浅析附子的炮制研究.doc

北京中医药大学东方学院中药系08级毕业论文学校代码：13899学 号：毕业论文题目： 中药抗病毒的研究与应用 作 者： XXX 专 业： 中药制药（中药材） 班 级： 08制药（药材）X班 指导老师： XXX 年 月 日目 录摘 要2关键字2前 言1 处方应付2 产地加工与炮制2.1 产地加工2.2 炮制方法3 炮制作用3.1 生附子3.2盐附子3.3 黑顺片、白附片3.4 炮附片3.5 淡附片4 质量要求4.1 盐附子4.2 黑顺片4.3 白附片4.4 炮附片4.5 淡附片5 研究述要5.1 附子的毒性研究5.2 减少附子毒性反应的方法6 储存7 展望8 参考文献9 致谢浅析附子的炮制研究刘潇（北京中医药大学东方学院中药学专业2008级 08408051）摘 要 从附子的加工、炮制、配伍以及中毒解救等方面综述了附子的炮制研究，尽可能降低其毒性反应。分析了附子的毒性反应及其炮制减毒原理和减毒方法，在应用时要选择合适的炮制、配伍方法以减轻其毒性反应。如：对附子进行洗、漂、煮等炮制过程后，可降低其毒性。附子亦可通过与甘草、干姜、肉桂、人参配伍来减轻其毒性反应。另外，对附子的炮制作用及质量要求做了浅析，分别阐明了生附子及其炮制品种的不同功效和质量要求。在临床上要严格依据中医的辩证理论用药，保证附子的临床疗效，又尽可能降低其毒性反应，拓宽附子的药用价值。关键词 附子 炮制 减毒 研究前 言附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品1。这种植物的块根通常2-3个连生在一起，呈圆锥形或卵形，母根称乌头，旁生侧根称附子。附子被誉为“乱世之良将，回阳救逆之第一品，补先天命门之第一要药”2。本品能补火助阳，用于亡阳证及各种阳虚证，还常常与干姜、甘草等配伍，如：四逆汤3。根据现代研究，附子具有强心、扩张血管、增加血流量、改善血液循环的作用，还具有抗休克、抗心律失常、抗寒冷、提高耐缺氧的作用；附子水煎液对实验动物急性炎症模型有明显抑制作用4。由于附子有毒性，临床不乏不良反应的病例报道。乌头类生物碱既是附子的药效成分，也是主要的毒性成分，因此附子的显著疗效与毒性并存。这就需要从附子的炮制研究入手，整理并优化附子炮制的传统工艺，还应开展附子的产地鲜切片研究，确保附子临床用药安全有效。1 处方应付写附子、淡附片，均付淡附片；写炮附片，付炮附片；写生附片、黑顺片、白附片，随方付给1。2 产地加工与炮制2.1 产地加工2.1.1 盐附子选择与淘洗，附子从田里挖出后，出去泥土，去掉须根，然后将较大，分枝及瘤状突起物较多的泥附子，用清水淘洗干净，在48小时内进行泡胆。泡胆：每100斤附子，浸入40斤盐卤，清水30斤的混合溶液中，浸渍过夜，再取食盐20-30斤洒于其上。继续浸泡3-5日。捞水：把泡胆的附子捞出，把水掉干。将缸内溶液搅拌均匀，再倒入原缸内浸泡，如此操作，每天一次，连续几次。晒短水：将掉干水的附子捞出放入竹折内，铺放均匀，在日光下暴晒至附子表皮稍干，趁热再倒回原缸内浸泡，每天一次，连续三次。晒半水：将攒过短水的附子捞出，置竹折上，铺撒均匀，每天晒4小时左右，连续进行三天，每次倒回原缸内时，其盐卤溶液以淹没附子为宜，如缸内的溶液不足时，可再补充适量胆水和食盐。晒长水：将晒过半水的附子捞出，置竹折上，日光暴晒，一般连续暴晒10天，直至附子表皮出现食盐结晶为止。