反应停治疗皮肤疾病的进展ppt课件.ppt

反应停治疗皮肤病的进展中国医学科学研皮肤病研究所孙建方陈浩 Thalidomide历史 从悲剧到希望 19541956196219651991199419982000Today Thalidomide被合成 在德国生产并上市 Thalidomide退市 报道对麻风病人皮疹有效 报道抑制TNF 表达 抗血管生成特性 FDAapprovesforENL 报道对MM有效 治疗血液肿瘤 13 000个婴儿受害 导致新药的试验的法规诞生 受其影响有40 围产期新生儿死亡 无臂 短臂 发育不良和骨缺乏等 临床应用 目前反应停的应用 血液 多发性骨髓瘤淀粉样变性骨髓纤维化骨髓异常增生综合征急性髓样白血病慢性粒细胞白血病目前已是复发难治MM病人的一线用药 目前反应停的应用 肿瘤 前列腺癌肾细胞癌恶性黑色素瘤神经胶质瘤乳腺癌非小细胞肺癌等 目前反应停的应用 皮肤 麻风样结节红斑 ENL 红斑狼疮 盘状 亚急性皮肤 多行性日光疹结节性痒疹白塞氏复发性口腔溃疡扁平苔藓等 1 麻风结节性红斑 1965年sheskin最早用反应停治疗ENL取得较好的效果 1998美国FDA批准治疗ENL 由于反应停对于麻风杆菌没有直接的作用 所以反应停治疗ENL的机制尚不清楚 治疗起始剂量为200 400mg 天 维持剂量为50 100mg 天 2 红斑狼疮 Cuadrado等 3 治疗了48例严重的LE患者 包括DLE SCLE和有皮疹的SLE患者 有效率为81 其中60 的完全缓解 用量100 200mg d 一般二周见效 1 2月缓解 70 患者停药后复发 需要25 50mg d维持 复发者再服反应停仍有较好效果 3 白塞氏病 Hamuryudan 8 用反应停治疗96例病人 治疗组有效率为82 口腔溃疡和生殖器溃疡分别在4周和8周愈合 用量为100 300mg d 控制症状后递减 一般疗程为15 60天 但对严重的眼病及关节炎治疗无效 反应停能增加角质形成细胞的IL 8的分泌 加速患者皮肤溃疡的愈合 4 多形性日光疹 Londono首先用此药治疗34例多形性日光疹 32例用100 200mg d 平均治疗8 30天显效 儿童治疗量为50 100mg d 1 3周后出现疗效 一般用常规治疗无效的病例可以选用 5 结节性痒疹 治疗剂量为100 200mg d 达到稳定疗效之后 需服6个月 口服反应停的同时 要服抗组织胺剂及外用皮炎宁酊及激素类和维A酸类霜剂 6 复发性阿弗它口腔炎 Revuz等 11 用反应停100mg 天 连用2月治疗73例重型RAS 发现治疗组32人治愈 而对照组仅有6人症状缓解 Bonnetblanc等 12 用反应停100mg 天治疗25例RAS 16例有效 其中6例完全停药后偶有发作 7 慢性移植物抗宿主病 Kulkarni等 20 用于治疗21例急性和59例慢性造血干细胞移植后的GVHD患者 21例慢性期患者有效 而对急性期患者无效 剂量100 300mg d Browne等 19 用反应停治疗37例同种异体骨髓移植后的慢性GVHD患者 14例有效 包括10例儿童 8 瘙痒症 Silva等报告此药与安慰剂进行交叉双盲疗效观察 共治疗29例难治性尿毒症性瘙痒 总有效率为81 认为此药对其它药物治疗无效的顽固性瘙痒是有效的 9 HIV感染相关的其它疾病 反应停不仅可治疗和HIV感染相关的阿弗它口腔炎 还用于治疗卡氏肉瘤 kaposisarcoma KS 消耗综合症 腹泻和结节性痒疹等疾病 10 皮肤淋巴细胞浸润 Guillaume等报告用反应停100mg d与安慰剂进行交叉双盲观察治疗27例 一个月缓解16例 59 2个月缓解20例 74 患者耐受良好 11 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 