双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展ppt课件.ppt

肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展 1 2 肺癌骨转移很常见 溶骨型骨转移更多 成骨型骨转移更多 REFERENCE1 4 1 FerlayJ etal IARCGlobocan2002 http www dep iarc fr 2 ColemanRE CancerTreatRev 2001 27 3 165 176 3 ColemanRE Cancer 1997 80 8suppl 1588 1594 4 ZekriJ etal IntJOncol 2001 19 2 379 382 3 肺癌病人生存期延长 骨转移及并发症逐渐受重视 目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至1年左右中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大 至第一次SRE中位时间 中位生存 P C 中位生存 P C B 1 2个月 10 3个月 12 3个月 时间 月 1 DeleaT etal Oncology 2004 67 390 396 2 SandlerA etal NEnglJMed 2006 14 2542 2550 LC 肺癌 SREs 骨相关事件 P 紫杉醇 C 卡铂 B 贝伐单抗 4 骨转移如果不经治疗 SRE将严重威胁肿瘤患者 n 250 患者 46 22 34 5 4 随机对照试验中安慰剂组21个月的结果 RosenLS etal Cancer 2004 100 2613 2621 5 肺癌骨转移病人发生SRE后的中位生存时间是4个月 0 20 40 60 80 100 0 12 24 36 发生SRE后的时间 月 生存率 ReproducedwithpermissionfromDeleaT etal Oncology 2004 67 390 396 6 双膦酸盐治疗肺癌骨转移 7 双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究 1 RosenLS etal Cancer 2004 100 12 2613 2621 2 PigaA etal JExpClinCancerRes 1998 17 2 213 217 3 KiagiaM etal AnticancerRes 2006 26 4B 3133 3136 4 KritikosK etal JClinOncol 2005 23 16suppl 798s Abstract8283 5 RankovicB etal VojnosanitPregl 2002 59 1 33 36 8 随机化分组 0 9个月核心分析 21个月最终分析 唑来膦酸4mg 1次 3周 每日口服维生素D400IU和钙剂500mg 安慰剂 1次 3周 每日口服维生素D400IU和钙剂500mg n 250 根据非小细胞肺癌 NSCLC 和其他实体肿瘤相比进行分层 n 266 唑来膦酸8mg 1次 3周 每日口服维生素D400IU和钙剂500mg 择泰 治疗NSCLC和其他实体瘤骨转移的III期临床研究 011研究 RosenLS etal Cancer 2004 100 12 2613 2621 n 257 9 肿瘤类型 肿瘤类型n 非小细胞肺癌37849肾细胞癌7410结直肠癌557小细胞肺癌 SCLC 588原发未知型癌517膀胱癌324胃食管癌172头颈部癌172黑色素瘤62甲状腺癌111其它肿瘤类型577 Rosenetal cancer 2004inpress 10 择泰 降低SRE的发生率和次数 患者 DatafromRosenLS etal Cancer 2004 100 12 2613 2621 每年SRE 发生次数 唑来膦酸4mg 安慰剂 2 71 1 74 NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究 接受唑来膦酸或安慰剂治疗 1次 3周 21个月 50 的患者为NSCLC 7 为SCLC P 012 P 05 SREs 未包含高钙血症 SREs 包含高钙血症 11 0 50 100 150 200 250 300 至首次放疗时间 至首次病理性骨折的时间 至首次SRE的时间 择泰 延缓至首次SREs的时间 236天 155天 294天 161天 132天 93天 P 009 P 020 P 05 DatafromRosenLS etal Cancer 2004 100 12 2613 2621 Novartisdataonfile palliativeradiation SREs 包含高钙血症 12 多事件分析 择泰 显著降低SRE风险 唑来膦酸疗效更好 安慰剂疗效更好 P值 风险比 唑来膦酸4mgvs安慰剂 003 016 NSCLC和其他实体瘤1 NSCLC2 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 1 2 1 4 1 6 1 8 2 风险降低 31 32 0 693 0 675 1 RosenLS etal Cancer 2004 100 12 2613 2621 2 BelchA etal ProcAmSocClinOncol 2003 22 761 Abstract3058 13 唑来膦酸的安全性和耐受性良好 超过400万患者用药经验1 3 000患者在随机 对照临床研究中用药 21 24个月 长期安全性研究 平均治疗3 6年 证明唑来膦酸具有良好的耐受性2静脉用双膦酸盐的安全性首次给药时可有短暂 可控制的流感样症状肾功能与给药剂量和速度有关下颌骨坏死 ONJ 在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤3 1 Novartis dataonfile 2 AliSM etal JClinOncol 2001 