晒时宜在晴天进行，防止雨淋，晒后趁附子热气未散前，即倒入缸内使之易于吸收盐分。烧水：将晒过长水的附子捞起，其缸内溶液舀出，置于锅内，再加胆巴20斤，同盐水煮。然后置附子于缸内，把已煮沸的浸泡液倒入，将未溶解的食盐放上面，48小时后，捞起附子，沥干水即得盐附子。每120斤盐附子需泥附子约100斤。2.1.2 白附片选择大小基本一致的附子的原料，每100斤白附片需要原料370斤。泡胆：每100斤洗净的附子浸入盐卤45斤，水25斤，搅拌均匀的混合液中，浸一天上下翻动一次，混合液要保持浸液淹没附子，浸泡5日以上，至附子外皮色黄亮，体质松软为度（此浸泡称“老水”尚可利用）。煮附子：将“老水”煮沸，倾入泡胆后的附子，加热煮沸15-20分钟，煮时上下翻动一次以附子煮透为度，捞起，放入预先注入老水和水各50%的溶液中浸泡，浸渍过夜捞出，捞出的附子称水附子。剥皮：将水附子从缸内捞起，剥去黑褐色的表皮，剥皮后倒入清水缸内，再加白水一半，浸泡一夜。浸泡过程中要搅动一次。切片蒸片：将缸内浸泡过的附子捞起，顺切成约3毫米厚的片子，再倒入清水缸内浸泡48h，换水一次，再浸泡12h，取出，置蒸笼中，加热至蒸气圆顶时，继续再蒸一小时即可。晒片：把已蒸好的附子片逐片铺平，利用日光暴晒，晒至片面稍呈卷角状时，即收起密闭，用硫磺烟熏约1-2h至附片发白为度，然后置竹度上晒干，即成色泽白亮的成品“白附片”。2.1.3 黑顺片选择大、中个头形状不规则有瘤状突起的泥附子，每100斤黑顺片需泥附子约340斤。淘洗、泡胆、煮附子等项均同白附片操作。切片：将浸泡好的煮附子捞出，纵切成5mm厚的片子。切好的片子再倒入清水缸内48小时，捞出片子，缸内另换一次清水，放入每50斤用红糖50g炒汁后倒入缸内。使其溶于清水中，然后将片子倒入缸内浸泡一夜变成茶色为度。蒸片：将漂好水和套上色的片子装入蒸笼中。连续加热蒸12小时，至片张上有油面为度，取出，平铺于竹折上，木笼火烤干至完全不粘手，约八成干时，晒干或烘干。在烘烤过程中，须翻动三次。2.1.4 熟附片选择个头较大形圆、表面瘤状物少而光滑的附子，每制成100斤成品需要泥附子约420斤。淘洗、泡胆、煮附子等项均同黑顺片操作。剥皮。切片：将剥皮后的胆附子用清水，白水各一半浸泡一夜，捞起切成6mm厚的片子，漂片方法与白附子同，其中换水二次，共72小时。蒸片、干燥等均同黑顺片操作。2.1.5 黄附片选择较大形圆瘤状物少而光滑的附子，每制成100斤成品需泥附子约400斤。淘洗、泡胆等均同黑顺片操作。煮附子：与白附片同，但只需煮5-8分钟即可。剥皮。切片：将剥皮后浸泡过的附子捞起，横切成5mm厚的片子，切后倒入清水缸内浸泡48小时。染色：每00斤泥附子切成的片子用红花2斤，生姜5斤，甘草1-5斤，牙皂（去油）2斤。捣碎共煮成染汁（去渣），汁液以淹没到附片为宜。然后放入已漂过一次水的片子。浸泡一夜，次日捞起用木炭火烤干。2.1.6 炮附片取盐附子洗净，清水浸泡一夜，除去皮脐，切片，再加水泡至稍有麻辣感为度，取出，用姜汤浸1-3天，然后蒸熟，再培至七成干。倒入锅内用武火急炒至烟起，微鼓裂为度，取出放凉5。2.1.7 淡附片取净制、分档后的盐附子，用清水浸漂，每日换水2-3次，至盐分漂尽，与甘草、黑豆加水共煮至透心，切开后口尝无麻舌感时，取出，除去甘草、黑豆，切薄片，晒干1。2.2 炮制方法2.2.1 姜制取生姜一斤磨烂煎汤，加入附子中10斤润一夜蒸熟，培至七成干，用炭水烧至起泡，呈金黄色为度（广东）。