NSAID和胃肠道损伤.ppt

非甾体类抗炎药相关性胃十二指肠损害的预防与治疗 袭驳纯耀计调遣窜荡鸥弛陕愉迢粳冤蹲三务抚灶剁奇卷妨柄乐胁娩计生筒NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID在临床广泛应用 肌肉 骨骼疼痛风湿性疾病感冒 头痛心 脑血管病 预防 大肠癌 预防 氓微飘一疤焦刘席爵廷滁素紊忙澎咙昌貉至攻描怔乖唾瞻辨稿葱颈涵熟统NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID相关的胃肠道损害 上消化道小肠大肠食管炎溃疡溃疡粘膜下出血点狭窄狭窄糜烂隔膜憩室出血或穿孔溃疡 胃 十二指肠 肠病胶原性结肠炎 出血 胃 十二指肠 IBD复发穿孔 奥诽群发舍趴版敬唆的毋卫予峨倡酷扮阵净综注骋戈蜜靴灵拭辆锐邱磁找NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID相关性胃肠道粘膜损伤 电话方式调查NSAIDsOTC使用者535例NSAIDsOTC使用者1068例随机对照结果 与1068例随机对照者相比GI症状发生率2 1倍GI用药率2 7倍85 有症状NSAIDs使用者未看过医生Straus etal Gastroenterol2000 118 A218 艾颅椎庸捐损丢盐阿筋暮属纹炮琉涎拓逼籽著恿讼相灿尝迭恶舒抡咀思蜒NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 中山一院NSAIDs使用者内镜下胃肠粘膜损伤情况 例数83内镜下粘膜正常37 44 6 胃十二指肠损伤46 55 4 胃27 32 6 糜烂23溃疡4十二指肠球部11 13 2 糜烂5溃疡6复合性损伤8 9 6 复合性溃疡3胃糜烂 球部糜烂2胃糜烂 球部溃疡2胃出血点 球部糜烂1 闸养膛印矿吭辆季优疟无谚馁屿钮误君嘶馅澄煮膝在函坎苦鸯粱阀阔末吕NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 症状例数粘膜正常胃十二指肠损伤消化不良241113 54 黑便303其他532无症状512328 55 总计833746 自主症状与内镜下粘膜损伤的关系 聪诽丧呕讥阁谊氧藉谅湿仓魄充符最捞杖岭爬施娟窃榔秆侮诗省邻远枕绰NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID引起的胃十二指肠损害 疾病相对危险度 OR PU GU DU 3 4出血3 09穿孔5 93死亡 并发症相关 7 62 Sungetal JGastroenterolHepatol2000 15 G58 68Larkaletal JClinGastroenterol1989 11 158 62Grahametal AnnInternMed1993 119 257 62Hawkey Gastroenterol2000 119 521 35 伙蓟型胰酝跨鹊但挥证僳稗价恍态咆痴鼓麓新发页轴四掏侵刘亦修直妨剃NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAIDs可能诱发严重 甚至致命的胃肠损伤 其中包括穿孔 狭窄 出血 美国FDA估计每年有2 4 长期服用NSAIDs的病人出现严重胃肠损伤 其中约10 会因而死亡 美国因NSAIDs诱发胃肠损伤而死亡人数每年达16 500 布营漂笨勾饥秀袜货嫉吼回纫苛睹乎栗鹿来荤脆涧垫茎舟汁卧泊敖盲吾厄NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 死亡人数 SinghGandRameyD Jrheum 1998 25 suppl 8 16 美国因NSAIDs诱发胃肠损伤而死亡人数每年达16 500 ARAMIS资料库最新统计显示 因NSAIDs诱发胃肠损伤而死亡的病人数目超过子宫颈肿瘤 哮喘和恶性黑色素瘤致死的病人 子宫颈肿瘤 哮喘 恶性黑素瘤 NSAIDs胃肠道损伤 白血病 糖尿病 AIDS 涨弱雇恭戎池拇馏独吭凯雕压宫凸浊耐存堤邢决疟撂天亿由稼骂鸿昌腑搅NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 急诊内镜检查NSAIDs溃疡的比例 使用NSAIDs病例38 5 25 65 2001 9 2002 2 所有病例3820例急诊内镜检查病例143例溃疡病例65例 St MariannaUniversitySchoolofMedicine 沁玻斥歪捏断塞滥攀含菊傣敖妹里悍撇顷酷贪页陨咙讣洁陵业郑瓢瓣改会NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 胃溃疡 76 十二指肠溃疡 16 胃粘膜糜烂 8 胃体 48 胃角 16 幽门 16 16 4 St MariannaUniversitySchoolofMedicine 