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文档简介
先天性唇腭裂的发病机制 腭裂的发病机制 通过建立各种先天性腭裂动物模型 研究发生腭裂时关键信号通路的变化 寻找拮抗物 以期对腭裂进行预防性治疗 降低其发病率 腭发育的生物学过程 一 胚胎早期原始鼻腔和口腔是彼此相通的 其中间被舌体占据 腭的发育使口腔与鼻腔分开 研究表明 腭发育是一个多步骤 连续的过程 主要包括腭突生长 腭突上抬 腭突融合三个环节 腭发育的生物学过程 二 腭发育是在基因的控制下由细胞信号传递与转导和调控实现的 在腭突生长 上抬和融合中任何信号分子传递在时 空 量上的失调 都有可能导致腭裂的发生 腭突融合期的分子调控机制 一 实验研究表明Tgf 3介导的Smad信号通路是腭上皮 间充质转化的主要通路之一 研究表明 Tgf 3是诱导腭融合的主要因子 Tgf 3基因敲除C57BL 6J小鼠表现为100 腭裂 腭突融合期的分子调控机制 二 Tgf 3介导的生物学效应是通过Tgf 3受体和Tgf 3相结合的复合体实现的 Tgf 3受体包括I型和II型两种 TGF 3及其受体通过Smad蛋白激活转录因子LEF1而促使腭融合 Fgf10 Fgfr2b Shh腭发育和腭裂形成中的作用 Fgf10信号通路在腭胚突生长过程中发挥着重要作用 其通过影响上皮和间充质细胞增殖而调控腭突生长 环境暴露等外源性因素可干扰Fgf10 Fgfr2b Shh信号通路对腭胚突生长的调控而引起腭裂 石冰等在对地塞米松诱导腭裂小鼠模型中发现 地塞米松和VitB12影响腭胚突Fgf10 Fgfr2b Shh的表达 进而影响腭突细胞增殖而引发腭裂 叶酸拮抗MTHFR基因沉默对腭间充质细胞增殖影响 MTHFR基因是一个重要的先天性唇腭裂候选基因 石冰等应用RNA干扰技术研究发现叶酸可拮抗MTHFR基因功能下调对腭胚突细胞增殖的影响而预防腭裂的发生 小结 虽然唇腭裂的确切发病机制尚不明确 但遗传流行病学研究开
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