病因学与发病学ppt课件.ppt

肿瘤的病因学与发病学 概说外环境因素内环境因素 一 概说 肿瘤的病因是指肿瘤发生的原始动因 分为外因与内因 外因是指外环境的可能致癌因素 如化学 物理 生物性等因素 内因是指机体抗肿瘤能力降低 或有利于外界致癌因素发挥作用的机体内在因素 如遗传 免疫 精神等因素 同一肿瘤可由不同或几种因素共同引起 同一致癌因素又可以引起不同部位肿瘤 因此肿瘤的病因十分复杂 是由多方面因素决定的 问题 为什么每日吸大量纸烟的人并不都发生肺癌 为什么暴露于大剂量X线的人群 仅有少数发生白血病 病因与发病条件 宿主 土壤 病因 种子 环境 空气 肿瘤病因学说 肿瘤病毒病因学说肿瘤遗传病因学说基因突变学说基因调控失常学说 化学致癌物 物理因素 生物因素 遗传易感性 基因突变 遗传性改变 癌变 二 外环境因素 化学因素物理因素生物因素 一 化学因素 化学致癌物 chemicalcarcinogen 能引起人或动物形成肿瘤的化学物质 目前已发现2000余种化学物质对动物有致癌作用 它已成为最主要的肿瘤病因 据估计约80 人类癌症的病因与外环境因素有关据估计约80 外环境因素与化学因素有关 1 多环芳香烃类 是迄今已知的致癌物中数量最多 分布最广 与人关系最密切 对人的健康威胁最大的一类化学致癌物 主要来源于煤焦油 烟煤 工业废气 汽车尾气及烤肉 烤鱼等 是污染大气的主要成分之一 如3 4苯并芘 3 甲基胆蒽 二甲基苯并蒽等 它们常与肺癌 皮肤癌发生有关 2 亚硝胺类 亚硝酰胺 化学性质活泼 致癌作用强 是直接致癌物 亚硝胺类 间接致癌物 广泛存在于自然界 环境中存在很多可以合成致癌性亚硝胺的前体物质 主要致食道癌 胃癌 肝癌等 3 芳香胺与偶氮染料 是一类含氮和苯环的化合物 主要存在于着色剂 除草剂 人工合成染料等中 致癌作用较强 致膀胱癌 肝癌 奶油黄 2 萘胺 联苯胺 4 苯 见于橡胶厂 油漆厂 有机化工厂的工人中 与血液系统的恶性肿瘤发病密切相关 主要引起急性非淋巴细胞白血病 5 烷化剂 化学性质活泼 能直接与体内大分子发生烷化反应 人类与其接触主要为职业性接触 可诱发皮肤 呼吸系统 消化系统 造血系统等肿瘤环磷酰胺 氮芥既是抗癌药物 又可诱发继发性肿瘤 铬 镍 砷 硒及其化合物均为人类确定致癌物 这些物质可通过职业性接触 周边环境污染或食物摄入途径而直接致癌 主要诱发皮肤肿瘤和呼吸系统肿瘤 6 金属类致癌物 7 其他 对人类有潜在致癌作用的物质 如 铅 汞 农药中的灭蚁灵 666 除草剂 杀螨剂等有机氯化合物 无根豆芽 物理致癌因素的种类很多 已证明有的具有直接致癌作用 有的只有间接 促癌 作用 但物理致癌因素引起人类恶性肿瘤比例很小 约为5 二 物理致癌因素 1 电离辐射 电离辐射 是指具有足以驱动靶原子或靶分子中一个或多个轨道电子的能量的辐射 粒子辐射 粒子 电子 中子 射线 射线 X射线等 电磁辐射 极低频或极高频的电磁场可能对人体有致癌作用 1 电离辐射 机制 a 电离辐射产生电离形成自由基 自由基能使碱基羟化和DNA断裂 或直接导致细胞核DNA的结构变化 单链断裂 脱碱基 造成染色体畸变 b 抑制机体免疫功能 容易引起皮肤癌 白血病 甲状腺癌 肺癌等 2 紫外线 长期照射紫外线或日光曝晒可使人或动物发生皮肤癌 机制 a 紫外线主要可以产生嘧啶二聚体 并使嘧啶二聚体位点发生改变 从而促使ras基因发生突变 b 可诱导p53基因突变c 能抑制人的免疫功能 3 石棉 石棉纤维是自然形成的水合矿物硅酸盐 能结晶成纤维状 与肺癌 间皮瘤 食道癌 胃肠道癌 胰腺癌 肾癌等肿瘤形成有关 形成肿瘤主要与职业接触有关 a 石棉纤维可诱发突变 并产生大量多位点染色体异常 