小儿免疫调节剂的临床应用.ppt

小儿免疫调节剂的临床应用 TheClinicaluseofImmunologicalRegulatoryMedicineinChildren 免疫基础知识 一 免疫的概念二 免疫的分类三 免疫应答 免疫的分类 1 特异性免疫与非特异性免疫2 细胞免疫与体液免疫3 主动免疫与被动免疫 免疫应答 1 感应期 为处理和识别抗原的阶段 2 增殖分化期 抗原 mRNA复合体能刺激B或T细胞 使其转化为免疫母细胞并进行增殖 3 效应期 致敏小淋巴细胞或抗体再次与抗原相反应 产生细胞免疫或体液免疫效应 免疫治疗 一 免疫调节剂的理念与发展历史二 免疫调节剂的临床应用三 免疫调节剂的临床分类四 药物应用五 免疫治疗的进展 一 免疫调节剂的发展历史 1 免疫调节剂 Immunomodulators 的现代概念 能调节 增强 兴奋和恢复机体免疫功能的一大类药物 2 免疫基础理论的研究及生物技术的发展促进了免疫调节剂的发展 1942 Freund发现了卡介苗的免疫佐剂作用1970年发现左旋咪唑能恢复免疫功能的作用70年代细胞因子的发现 90年代白介素2 干扰素等上市 二 免疫调节剂的临床应用 1 免疫缺陷2 慢性细菌或病毒感染3 艾滋病4 自身免疫性疾病5 肿瘤的辅助治疗6 某些皮肤疾病 三 免疫调节剂的临床分类 1 生物来源的药物干扰素 卡介苗素 丙种球蛋白 组胺球蛋白 人血丙球 组胺 胸腺肽 小牛 猪 免疫核糖核酸 核酪 脊髓灰质炎疫苗 转移因子 其他2 菌苗类哮喘菌苗泛福舒 兰菌净 必思添 短小棒状杆菌菌苗3 多糖类卡曼舒 香菇 猪苓 胎盘脂 分枝杆菌多糖4 化学制剂左旋咪唑 茶碱类 匹多莫德 万适宁 5 中药类阿胶 黄芪 参类等6 维生素类维生素AC 1 胸腺肽 Thymosin 别名 胸腺素 猪胸腺素等 主要成分 胸腺肽 药理作用 本品可使由骨髓产生的干细胞转变成T细胞 有增强细胞免疫功能的作用 其作用可能是 能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段 具有调节机体的免疫平衡的作用 能增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应 胸腺肽无明显的种属特异性 不良反应 常见为发热 少数病人有荨麻疹 皮疹 个别病人出现头昏等 用法用量 肌注 2 10mg 次 每日或隔日1次 用于胸腺发育不良症幼儿 每天1mg kg体重 症状改善后 改维持量为每周1mg kg体重 作长期替代治疗 注意事项 注射前或停药后再次注射时须作皮试 人工合成与动物提取的区别 胸腺肽 因子 T 系列部分分离得 1 7 其中免疫激动作用的主要成分胸腺肽 1已完全阐明结构 该物质是由28个氨基酸残基构成 N末端被乙酰化 是一种分子量为3108D的多肽 28个氨基酸分别属于九种 作为天然胸腺激肽的主要组分 1大致含量在整个胸腺肽组成中约占1 左右 对自行合成的T 1活性检定 其活性相当于胸腺肽的2000倍 2 卡介苗素 卡介苗素注射液系卡介苗的热酚乙醇提取物 主要成份为核酸 脂多糖 其蛋白含量不超过0 05 故不易发生过敏反应 临床使用无需做皮试 用途 本品为免疫调节剂 用于防治慢性支气管炎 感冒 哮喘 风湿性关节炎 神经性皮炎等疾病 作用机制 卡介苗素系卡介苗提取物 主要的药理作用是提高人体非特异性免疫功能 增强吞噬细胞功能 切断病理演变的环节 促进已变性的细胞再生 从而恢复正常生理防御功能 用法用量 肌内注射 一次0 5毫克 每周二至三次 三个月为一个疗程 小儿酌减或遵医嘱 规格 1毫升 0 5毫克 2 卡介苗素 在卡介苗中起免疫增强作用的物质并非一种 而是多种有效成分在起作用 人们已从卡介苗中提取了多种组分 其中有卡介苗素 BCG PSN 卡介苗多糖 BCG PSA 卡介苗胞壁酰二肽 BCG MDP 卡介苗细胞壁骨架 BCG CWS 卡介苗甲醇提取残余物 BCG MER 等 并发现它们的作用不尽相同 卡介苗素和卡介苗多糖是良好的巨噬细胞激活剂 卡介苗胞壁酰二肽和卡介苗细胞壁骨架具有免疫佐剂功能 