酚丁胺的优点 国外临床上应用正性肌力药首选多巴酚丁胺 间羟胺10mg 1ml 去甲肾上腺素相似 主要激动 受体 其特点 1 作用弱而持久 有中等强度加强心脏收缩的作用 2 对外周血管作用强 可增加脑及冠状动脉的血流量 3 较少引起心悸和心律失常 可用于心肌梗死的患者 4 对肾血管收缩 肾血流的影响较轻 间羟胺 用量 常用量 每次10 40mg稀释后缓慢滴注 用量及滴速随血压情况调节 极量 0 2 0 4mg min 间羟胺 注意事项 有蓄积作用 如用药后血压上升不明显 必须观察10分钟以上 才能决定是否增加剂量 以免贸然增量致使血压上升过高 连用可引起快速耐受性 不宜与碱性药物合用 因可引起分解 酚妥拉明 立其丁 5mg 1ml 受体阻滞剂 对 1 2均阻滞 属竞争性适应症 高血压危象 控制嗜铬细胞瘤术中高血压 治疗急性心肌梗塞和伴肺水肿的充血性心力衰竭 处理肾上腺素能受体激动剂外溢用法 先静推5 15mg 再0 1 1 0mg min 1静脉维持会反射性引起心率增快 必要时合用 受体阻滞剂目前临床上已少用 被亚宁定所取代 酚妥拉明 注意事项 容易导致血压极度下降 应注意监测 作用短暂 停药后15 30分钟即可失效 所以应持续静脉滴注 用药后病人可以迅速耐药 只适用于急性期用药 乌拉地尔 亚宁定 25mg 3ml 中枢和外周双重作用机制 外周为 1受体阻滞剂 中枢兴奋5 羟色胺1a受体 防止因交感反射引起的心率增快适应症 各种高血压急症及高血压危象 控制围术期高血压用法 静推6 25 50mg 迅速控制血压 可重复给药微量泵配制 100mg 50ml 最高浓度4mg ml 一般用量 初始速度可达2mg min 维持速度9mg h2 50mg h 安全 有效 控制性降压药 硝普钠 是一种强效 速效的血管扩张剂 直接作用于血管平滑肌 能均衡的扩张小动脉和小静脉 降低体循环和肺循环的阻力 增加组织灌注量 主要用于治疗急性左心衰和心源性休克 硝普钠50mg 支 微量泵配制 wt kg 0 3mg 50ml或30mg 50ml 1ml h 10 g min 以此类推可翻倍或减倍配置 硝普钠 用量 一般0 1 5 g kg min 可先从小剂量开始 直到效果满意为止 用药不宜超过72小时 极量 8 g kg min 用于治疗心衰时 开始剂量宜小 一般是25 g min 并逐渐加量 高血压者用量为25 40 g min 血压正常者用量为25 150 g min 硝普钠 注意事项 容易导致低血压 应注意监测血压 心率 用药时间过长或用药量过大 可出现硫氰化物蓄积中毒 可出现运动失调 视力模糊 谵妄 意识丧失 恶心 呕吐 溶液需现用现配 并于12小时内用完 应在避光条件下使用 不宜与其他药物混合 停药时应逐渐减量 并加用口服血管扩张剂 以免出现反跳 控制性降压药 硝酸甘油 作用机制较复杂 主要释放no 刺激cgmp环化酶 使cgmp增加而导致血管扩张主要扩张周围小动脉使周围阻力和血压下降 从而心肌耗氧量降低 缓解心绞痛也能扩张周围静脉 使周围静脉贮血 左心室舒张末压降低和舒张期对冠脉血流阻力下降 硝酸甘油5mg 1ml 微量泵配制 wt kg 0 3mg 50ml一般用量 0 1 1 0 g kg min 2 0 g kg min 硝酸甘油 注意事项 舌下含服起效快 2 5分钟即发挥作用 维持30分钟 长期连续服用可产生耐药性 不可吞服 用药后有时可出现头胀 头内跳痛 心跳加快 初次用药可先用小剂量 以减轻副作用 心绞痛发作频繁的患者 活动前 如大便前 含服 可预防发作 钙通道阻滞药 细胞外钙浓度的万分之一 细胞内钙极微 钙通道阻滞剂 主要作用为抑制钙与调钙蛋白结合 从而松弛血管和其他平滑肌 其扩张动脉平滑肌作用比静脉平滑肌强 故可明显降低心脏后负荷 抑制钙与蛋白结合 从而抑制心脏收缩但其负性肌力作用很大程度上可被其降低后负荷作用所抵消 药理作用 负性肌力作用较轻 血管选择性较强 对动脉平滑肌舒张作用较大 主要适应症 高血压病和心绞痛 扩血管作用 对大小冠脉均有扩张作用 减轻心脏后负荷 减少心脏作功 硫氮卓酮 合贝爽 10mg 支 苯丙噻嗪类钙通道阻滞剂适应症 心肌缺血和心肌梗死 类抗心律失常药物 高血压急症禁忌症 低血压 心力衰竭 病窦综合症 原因不明的宽qrs心动过速用法 静注5 15mg用于中止psvt的发作微量泵配制 wt kg 3mg 50ml一般用量 0 5 2 g kg min