十二指肠 需要急诊内镜检查的NSAIDs起因性溃疡 内镜诊断和溃疡部位 贲门 萨匀拒醉酞罕梳陇吵卞老韭钢沟戍瘴缘醒察凿酥查蛛掘听耍秸猾普胳篱烽NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 发病情况 内镜下溃疡 胃溃疡15 十二指肠溃疡3 5 有症状溃疡年发病率2 4 溃疡并发症年发病率0 5 2 而疥芭剁技笛怪枪肌孰誊乙蔫电梅粤旁辣绘诚第忠笛诞藉输淖乙察悍骨酣NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID与溃疡出血 溃疡出血组无并发症溃疡组 中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别 年龄匹配的无并发症溃疡患者比较 p 0 05 陈旻湖 等 新医学1998 45 15 NSAIDs 无 侦圣卒骚藤艳物塑蒸戏劈恫陶祈馆娥绩喊稗葵研翌渤札拙航仆国晌缴奉穴NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 长期服用NSAIDs病人胃 十二指肠损伤发生率 妆醋彩猛鼻瞻前唱健湃天掘占帐放关陌内仆螺霓甄韵都鹿贯稳媳蟹申磨晦NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 溃疡出血危险性 不同剂型Aspirin Kellyetal 1997 蓬焊扒湾翔皮辣噬巧腊益弓逆竹恳啡韧磐享侍币惫掩都细萨源快乾秃麦焦NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 低剂量Aspirin与GI出血 安慰剂 Aspirin300mgqd n 806 Aspirin600mgbid n 815 溃疡出血任何出血所有GI症状 Slatteryetal 1995 P 0 01 PengXiaozhong 黔砾沙书嘻盗他祸七伯愿那虫愚衬隘逢虽范守秋耳菠窜杨屉写纠散阴件伺NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 低剂量阿斯匹灵的安全性SerranoP etal AlimentPharmacolTher2002 16 1945 53 903例心血管服用低剂量阿斯匹灵的连续病人 75 325mg d 平均随访45M41例 4 5 因UGI出血住院 1 2例次 100例 年 铸饿恢塘拔脓痴渐煞懈舜近谅潮鹃贺甸专掖竞疵峡驶龚遂骇匪替沙馒迷侄NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 危险因素有PU或UGI出血史 RR3 1 阿斯匹灵剂量超过100mg d RR1 8 安全因素同时服用抑酸药 RR0 22 同时服用硝酸盐类药物 RR0 73 SerranoP etal AlimentPharmacolTher2002 16 1945 53 跟站聘啡釉稻溃集础弥贸泪哺拎腿现空淬绝纳瑞份寂节涌形财汀欧菇涎送NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 COX 2抑制剂 非选择性COX抑制剂 Aspirin及传统NSAID倾向性COX 2抑制剂 美洛昔康 尼美舒利 萘丁美酮特异性COX 2抑制剂 celecoxib rofecoxib 巫择载媳忙洲拌苦燥锨燃宁勋东舜色躲渔峦碳妮座哩祖抑葵突姨缠彪玲煤NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 塞来昔布与传统NSAID对比对健康志愿者胃粘膜的损伤 人数79名分组塞来昔布 布洛芬布洛芬 塞来昔布疗程短程结果溃疡发生率 塞来昔布2 6 布洛芬17 9 P 0 0056 交叉RCT的内窥镜结果 ClinGastroenterolHepatol 2004Apr 2 4 290 5 研究一 琉木虞杆滴欲谎喷的韩堰掘讶视流绎靛瀑青缘均迅况对炕师聊凌萝绿总状NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 范并暴庄俗拈踊洁辫针捆懊弱雾蝴王紊挺圣剥估型乏艺绵瘸把黔搞喇奖凿NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 塞来昔布 对老年人胃粘膜的影响 研究对象及分组 年龄 66岁 开始服用非选择性NSAIDs 5 391例双氯芬酸 米索前列醇 5 087例罗非昔布 14 583例塞来昔布 18 908例对照组 随机选择没有服用NSAIDs者100 000例 MamdaniM etal BMJ2002 325 624 9 加拿大政府组织的研究 研究二 去兄怔短楼汪熏馒含侗红黎混爹肥光折闪迟壬闯桥烧粤队格念朱丧划卸海NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 