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药物直流电离子导入在眼科的应用进展西部医学2006年1月第18卷第1期medjwestchina,january2006,vo1.18,no.1药物直流电离子导入在眼科的应用进展王燕,李志英,邹月兰综述余杨桂审校(广州中医药大学第一附属医院眼科,广东广州510405)1o5【摘要】本文从实验研究及临床应用方面,对药物直流电离子导人治疗眼部疾病的应用进展进行了综述.药物直流电离子导人,是一种具有极好前景的治疗方法.【关键词】药物直流电离子导人;眼部疾病;实验研究;临床应用【中图分类号】r77r454.1【文献标识码】a【文章编号】16723511(2006)一01010503眼部药物直流电离子导入是利用直流电场作用和电荷同性相斥,异性相吸的特性,使无机化合物或有机化合物药物离子,带电胶体微粒经过眼睑皮肤,角膜进入眼内,达到治疗眼病的目的.眼球组织结构特殊,眼角膜为无血管组织,药物离子进入后,不易马上被血循环带走,可产生较长时间的作用;房水和玻璃体是良导体,眼睛电阻抗很低,仅仅1ooq左右,所以眼睛是最适合非脂溶性药物离子直流电导入的器官.国内外许多学者都尝试利用药物直流电离子导入法治疗眼部疾病,并进行了大量的实验研究及临床观察.1实验研究张惠蓉等l1行猫眼尿激酶直流电离子导入,结果显示,尿激酶可以被导入到猫眼各层组织中,并达到一定浓度,且离子导入后眼局部的药物浓度含量较静脉滴注方法高.riegerg等2,用碘盐水电离子导入猪眼,15分钟后,在眼部作用强度依次为角膜,视网膜,玻璃体,前房,晶体.眼部组织中,相对高的碘浓度在视网膜中明显.高明宏等3将家兔实验性单纯疱疹性角膜炎(hsk)原发感染模型56眼,分为锌离子导入组,0.19/5无环鸟苷滴眼液(acv)点眼组,单纯直流电组,结果显示锌离子导入组的疗效优于acv点眼组和单纯直流电组,表现为显效快,疗程短.eljarratbinstocke等l4在兔眼角膜中采用电离子导入庆大霉素,结膜下注射庆大霉素和滴用庆大霉素滴眼剂.通过荧光极化免疫测定,发现电离子导入组具有较高临床价值,能增强药物的穿透,并能维持有效药物浓度8小时以上.yoshizumimo等通过静脉注射抗病毒药物膦甲酸,并1小时后将该药做眼部电离子导入治疗细胞巨化病毒性视网膜病兔子眼24只,并与24只单纯静脉注射膦甲酸治疗该病的兔子比较,眼电离子透入疗法明显地增加了膦甲酸在玻璃体中的浓度及有效性.王燕等6对兔实验性玻璃体出血模型进行川芎嗪离子导入治疗后,采用高效液相色谱法测定,发现兔眼房水,玻璃体中均含有川芎嗪的有效成分.结果显示,用药后0.5小时房水和玻璃体中的含量达到高峰,2小时后含量迅速降低,直至5小时内药物浓度仍维持在此水平.另外,川芎嗪离子导入组兔玻璃体出血的吸收速度较空白对照组快,提示川芎嗪的有效成分不但已被导入到兔眼组织内,而且正发挥其药效作用,促进了玻璃体出血的吸收.beharcohenff等7通过同位素对巩膜,睫状体,视网膜的基因表达,以及对组织切片炎症细胞计数,观察地塞米松电离子导入治疗鼠色素层炎,并与全身性运用地塞米松相比,眼局部电离子导入地塞米松的方法能抑制眼部的炎症,并在临床上和组织学上没有损害作用,是目前有效的治疗方法.2临床应用直流电药物离子导入疗法的治疗作用是直流电与药物的综合作用,可能是两种作用的相加,至于是哪种因素起主要作用,尚不十分明了.sasaki等8认为电离子导入能增强药物在眼部的穿透.通过直流电的作用,将药物的有效成分导入到眼内各层组织中,从而起到治疗各种眼病的作用.在临床上,眼科医师亦尝试用该法治疗眼部多种疾病,并取得较满意的效果.2.1干眼症horwathwinterj等l9用碘化物眼部电离子导入治疗16位干眼症病人10天,并与12位眼局部滴用碘化物治疗的患者比较.结果碘化物电离子透入疗法相对单独滴用碘化物是一种更安全,抗耐药且能改善病人主观症状的方法.2.2角膜炎高明宏等3对199眼复发性单纯疱疹性角膜炎(hsk),分锌离子导入组,锌离子导入联合acv点眼组,acv点眼组治疗.结果对浅,深层型hsk患者,锌离子导入组的疗效与acv点眼相仿,但联合治疗组可以提高疗效.临床随访2年,锌离子导入组复发率为1o,联合治疗组11,acv点眼组2o,提示锌离子导入法对浅,深层型hsk均有效,且能降低该病的复发率.2.3虹膜睫状体炎皮质激素治疗眼部疾病的主要1o6西部医学2006年1月第18卷第1期medjwestchina,january2006,vo1.18,no.1问题是眼后段的渗透,beharcohenff等do认为,解决这个问题的方法为电离子导入,相对于静脉注射,在临床上无毒性,能达到并保持较高的浓度,全身的效应微小可忽略.