如易位 缺失 b 使原癌基因c sis PDGF 表达增强 c 石棉纤维中含铁 铁被细胞内螯合物激活 加强氧化还原作用 氧自由基产生增加 造成核酸和染色体损伤 d 提高细胞内钙 细胞膜甘油二酯 蛋白激酶C等的水平 诱导细胞内c fos c jun等基因表达 激活细胞内信号转导通路 为肿瘤启动提供物质基础 石棉致癌机制 三 生物因素 1 真菌感染真菌产生的黄曲霉素 杂色曲霉素等生物毒素是某些癌症的主要病因 黄曲霉毒素B1对大鼠的致肝癌作用比奶油黄强900倍 比二甲基亚硝胺强75倍 是已知致癌物中最强的一种 我国江苏启东 广西扶绥县是我国肝癌的高发区 主要与当地居民食用霉变的花生 玉米有关 它们当中含有大量黄曲霉毒素B1 2 病毒 EB病毒 EBV 鼻咽癌人类乳头状瘤病毒 HPV 宫颈癌乙型肝炎病毒 HBV 肝癌 3 寄生虫感染 具有明显区域性分布的寄生虫感染与该区域中宿主的肿瘤发生有关 埃及血吸虫膀胱癌日本血吸虫大肠癌非洲疟原虫非洲伯基特氏淋巴瘤华支睾吸虫肝细胞癌 胆管癌 4 细菌感染 幽门螺杆菌感染与人胃腺癌的高发有关 幽门螺杆菌感染致癌的机制一般认为与幽门螺杆菌感染后炎症反应有关 a 炎性细胞释放的内源性NO和H2O2等活性氧 可诱发DNA损伤和细胞恶性转化 b 炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死 同时可诱发细胞再生 c 炎症改变体内局部环境 胃酸pH升高 从而使化学致癌物 如亚硝胺 的内源性合成 活化增加 三 内环境因素 遗传因素精神因素免疫因素 一 遗传因素 有些肿瘤有明显的种族分布差异和家族聚集性 某些遗传缺陷易导致肿瘤形成 遗传因素在肿瘤发生中起着十分重要的作用 1 癌基因 癌基因是基因组中的一段核苷酸序列 能诱导细胞转化 并使其获得更多新生物学特征的基因 正常时它在调控细胞生长 分化 发育和其他生物学功能方面具有重要作用 是细胞进行正常生命活动所必需的 称为原癌基因 原癌基因一旦被激活 能使正常细胞转变为恶性细胞 称为癌基因 常见的癌基因 sis基因 在神经胶质细胞瘤 肉瘤中高表达 cerbB2基因 在乳腺癌中高表达 ras基因族 在肺癌 膀胱癌中高表达 myc基因 在乳腺癌 宫颈癌中高表达 2 抑癌基因 抑癌基因是存在于细胞基因组内的一类能够抑制细胞生长的核苷酸序列 抑癌基因也是细胞正常的基因 常见抑癌基因 Rb基因 视网膜母细胞瘤基因 p53基因 与60 人类肿瘤发病相关 p16基因 细胞周期相关的抑癌基因 WT基因 肾母细胞瘤基因 精神因素与肿瘤发生 发展有关 长期的忧虑和严重的精神创伤等高级神经活动障碍 抑制机体免疫功能 为肿瘤的发生发展提供有利的条件 二 精神因素 临床和实验研究资料证实肿瘤的发生与机体的免疫功能状态是密切相关的 先天性免疫缺陷的儿童患肿瘤的机率比同龄的正常儿童高出千倍至万倍 临床上观察到肿瘤自发消退现象 幼年期和老年期肿瘤发病率增高 人类肿瘤移植在裸鼠 无胸腺小鼠 体内存活等 三 免疫因素 1964年Burnet提出了肿瘤免疫监视学说 认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫等机制破坏带有非自身标记的自身细胞 如肿瘤细胞 机体借助免疫监视功能消除新出现的恶变细胞 从而起到抗肿瘤作用 肿瘤免疫监视学说 参与细胞免疫的细胞包括 细胞毒性T细胞 CTL 自然杀伤细胞 NK 淋巴因子激活的杀伤细胞 LAK 肿瘤浸润淋巴细胞 TIL K细胞 巨噬细胞等 参与体液免疫效应包括 抗体依赖性细胞介导细胞毒效应 ADCC 补体参与的特异性体液免疫 各种原因 遗传 先天 继发 造成机体的免疫监