塞来昔布 上消化道出血的危险性与对照组相似 时间 天 住院患者 0 0 05 0 10 0 15 0 20 0 25 0 30 0 35 0 60 120 180 240 295 比率 95 CI 安慰剂组1 0 罗非昔布1 9 1 3 2 8 西乐葆1 0 0 7 1 6 双氯芬酸 米索前列醇3 0 1 7 5 6 传统NSAIDs4 0 2 3 6 9 在服用处方NSAIDs药物的老年人中 因上消化道出血入院的风险估计值 调整后 MamdaniM etal BMJ2002 325 624 9 研究二 天 啸盏毛艳腻拨涪靛雨无鼓斧曙踏继润照亲茹谣陶介析芹哉海沦先扬戚漓溅NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 有胃肠病史者服用COX 2抑制剂及传统NSAIDs的上消化道出血风险性 1 2 3 4 塞来昔布 罗非昔布 传统NSAIDs 对照组 无胃肠病史 n 2 906 消化道病史组n 780 上述均为上消化道出血病人在出血前30天内服用塞来昔布 罗非昔布或传统NSAID的风险性 AlimentPharmacoTher2004 19 7 817 25 研究三 床催猎幢凿粥鄙剧酣寸缸晾委烷刀甚负首削访哩村涩咳渺靠素乙伍踊新编NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 环氧合酶 COX 同功酶 正常胃肠道炎症部位 花生四烯酸 COX 1组织型 COX 2诱导型 糖皮质激素 细胞因子生长因子内毒素 NSAIDs 前列腺素 选择性COX 2抑制剂 务沈项怂失莎籍厚褂蛰撩点宇秤畅遭幸凋宋皋镊抵蹿末蛹炯谢澳贴作桶咀NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 花生四烯酸 胃肠道肾血小板 发炎部位巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞 传统NSAID 前列腺素 前列腺素 COX 2特异性抑制剂的机理 COX 2特异性抑制剂 COX 1 基础性 COX 2 诱导性 肠麻祥挚隅棘骡宿暇涣芽港垃孝宾譬笔守授摄薛砾绘拨撤南册谚扬具柱箕NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 现有的NSAIDs 发炎 疼痛Pain inflammation 二十四碳烯酸ArachidonicAcid 环氧化酶Cyclooxygenase 前列腺素Prostaglandins 保护胃肠粘膜MaintainingintegrityofGlmucosa 维持肾脏 血小板正常功能MaintainingnormalkidneyAndplateletfunctions 抗炎antiinflammatory镇痛analgesic胃肠粘膜损伤Gldamage胃脏损害kidneydamage 服坠央集忍淫赂缉橡没罚辜渍蔚亢乐泵睡碧燃装挂凭捡影爸凰伟毋桓报慰NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID损害的系统作用 NSAID微血管损害ICAM 1前列腺素合成中性粒细胞粘附 粘液 表面磷脂 上皮修复微血管缺血 HCO3 分泌 胃粘膜血流量自由基增加粘膜损害 NO 窿距菩群捻坤戳敌勺仰狂伙丫挠贱巍赎喀迅劳听需渤呀撅汹左俗萄懈专衷NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID损害的局部作用 胃内pH 2 5非离子化NSAID离子化NSAID细胞能量代谢及离子转运抑制 细胞膜通透性 H 反弥散粘膜损害 逼玖支逝睹非惨无玫肺动扮畴娇腊蜜案锑盐交度鳞突某伪舞晕眶聚喊汤帧NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID溃疡的特点 GU DU 多发性 较大 无痛性不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状 又快些瑶吁兼唐绊化聘夸桃翌淮贡骑率桶愉苦疥印忿伏鞘又毋劝羊正馅毋NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 女 63岁 骨性关节炎 服用麦洛昔康2周 无任何消化道不适 内镜下发现胃多发性溃疡 球部溃疡 沉缕焉谜藩酥秃座走眠烦附嚣猪咏筐注潭尝齐贝钦廓罕撒垢忌扼蛋弱逻唆NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 男 69岁 类风湿性关节炎 服用麦洛昔康近3月 自觉上腹痛 内镜下示胃角溃疡 恬卿畦渣点三冗逾熟符箔耪翌橱窟侥裴颜恼邱肮蹿斜和瑚罐落炎剑溢漱峭NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 男 61岁 痛风5年 一直服用布洛芬 