而卡介苗甲醇提取残余物则对恶性黑色素瘤有较好的治疗效果 有人还对卡介苗素和卡介苗多糖的免疫调节作用进行了比较 发现二者都能激活巨噬细胞 增强其吞噬功能 但卡介苗素的作用略强于卡介苗多糖 这可能与卡介苗素中的少量核酸类组分有关 这部分核酸类组分是否有免疫调节作用或与卡介苗素是否有协同作用还有待于进一步实验论证 3 哮喘菌苗 英文名 VaCCinumAsthmae 别名 气管炎菌苗 作用与用途 本品含细菌死亡后释放的内毒素 即脂多糖成分 它能够刺激机体 提高机体非特异性免疫能力 增强机体抵抗力 对防治由病原微生物所诱发的支气管哮喘和慢性气管炎有一定效果 主要用于因伤风感冒 上呼吸道感染而引起的支气管哮喘 哮喘性支气管炎 慢性支气管炎及过敏性鼻炎等 用法与用量 皮下 初次从0 1ml开始 注入于上臂外侧 每周1次或5 10日1次 如无不良反应 以后可每次逐增0 1 0 2ml 直至维持量为止 一般维持量为0 5 lml 3岁以下者不超过0 5ml 一般在发作季节前1个月即开始注射 可终年用药或连续数年 3 哮喘菌苗 注意事项 1 本品由甲型链球菌 奈瑟氏球菌及白色葡萄球菌分别培养杀死后混合制成为三联菌苗 菌苗浓度为每毫升含茵6亿个 2 活动性结核 活动性肝炎 肺原性心脏病 肝硬化 肾炎及发热38 以上患者禁用 3 注射后有局部红肿 疼痛加重或激发哮喘或引起发热者 可将菌苗用灭菌生理盐水稀释5倍后按原剂量注射 4 不宜与其他预防针同日注射 以防反应 但当哮喘发作时 注射本品也可与对症药物同时应用 当严重发作时需暂停用药 5 本品为细菌悬液 放置久后可有沉淀产生 使用前用力振摇 凡有摇不散之棉絮状物时 不宜再用 6 少数病人注射当天有发热 诱发哮喘及局部红肿等 贮藏 密闭 凉暗处保存 制剂 注射剂 每支0 5ml 长效哮喘菌苗 由氢氧化铝吸附的哮喘菌苗配制而成 每ml含氢氧化铝0 5mg 白色葡萄球菌 奈氏干燥球菌和甲型链球菌各3亿 每2 4周深部皮下注射1次 白0 1ml开始每次递增0 2ml 维持量0 7ml 小儿0 5ml 4 还尔金 药品名称 槐杞黄颗粒 成分 槐耳菌质 枸杞子 黄精 性状 本品为黄褐色的颗粒 味甜 略有腥气 功能主治 益气养阴 适于气阴两虚引起的儿童体质虚弱 反复感冒或老年人病后体虚 头晕 头昏 神疲乏力 口干气短 心悸 易出汗 食欲不振 大便秘结 舌红少苔 脉细等症 用法与用量 不良反应 偶见开水冲服 成人每次1 2袋 一日2次 儿童 1 3周岁一次半袋 一日2次 3 12周岁一次1袋 一日2次 注意事项 糖尿病患者慎用 还尔金 实验证实槐耳菌质所提取的清膏及进一步提取的多糖 1 对小鼠腹腔巨噬细跑的吞噬功能有非常明显的促进作用 2 多糖还能增强人脐血淋巴的移植物抗宿主反应及人脐血淋巴细胞活性花环的形成率 3 对人体外周血单核细胞在新城鸡瘟病毒 NDV 植物血凝素 PHA 诱生 干扰素 4 促进NK细胞活性方面均起协同作用 5 提高小鼠血清溶菌酶含量和增加抗体产生能力等作用 6 它能诱生干扰素 促进免疫功能 有广谱抗病毒作用 5 匹多莫德 万适宁 普利莫 1 新型 二 肽类免疫促进剂 1994年瑞士普利公司合成 普里莫 2 化学合成 结构清楚 疗效肯定 方便 安全 3 机制 对免疫应答的3个环节都有效应 1 对抗原识别 迅速提高中性粒细胞的趋化 吞噬和杀伤能力 另一方面提高吞噬细胞 树突状细胞的抗原提呈能力 2 促进淋巴细胞增殖和IL 2 IFN的释放 3 提高杀伤细胞的活性 从而迅速 稳定地提高受损和低下的免疫功能 4 临床应用 各年龄阶段的感染病人以及感染的预防5 用量 400mgbid2周 急性期400mgqd至少60天 预防 匹多莫德 万适宁 普利莫 免疫调节的特色 通过提高免疫环节的起始阶段 识别阶段的抗原递呈能力 对免疫治疗的影响是 1 使我们认识到要科学地认识免疫药物 提高免疫治疗的效果 2 合理地选择免疫调节药物 可进一步增强免疫治疗的目的性 3 对免疫初始阶段的作用促进 能起到使免疫应答逐级放大的效应 与其他免疫药物合用又协同作用 增加