因此,眼前段后段的疾病都可用电离子导入.廖天江en,李冀平等d23用地塞米松直流电离子导入治疗虹膜睫状体炎,结果表明,地塞米松直流电离子导入较地塞米松点眼及结膜下注射疗效好.2.4玻璃体混浊雷欣等1.对7o例玻璃体混浊患者用安妥碘溶液眼部直流电导入治疗,并与3o例用安妥碘肌注治疗的患者进行比较,结果表明安妥碘直流电导入治疗疗效明显优于肌肉注射.2.5眼底出血郭露萍等el4将103例视网膜玻璃体出血患者随机分成两组,两组患者均用血管扩张剂,视神经视网膜营养药物及对症处理,其中一组患者加用丹参注射液直流电离子导入治疗,结果加用丹参离子导入治疗组患者视力明显提高,疗效明显优于对照组.2.6糖尿病视网膜病变王燕等ds将4o例78眼糖尿病视网膜病变患者随机分为两组,两组患者均静滴葛根素,内服中药滋肾健脾化瘀方,离子导入组加川芎嗪离子导入治疗,结果离子导入组有效率86.849/5明显优于非离子导入组(p<0.01).2.7视神经病变basinskiiel6认为电离子导入是治疗视神经以及眼后段疾病的一种新的治疗方法.他观察了85位青光眼病人经电离子导入治疗后,视力有明显提高.认为该法对各种原因造成的萎缩性视神经病变以及眼后段营养不良性疾病都是有效的治疗方法.2.8后天麻痹性斜视吴西西等dt将64例后天麻痹性斜视患者随机分为两组,导入组采用针灸配合血栓通电离子导人治疗;对照组肌肉注射维生素b及b.混合液,静滴能量合剂.结果导入组总有效率93.75明显优于对照组的71.889/6(p<0.05).另外,还有医师报道采用该方法治疗睑腺炎,结膜炎,泡性角结膜炎,球结膜下出血,白内障,中心性浆液性视网膜病变,眼外伤,视网膜色素变性及各种原因导致的眼内出血等,都取得了较好的疗效.3影响药物导入量的因素在直流电药物离子导入疗法中,精确测定导人体内药物离子数量的问题至今尚未解决.虽有利用放射性同位素示踪法进行这方面的研究,但仍未能彻底解决导入药物绝对量的问题.只能提供由导入后药物在体内的分布,排出过程及若干相对数据.药物导入量被认为可能与以下因素有关.3.1电流强度及通电时间根据电解定律:电解析出量与电流强度,通电时间成正比.在人体内不完全按照这种规律,药物导入量与电流强度并不成正比.但在一定范围内,电流强度愈大,通电时间愈长,则导入量愈多.在临床上直流电药物导入通电时间以不超过2o分钟为宜1,电流强度多为0.52.0ma,以病人能耐受为准.3.2药物浓度不同药物都有其最适于电导入的稀释度,溶液电阻较小,自由离子数目较多,导人体内的机会就较多.目前一般药物浓度多用21o溶液1.3.2溶剂的性质溶剂的ph值,离解度,介电常数等因素均能影响药物电导入的数量.因此,溶剂以离解性较好,介电常数较大者为宜.常用蒸馏水或酒精作溶剂;非水溶性药物最好用二甲基亚砜作溶剂;酶制剂用缓冲溶液作溶剂d8.4副作用药物直流电离子导入法在眼科应用是否有副作用,这是人们所关注的问题.david将管状电极置于兔眼巩膜上,当电流通过直径lmm的管状电极,眼球组织学检查(光镜)发现局限性损害,包括视网膜色素上皮层的大部分视网膜被破坏,脉络膜血管变形并充满血块,但电极外的区域正常.巩膜除了内层散在轻度色素沉着和凝固外,余均正常.电流强度lma时平均损伤直径为lmm;1.5ma时为2mm.barza发现经巩膜导入法用2ma电流时,在导入电极周围的视网膜,脉络膜,睫状体等发生水肿,出血以及多核细胞浸润.尽管如此,损伤不会比针头插入玻璃体作诊断或治疗时严重u.总之,药物直流电离子导入已进入到一个全面发展时期,该技术已成功地应用于治疗临床多科疾病,尤其在眼科的应用亦日趋广泛,经角膜,巩膜离子导入可使眼前段,玻璃体,眼底非损伤地获得高浓度药物,是一种有前景的治疗方法,可作为多种眼科疾病的治疗或辅助治疗手段.【参考文献】1张惠蓉,夏英杰,张万溥,等.直流电.h一尿激酶猫眼导入的实验研究j.眼科新进展,i988,8(3):1-3.2riegerg,winklerr,buchbergerw,eta1.iodinedistributioninaporcineeyemodelfollowingiontophoresisj.ophthalmologica,1995,209(2):8487.3高明宏,范剑非,蓝平.锌离子直流电导入治疗单纯疱疹性角结膜炎的实验和临床研究j.