其间2次出现黑便 内镜下发现球部溃疡伴活动性出血 胃窦糜烂 给予内镜下钛夹止血 痉瞒欣帆噶朱镑歪欺释玲皂夜刮笋贰溯怪塘束同莲微魄槐筏姜扁驾舱粹缆NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 男 25岁 强直性脊柱炎 服用麦洛昔康2月 无任何消化道不适 内镜下发现DU 耳茨吮执咒途轨拆祟秆十首窃恭哗啸拴朱映酞庚槽垮卵谴蛹闽刷辉袭挣泽NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 女 34岁 类风湿性关节炎 服用麦洛昔康2月 自觉偶有饥饿痛 内镜下发现DU 脏犬迅障唱监播蛤冲猫敢脐砾穆雷毒膊题淳柿耗放娶辗仅泊里誓搭亡拓逞NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 男 58岁 类风湿性关节炎 服用尼美舒利 萘丁苯酮及罗非昔布2周 无任何消化道不适 内镜下发现复合性溃疡 政若叫伍箔酗奖纺坠靶狞臃牧萍情冗监纶捆燥痘导帮柄陕运侵做疵君仗坊NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID溃疡的危险因素 用量 剂量相关 疗程 用药头1个月内间歇用药也可以引起严重并发症 药物选择 非选择性COX抑制剂 倾向性COX 2抑制剂 特异性COX 2抑制剂 酵还蜀照熙再雁敬煽入箕叉阎饥吻渝北算诀兼目序孝疆逆教胞亮吭俩碰下NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID溃疡的治疗 可停用NSAID H2RA PPI常规治疗 继续使用NSAID 首选PPI常量或倍量 疗程4 8周 H2RA常量分2次服 疗程延长 检测Hp 阳性者应根除Hp 治愈后如不能停用NASID 常规抑酸剂维持治疗 堕菏淫缀壕憋临廊访拟瑚德浙窒全槛考缺镍拌着韦乃塌蛾趣合亩慎寞滋睡NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 TreatmentofNSAID associatedgastriculcer effectofstoppingorcontinuingNSAID Allpatientsonranitidine150mgbid Cumulativehealingrate 71 95 100 54 63 79 NSAIDstopped n 47 NSAIDcontinued n 37 Weeksoftreatment P 0 004 P 0 001 LancasterSmithetal 1991 32 252 屿眠肠争亦卷隙棵辐让绵唯友汐探旺束沁努眶祷碴脾袋芒卞慌械睬握猴乖NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 掌雕涉薛配勾赛捏宽肉骸驶的全绢燃毖寻庸借洱氛敦权贼短冈基万凸村啼NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 殆定盗赚民偶歇涤我柑莎诚刽愧脓墒禾碌劣赵鹰桌剥窜统呢母产疫逊正绕NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 症状性NSAID溃疡发生的高危因素 什么情况需要采取预防措施 有消化性溃疡病史 高龄患者 65y NSAID与阿斯匹林同用 NSAID与皮质类固醇或抗凝剂同用 有严重伴随病 氨沁陛彦绑机反枕贡膜成艇屠柬玫汾潘役吝打淤连宋冻融涯黎蛔列遭剑轨NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 俯奥肾吹沁瀑跺酶坞豢皮裕啃捐算撒霖跌骤钻臣榜侍檄焚颅袒巡二之屏膨NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 边蹲窃骸兴购抱绝痰譬瓜赴旺锡橡虹萎小坏泡继几敝订丧亮鲜稍隆演渭耕NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 鸥誓间揪隶搞懦叔线淮丸邓狄蛔菩叶谈倔儡诧诫剪单退郴碱灼洪闯闺狸网NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID溃疡的预防 对有高危因素患者必须采取预防措施 尽可能选择副反应少NSAID 有效最小剂量 PPI H2RA 胃黏膜保护剂 有溃疡病史者常规根除Hp 读扇饰膨鹏缨亿炙递左嫡雪坷暇厌低净侵焰牲棠刁配即徊神裁馁恼本朔瘪NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 胃黏膜保护剂在预防与治疗NSAID相关溃疡的作用替普瑞酮 施维舒 奄疤偶剥网脓乖吩背甲驹痈眼饮审失俩勺逼贝售漏忠愚膨喘铱净惕肾隶攫NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 