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动脉粥样硬化 缺血性卒中的重要发病机制 MeadowsTA etal CircRes 2007 100 1261 1275 卒中 TIA 冠心病 心绞痛 心梗 肾动脉狭窄或堵塞 外周动脉疾病 动脉粥样硬化 一种进展性疾病 CRP C reactiveprotein LDL C low densitylipoproteincholesterol LibbyP Circulation 2001 104 365 372 RossR NEnglJMed 1999 340 115 126 除LDL C外 有多种机制参与动脉粥样硬化进展 动脉粥样硬化 斑块破裂引起急性严重事件 低灌注性脑卒中 不稳定斑块 斑块破裂 血栓形成 稳定斑块 斑块体积增加 管腔狭窄 稳定斑块的进展过程 不稳定斑块的进展过程 不稳定心绞痛 MI 动脉源性脑卒中 猝死 稳定性 劳力性 心绞痛 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 通过多种途径稳定逆转动脉粥样硬化斑块 不稳定斑块 稳定斑块 ShishehborMH etal Circulation 2003 108 426 431 抗炎症 抗氧化 降低LDL C ATROCAP研究 ATROCAP研究是一项随机 双盲 安慰剂对照研究 入选59名双侧颈动脉狭窄 准备分两步行颈动脉内膜剥脱术的患者 对切除标本进行组织化学分析 两次手术间患者接受立普妥20mg 日或安慰剂治疗 平均治疗4 5个月 ATROCAP 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 20mg 日能够减少颈动脉壁炎症 稳定颈动脉斑块 稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制 各参数的降低百分比 60 50 40 30 20 10 0 溃疡 炎症 巨噬细胞 安慰剂 n 30 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 20mg n 29 CortellaroMetal ThrombHaemost 2002 88 41 47 ASAP研究 该研究入选了325名杂合子型家族性高胆固醇血症患者 分别给予立普妥80mg 日或辛伐他汀40mg 日治疗 平均随访2年 评估强化降脂与标准降脂相比 对动脉粥样硬化进程的影响 ASAP 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 80mg 日强化降脂逆转颈动脉斑块 SmildeTJ etal Lancet 2001 357 577 581 与基线相比P 0 0017 0 031 0 04 0 03 0 02 0 01 0 0 01 0 02 0 03 0 04 IMT的变化 mm 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 辛伐他汀 0 036 与基线相比P 0 0005 SPARCL针对新的患者群 有卒中 TIA史但无冠心病 1Somepatientswithpriorstroke2MixedprimaryandsecondaryCVDpatientpopulations SPARCL 随机 双盲 安慰剂对照首次评估他汀用于卒中二级预防的研究 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 80mg 天 安慰剂 540个主要终点事件平均随访5年 入选患者 6个月内发生过卒中或TIA无冠心病史LDL C 100mg dl且 190mg dl 4731名患者 双盲阶段 主要终点首次发生致死性或非致死性卒中的时间 AmarencoP etal NEnglJMed2006 355 549 559 SPARCL 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 用于卒中二级预防显著降低卒中 TIA再发 16 23 20 P 0 03 P 0 002 致死性或非致死性卒中 卒中 TIA P 0 001 主要心血管事件 AmarencoP etal NEnglJMed2006 355 549 559 主要他汀类药物针对卒中二级预防的重要硬终点RCT 阿托伐他汀是目前唯一有卒中二级预防证据的他汀 卒中患者怎样使用立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 他汀类药物预防缺血性卒中 短暂脑缺血发作的专家建议 强调 卒中二级预防要按危险分层使用他汀 中华内科杂志 2007 46 1 81 82 中国专家共识 卒中二级预防危险分层及LDL C目标值 他汀类药物防治缺血性卒中 短暂性脑缺血发作专家共识组 中华内科杂志 2008 47 10 40 极高危 I 极高危 II 高危 2 6mmol L 100mg dl 或降低幅度30 40 新 新 仅供内部学习使用 立普妥 中国批准剂量范围内降低LDL C幅度最大他汀 NICE指南2014他汀降脂幅度比较140mg瑞舒伐他汀未获CDFA批准 禁用于亚裔人群2 3 RabarS etal BMJ2014 349 g4356doi 10 1136 bmj g4356可定 产品说明书 2014年1月2日版3 瑞舒伐他汀EMA处方信息Published2005 9 8 来自药品和保健产品监管机构 MHRA 的建议 高剂量 80mg 辛伐他汀增加肌病发生风险 80mg剂量仅考虑用于使用较低剂量未达到治疗目标且预期获益大于风险的重症高胆固醇血症及心血管并发症高风险患者1 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 安全性值得信赖 众多高质量研究的回顾性分析证实 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 安全性良好 肝脏 骨骼肌 肾脏 持续肝酶升高发生率低 2项回顾性分析 分别对44项和49项立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 相关研究进行分析 肾功能不全无需调整剂量 肌肉症状无剂量相关性 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 产品说明书 NewmanCB etal AmJCardiol2003 92 670 676NewmanCB etal AmJCardiol2006 97 61 67立普妥产品说明书2007年9月版 立普妥 晶体型阿托伐他汀钙 服用方便 剂量范围 20 80mg 每日服药1次口服不受时间和饮食影响肾功能不全者不需调整剂量 立普妥 产品说明书 17 137 250 000 000 在广泛人群中的丰富研究4 9 丰富研究 Dataonfile 1Dataonfile 2Dataonfile 3PROVEIT CannonCP etal NEnglJMed 2004 350 15 1495 504SPARCL AmarencoP etal NEnglJMed 2006 355 549 59 GREACE AthyrosVG etal CurrMedResOpin 2002 18 220 8TNT LaRosaJC etal NEngJMed 2005 352 14 1425 35CARDS ColhounHM etal Lancet 2004 364 685 96ASCOT LLA SeverPS etal Lancet 2003 361 1149 58 立普妥 使用经验丰富 值得信赖 与辛伐他汀相比 立普妥 对真实世界的临床实践带来更大影响 立普妥 与辛伐他汀的RCT 硬终点研究数量比较 11 立普妥 1 11 3 辛伐他汀12 14 已完成的临床终点研究1 14 8 立普妥 1 8 2 辛伐他汀12 13 主要终点阳性的研究1 8 12 13 6 立普妥 1 5 11 2 辛伐他汀12 13 影响指南15 19的临床终点研究 ASCOT SeverPS etal Lancet 2003 361 1149 58CARDS ColhounHM etal Lancet 2004 364 685 96TNT LaRosaJC etal NEnglJMed 2005 352 1425 35PROVEIT CannonCP etal NEnglJMed 2004 350 1495 504SPARCL AmarencoP etal NEnglJMed 2006 355 549 59ALLIANCE KorenMJ etal JAmCollCardiol 2004 44 1772 79MIRACL SchwartzGGetal JAMA 2001 285 1711 18GREACE AthyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 284D WannerCetal NEnglJMed 2005 353 238 48ASPEN KnoppRHetal DiabetesCare 2006 29 1478 85 IDEAL PedersenTRetal JAMA 2005 294 2437 454S ScandinavianSimvasttainSurvivalStudyGroup Lancet 1994 344 1383 1389HPSCollaborativeGroup Lancet 2002 360 7 22AtoZ deLemosJA etal JAMA 2004 292 1307 16GrundySMetal Circulation 2004 110 227 39AmericanDiabetesAssociation DiabetesCar