中华理疗杂志,i999,22(2):103.4eljarratbe,raiskupf,stepenskyd,eta1.deliveryofgentamicintotherabbiteyebydrugloadedhydrogeli0nt0ph0resisj.ifivestophthalmolvissci,2004,45(8):25432548.5yoshizumimo,rocaja,leeda,eta1.oculariontophoreticsupplementationofintravenousfoscarnettherapyj.amjophthalmol,1996,122(1)l8690.6王燕,薜淑红,余杨桂,等.jil芎嗪眼部电离子导入治疗玻璃体出血的实验研究j.眼科,2004,13(1):4144.西部医学2006年1月第18卷第1期medjwestchina,january2006,vo1.18,no.1新福林救治阵发性室上性心动过速1例周小烈,李东霞(泸州市第二人民医院,四川i泸州646106)【关键词】新福林;心源性休克;室上性心动过速【中图分类号】r541.71【文献标识码】b【文章编号】16723511(2006)01010701病例女,28岁,农民,因反复阵发性心悸1o年,复发加重4天,于2003年1o月21日8:3o人院.人院测血压0/0mmhg,脉搏扪不清,呼吸急促,唇,甲紫绀,四肢厥冷.双肺呼吸音增粗,未闻干,湿罗音.心率190次/分,律齐,元杂音.腹软,肝,脾未扪及,双下肢元水肿.急查ecg示:阵发性室上性心动过速,预激综合征b型.立即给氧,补液,抗感染,抗休克等治疗,并快速静注atp20mg,2秒钟推完,间隔1o分钟n1次,连续4次均未终止其发作.9改用心律平0n70mg静注,15分种后仍未终止其发作.9再次静注心律平70mg,室上速发作仍未终止,且心悸加重,烦燥,呼吸急促,双肺闻少许湿罗音,哮鸣,心率204次/分.经用多巴胺80mg静注,血压仍为0/0mmhg.11:o0改用新福林0.75rag稀释后静注,5分钟后,患者心率减慢,心电图示:窦性心律,广泛心肌缺血,心率84次/分,血压恢复至135/90mmhg.继续支持,抗感染,静滴硝酸甘油,能量极化液等改善心肌缺血状态,107并口服心律平o.15g,1天3次.住院4天后,患者心悸缓解,血压正常,心电图正常,痊愈出院.讨论陈发性室上性心动过速是一种阵发性快速而规则的异位心律,可出现晕厥,心力衰竭.由于突然丧失心房对心室的充盈作用和心房压的升高,可发生急性肺水肿和低血压.临床上药物治疗常用atp,异搏定,心律平,利多卡因,乙胺碘呋酮等,伴有心衰的可用洋地黄.但异搏定,心律平伴有低血压或休克时均不宜选用.而新福林能通过升高血压,反射性地兴奋迷走神经,使心动过速终止,对低血压或伴有休克的患者尤为适宜,可作为阵发性室上性心动过速伴有低血压或休克时的首选药物.方法:新福林15mg稀释后静注,边推边测血压和听心率,一旦复律即停推注,此法血压回复快,且能纠正休克,收缩压大多升至180mmhg以下即转窦性心律.少数休克患者收缩压升至120mmhg时即转窦性心律.但应注意有器质性心脏病,高血压患者慎用,急性心肌梗塞忌用.7beharcohenff,pareljm,pouliqueny,eta1.iontophoresisofdexamethasoneinthetreatmentofendotoxin.induced,.uveitisinratsj.expeyeres,1997,65(4):533545.83sasakih,yamamurak,mukait,eta1.enhancementofoculardrugpenetrationj.critrevtherdrugcarriersyst.1999.16(1):3537.93horwathwinterj,schmuto,hailerschoberem,eta1.iodideiontophoresisasatreatmentfordryeyesyndromej.1jophthalmol,2005,89(1)l4044.1obeharcohenff,elaounla,gautiers,eta1.transscleralcoulombcontrollediontophoresisofmethy【prednis0l0neintotherabbiteye:influenceofdurationoftreatment.currentintensityanddrugconcentrationonoculart