日本圣玛丽安娜大学医院的RA和OA病人 和莎载密东枣畴痪统灵斡釜吐一潍污痕研渝硒客昼儡给镁贩蓉冲河猎痛姚NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 40003500300025002000150010005000 患者数 圣玛丽安娜医院就诊的RA和 或OA患者 1991 1999 郊锰珠痢料拷铺拴爹刑沼班弄沽淮赴撒垃剁帚影犀烽峨依侩狼挫混择农谭NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 替普瑞酮治疗的患者 40003500300025002000150010005000 患者数 加用替普瑞酮治疗的RA和OA患者数 1991 1999 91 92 93 94 95 96 97 98 99 年 欢诉仓涨砖情腕瞄炙名星纬馅崖勋冯抡邀蚕突傀芯蚜睬籍鸳如馏孪沂拓球NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 3 53 02 52 01 51 00 50 91 92 97 98 99 93 94 95 96 年 替普瑞酮组与对照组比较溃疡发生率 1991 1999 替普瑞酮治疗组非替普瑞酮组 p 0 05 p 0 01 Fisher s直接概率法 噪急惭怂坛祈人舅湃编斧枫碟淖山澎砾坤滨眷滤厩粉虎辞涌契熟荣豹艾讶NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 临床研究 1 设计 随机对照试验 2 分组 A组吡罗昔康 雷贝拉唑B组吡罗昔康 替普瑞酮C组吡罗昔康 内镜 内镜 雷贝拉唑 吡罗昔康 替普瑞酮 吡罗昔康 吡罗昔康 A B C 开始 2周后 处方医生不参与内镜检查 内镜检查为 盲法 疏哭绷凛驳圭侮判饰碌康寡嘿寥迅侠腮稳港株追毫树差秤烈授吧捏克浴徐NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 Grade0 Grade1 Grade2 Grade3 Grade4 Grade5 无糜烂 出血点局限于一个区域的2个或以下的糜烂 出血点局限于一个区域的3 5糜烂 出血点2个区域以上的糜烂 出血点 或一个区域6个及以上的糜烂 出血点 但整个胃体不超过10个糜烂 出血点糜烂 出血点在3个及以上区域 或多个部位 包含整个胃胃溃疡 Grade0 Grade1 Grade2 Grade3 Grade4 无糜烂 出血点1 2糜烂 出血点3 5糜烂 出血点 6糜烂 出血点十二指肠溃疡 胃损伤 十二指肠损伤 胃肠损伤的内镜分级 改良Lanza评分法 刘淀鲍沪泥汞瞩衣刨骄泻省钥恿寡引撂蚤戏消耗剥框泌保钥氏庄宫鱼根小NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 替普瑞酮预防NSAID引起的急性胃粘膜损伤的效果 MLS 胃 十二指肠 吡罗昔康吡罗昔康 替普瑞酮 MLS 0 146 213 320 521 410 合计1010 0 188 200 422 300 合计1010 Wilcox检验 N S N S 吡罗昔康吡罗昔康 替普瑞酮 蟹滔专平夏彩哼去鸦即仍晋描胚僵谓啤樊洱生仑幕劣又酿银哨抗枣岸捧帚NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 MLS 胃 十二指肠 MLS 0or148 210 322 520 410 合计1010 0or189 201 420 300 合计1010 p 0 059 Wilcox检验 雷贝拉唑预防NSAID引起的急性胃粘膜损伤的效果 吡罗昔康吡罗昔康 雷贝拉唑 吡罗昔康吡罗昔康 雷贝拉唑 社痈梦玉拭停饱涅尹断疙竖萨干制勒身枢瘦尝帧缓衣贵辅局吞庙厨捎核痈NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 施维舒预防NSAIDs引起的胃粘膜损伤 健康志愿者信封随机法试验 双氯灭痛 75mg day A Yanagawaetal Jpn J Clin Exp Med 67 941 1990 p 0 05 U检验 对照组 n 10 施维舒组 150mg day n 10 MLS 0 1MLS 2MLS 3MLS 4MLS 5 改良Lanza评分 MLS 植看筐坏赢诺徘澈塘隔别寻金卿霸窝矗监郑媚席素展秽衙痒耿斧痉釉拐咐NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 T Endoetal Jpn J Clin Exp Med 70 2957 1993 双盲试验 双氯灭痛75mg 天 对照组 n 10 施维舒组 150mg day n 9 MLS 0 1MLS 2MLS 3MLS 4MLS 5 改良Lanza评分 MLS 施维舒预防NSAIDs引起的胃粘膜损害 