Thomas总结文献并报告4例经免疫组化确诊的本病 用此药100 200mg d治疗1 3月后病情缓解 后减量至50mg d或隔日50mg 最后停药 1例停药复发 12 其他 由于反应停有免疫调节 抗炎 抗肿瘤作用 反应停被广泛应用于治疗多种皮肤病 例如 结节病 免疫复合物性血管炎 类天疱疮 多形性红斑 扁平苔藓 蕈样肉芽肿等病 非常有效麻风结节性红斑反应阿弗它口腔炎红斑狼疮结节性痒疹 中等有效日光性痒疹成人朗格汉细胞组织细胞增生症结节病多形性红斑移植物抗宿主病皮肤淋巴细胞浸润症尿毒症性皮肤瘙痒症 可能有效卡波西肉瘤扁平苔癣黑素瘤坏疽性脓皮病 作用机制 1 镇静止痒 反应停具有诱导睡眠的哌啶环结构 故具有镇静止痒的作用 可能通过位于前脑的睡眠中心来起作用 2 免疫调节及抗炎作用 调节由TNF alpha诱发的其他细胞因子的分泌 调节机体免疫状态 下调细胞黏附因子的水平来减少白细胞的外渗 减轻炎症反应 27 抑制核转录因子的活性 抑制炎性细胞的活性及诱导其凋亡 28 抑制中性粒细胞的趋化性及单一核细胞的吞噬功能 降低CD4 CD8的比例 3 抑制血管生成及抗肿瘤 一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子 均是血管生成的刺激剂 它们和特异性受体结合刺激信号转导 引起内皮细胞的增殖 反应停能减少它们的分泌 从而抑制血管生成 不良反用 1 致畸作用 1958年发现1例此药所致畸形 1962年从市场撤除销售 在此5年内至少有13000例畸胎 遍及世界 主要表现为短肢畸形 海豹肢 也可伴有内脏畸形 海豹肢畸形常呈双侧性 不对称 65 75 仅为上肢 10 15 为四肢 2 5 仅为下肢 四肢长骨发育不全或缺如 肢体程度不等缩短 头面部表现为耳部畸形或缺如 鞍鼻 颚裂 小眼或无眼 颅骨畸形等 内脏病变多种多样 如主动脉发育不全 房室中隔缺损 大血管错位 肺分叶不全 幽门 十二指肠 总胆管狭窄 食道 十二指肠 肛门闭锁 双子宫 双阴道 阴道闭锁 无子宫等 2 神经炎 主要为感觉神经 先发生于足部 延及手部 常呈袜套状分布 远端较重 常表现为感觉异常 包括感觉减退 感觉过敏及迟钝 肌肉痛和触痛 麻木 针刺感 绷紧感 手足发冷 苍白 腿部瘙痒和红掌等 其发生与总剂量有关 与疗程及每日剂量无关 一般用药总量达到40 50g时 会出现神经炎 一旦出现 仅25 完全恢复 25 好转或部分恢复 还有50 停药4 5年后仍不恢复 3 其它 头昏 嗜睡 便秘 视力模糊 食量增加 口干 性欲减退 酒醉感 恶心 皮肤干燥 多梦 困乏 部分病人还可体重增加 还有幻觉 耳鸣 下肢末端水肿和瘙痒等 这些症状停药后均可恢复 大部分症状轻微可以耐受 反应停的临床适应症 麻风样结节红斑红斑狼疮白塞氏病多行性日光疹结节性痒疹复发性口腔溃疡 反应停的临床适应症 瘙痒症慢性移植物抗宿主病HIV感染相关的其它疾病皮肤淋巴细胞浸润朗格汉斯细胞组织细胞增生症 反应停的作用机制 镇静止痒免疫调节及抗炎作用抑制血管生成及抗肿瘤 反应停的不良反应 致畸作用神经炎其它 反应停在皮肤疾病治疗中有着较为广阔的应用前景 联合其他药物可治疗一些常规治疗无效或用常规治疗副作用较大的疾病 显示出它的潜在的应用前景 但迄今的研究尚未能提示出足以解释临床适应症的药效学依据 作用机制尚未明了 其致畸的不良反应是至今不能作为许多皮肤病首选治疗药物的原因 但医师了解其不良反应 特别是致畸性 对育龄妇女严格掌握用药的时期 它在皮肤科还是很有应用价值的药物 谢谢 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用 主要经营 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 致力于数据挖掘