19 3434 3437 3 MehrotraBandRuggieroS HematologyAmSocHematolEducProgram 2006 515 356 360 双膦酸盐的适应症 欧洲批准 北美 欧洲 在美国 所有的前列腺癌患者都会恶化 包括使用激素治疗的患者Prescribinginformationforpamidronateandzoledronicacidisavailableat Furtherinformationforclodronateandibandronateisavailableatwww bayer nl ebbsc cms nl healthcare bayer schering 双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者 如延长预期存活时间 改善患者的状况等 应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐 2008国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南 M Aapro etal AnnalsofOncology 2008 19 420 432 2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识 中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识 2010年 唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐 有效预防或延缓肺癌骨转移 包括溶骨性和成骨性 引起的SREs 治疗骨转移引起的骨相关事件 17 双膦酸盐的最佳治疗方案 在确诊骨转移之后即开始择泰 治疗 显著延缓SREs发生 HatoumHT etal Cancer 2008 113 1438 1445 确诊后立即用择泰治疗 n 414 确诊后无双膦酸盐治疗 n 1631 至SREs发生时间 天 P 0 0001 P 0 05 4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者 乳腺癌46 1 前列腺癌34 2 和肺癌24 0 回顾性分析择泰 使用频率和SREs发生率的关系 19 择泰 显著降低SRE再次发生风险 AdaptedfromHirshV etal ClinLungCancer 2004 6 3 170 174 P 0009 308 既往发生SRE n 347 既往无SRE n 156 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 1 2 1 4 1 6 1 8 2 风险降低 31 23 0 688 0 774 既往发生过SRE患者再次发生SRE的风险 是未发生过SRE的患者的1 4倍 P 036 风险比 唑来膦酸4mgvs安慰剂 唑来膦酸疗效更好 安慰剂疗效更好 规律使用择泰 更大程度降低SREs风险 每月SREs发生率 HatoumHT etal Cancer 2008 113 1438 1445 48 P 0 05 P 0 05 63 4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者 乳腺癌46 1 前列腺癌34 2 和肺癌24 0 回顾性分析择泰 使用频率和SREs发生率的关系 规律使用的定义为择泰 使用4mg每3 4周一次 长期规律 使用择泰 更大程度降低SREs风险 每月发生SREs发生率 HatoumHT etal Cancer 2008 113 1438 1445 规律使用的定义为择泰 使用4mg每3 4周一次 4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者 乳腺癌46 1 前列腺癌34 2 和肺癌24 0 回顾性分析择泰 使用频率和SREs发生率的关系 早期 规律 长期治疗 一旦确诊肺癌骨转移 即建议开始双膦酸盐治疗 建议对于开始使用双膦酸盐的患者 应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受 但一般情况下不应少于6个月 2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识 23 双膦酸盐治疗肺癌骨转移的生存获益 24 唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响CZOL446EGR10 a化疗包括紫杉醇和卡铂唑来膦酸 4mg 15分钟静注 联合化疗期间28天给药1次 联合化疗结束后21天给药1次NSCLC nonsmall celllungcancer mets metastases ECOG EasternCooperativeOncologyGroup PS performancestatus CHT combinedchemotherapyconsistingofdocetaxelandcarboplatin NTX N telopeptideoftypeIcollagen ONJ osteonecrosisofthejaw ZarogoulidisK etal IntJCancer 2009 EpubDOI 10 1002 ijc 24470 25 联合ZOL比单纯化疗延长TTP OS 提高疾病缓解率 ZarogoulidisK etal IntJCancer 2009 EpubDOI 10 1002 ijc 24470 26 ZOL疗程与生存和至疾病进展时间正相关 Pearson相关性 P 0 01 ZarogoulidisK etal IntJCancer 2009 EpubDOI 10 1002 ijc 24470 结论 研究结果提示化疗联合唑来膦酸延长肺癌骨转移患者生存期唑来膦酸治疗越久 至疾病进展时间和生存期获益更多 27 双膦酸盐改善肺癌骨转移预后的可能机制 双膦酸盐 治疗选择 保护身体功能 影响