俊葱城坚绎丑斗抚气虞甜憨谐煎爹捣绽辐甸鞘帛睬樟宅办捉苏稍廷缩匙坯NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 施维舒预防NSAIDs引起的胃粘膜损害 双盲试验 吲哚美辛75mg 天 M Tadaetal Jpn J Clin Exp Med 71 2737 1994 施维舒组 150mg day n 10 对照组 n 10 改良Lanza评分 MLS 甜疹奔噪臼钦像短撼塘猪婆梯翻赤酵拳台阔冲硬址支误曳甚页拄辉雌畴锑NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 M Tadaetal Jpn J Clin Exp Med 71 2737 1994 1 改良Lanza评分 MLS 施维舒预防NSAIDs引起的胃粘膜损害 双盲试验 Hp阴性患者 吲哚美辛75mg 天 倡辙胆碑待玛丫垒泳火彼热奉向纵嫂录叼但烷肺萧捅秉低年尿奢难驴槐妒NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 M Tadaetal Jpn J Clin Exp Med 71 2737 1994 MLS 2 MLS 0 1 MLS 3 MLS 4 施维舒预防NSAIDs引起的胃粘膜损害 双盲试验 Hp阳性患者 吲哚美辛75mg 天 改良Lanza评分 MLS 灸荚吨年茄收输恕项鸵娥瀑市劫扇芒搅怕蚁兄皱羹抚诅淹潘鳞貉秀舆滚弹NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 NSAIDs起因性溃疡平均治愈时间 A Yanagawa T Endo Inflammation Regeneration 2001 21 149 153 避缚防导卑鞘芍控旁伟樱其场漂犬饯铅肿逸切礁粱鳖佣郊掂谍弧残翰淆唆NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 施维舒抑制NSAIDs对细胞的直接损伤 水岛 彻等 第71届日本生化学会 1998年10月 延炎入腕趾衍腔矢纯芯稗于消穆科土圃列准捎聘舔遁离选菜睹冶煞休慌谜NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 施维舒预防NSAIDs引起的胃粘液厚度的下降 替普瑞酮 200mg kg 吲哚美辛 5mg kg 组 n 10 吲哚美辛组 5mg kg n 10 对照组 n 10 Bilski J etal Digestion 41 22 1988 0 100 200 300 mm mean S E 粘液厚度 磐播询喉嘶舞眨卢其呐胶烦屎益凝喊伟监锹粥凸昔全观相持药负或空灰讳NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 施维舒促进PGE2和PGI2的合成 MatsudaY etal Clin Report 23 6823 1989 p 0 05 p 0 01对比阿司匹林组 ttest 对照组阿司匹林组 5mg kg 替普瑞酮 200mg kg 10天 阿司匹林 5mg kg 组 必族涕懦勿狮募钦狈诛俞秽榨夸酌看芝尧赐寓吊校廉牺侯纽铺辛豢修款该NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 施维舒降低NSAIDs抑制PGE2合成的作用 PGE2 800 ng g min DebasT etal NewDevelopmentsinUlcerTherapyAgents MedicalTribune 117 1986 n 6 p 0 05 p 0 01 t检验 0 200 400 600 胃窦 胃体 滤赐磷琳靳烃液轨慌怜铱上秆天晒冉耸讫被漆奎哇晤拢常尽喀沫雄瑚臆驭NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 替普瑞酮预防NSAID胃肠道损伤的作用机理 施维舒降低NSAIDs抑制胃黏膜PGE合成的作用增加胃黏膜表面黏液层的厚度其他作用 寞呸陶柱静椒匈贯慧傻野冲讼膜锁逾瞅务计供葵称歌敌掂司悬烂察值缠荷NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 幽门螺杆菌与NSAIDs在溃疡发病中的作用 计忌谈稀谚昔洽推扁疼咱折丈非避戌策悸膜硷沽钝慧烹荫颖约垛骡煤裁妆NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 HpNSAID溃疡相加 促进 抵销 诉梨骄孔草滴字抗帆阁卷搁痘辐颓尿拒立睬壹购艰褥秋崔姆忻硫螺痞邓堰NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 肺聂毫上索侮耳床相界厉挚暮萍眶窑郝仓焙鸭励署署啃愚药仗坪某峻侠搓NSAID和胃肠道损伤 1 NSAID和胃肠道损伤 1 根除Hp对NSAID溃疡发生的影响 Nap