2.2.2 甘草制附子100斤，甘草5斤，同蒸，放冷即可（厦门）。2.2.3 矾制取泡过的附子10斤，加水煮透，再加白矾2斤煮约半小时，晾至六、七成干，闷润后，切2mm厚的附片晒干（辽宁省大连市旅顺）。2.2.4 豆腐制先将豆腐20块（约3斤12两）加水烧开，再加入附子煮沸半小时，剥去皮，半阴干时切开，再阴干，在热水中淘1次，闷3-4天至软，切片阴干（苏州）。2.2.5 黑豆制先取黑豆（3.5斤）泡涨后加水煮4h，取汁浸泡附片（10斤）至豆汁被吸尽后蒸2h，晒干（重庆）6。3 炮制作用3.1 生附子有毒，极少内服，多外用。适用：戴阳；里寒外热；大汗出，下利清谷，身体疼痛拘急，厥逆，少阴脉7。如治小儿脱肛的附子散（圣惠方）1。3.2 盐附子加工炮制后毒性降低，便于内服。可防止中药腐烂，利于储存。3.3 黑顺片、白附片毒性降低，可直接入药，但宜先煎久煎。3.4 炮附片温肾暖脾，补命门之火力胜，用于心腹冷痛，虚寒吐泻1；身体骨节疼痛，颈项或四肢拘急，恶风恶寒，胸肋下及腹或满或痛，肾寒停饮，小便多或不利，漏干，头眩，少阴脉8。如治虚寒泄泻的附子理中丸（药典）及风寒湿痹的甘草附子汤（伤寒论）1。3.5 淡附片以回阳救逆、散寒止痛为主。用于亡阳虚脱、肢冷脉微、寒湿痹痛、心腹冷痛、阳虚水肿、阳虚感冒等症。如治厥逆亡阳的四逆汤（药典）；治寒湿痹痛的甘草附子汤（伤寒）；治阳虚水肿的济生肾气丸（药典）1。4 质量要求4.1 盐附子呈圆锥形，表面灰黑色，被盐霜，顶端有凹陷的芽痕，周围有瘤状突起的支根或支根痕。体重，横切面灰褐色，可见充满盐霜的小空隙及多角形形成层环纹，环纹内测导管束排列不整齐。气微，味咸而麻，刺舌。4.2 黑顺片纵切片，上宽下窄。外皮黑褐色，切面暗黄色，油润具光泽，半透明状，并有纵向导管束。质硬而脆，断面角质样，气微，味淡。4.3 白附片无外皮，黄白色，半透明，厚约0.3cm。4.4 炮附片形如黑顺片，表面色泽加深，略鼓起。4.5 淡附片不规则薄片，表面灰白色或灰褐色，味淡，口尝无麻舌感9。5 研究述要5.1 附子的毒性研究附子中所含的乌头碱等二萜双酯类生物碱既是毒性成分，也是有效成分。如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等的毒性大（口服双酯类生物碱3-4mg即可致人死亡）10。附子的毒性主要是对神经与心脏的损害。中毒机制是附子生物碱刺激神经系统，先兴奋后抑制11，首先兴奋感觉神经末梢、横纹肌和心肌以及中枢神经系统，继而发生对上述各部分的抑制与麻痹作用。附子中毒临床症状多为口舌及肢体麻木，胸闷，呼吸困难，咽喉、食管、胃均有烧灼感，烦躁不安，心慌，心悸，呆滞，同时伴有恶心，呕吐等；体征主要表现为流涎，脉搏减慢，如同大醉，皮肤苍白，瞳孔略大，对光反射迟钝，膝反射迟钝，呼吸急促，四肢及颈部肌肉痉挛，肢体湿冷，眼睑颤动，心律不齐，有期前收缩。最为突出体征为心律失常，主要改变为室上性及室性期前收缩、心动过速、房室传导阻滞等12-14。5.2 减少附子毒性反应的方法5.2.1 炮制减毒附子经过洗、漂、煮等炮制过程后，毒性降低，其减毒原理为双酯型生物碱乌头碱、中乌头碱、次乌头碱性质不稳定，遇水、加热易被水解或分解，使极毒的双酯型生物碱C8位上的乙酰基水解（或分解），失去一分子醋酸，得到相应的苯甲酰单酯型生物碱：苯甲酰乌头胺（乌头次碱）、苯甲酰中乌头胺、苯甲酰次乌头胺。其毒性为双酯型乌头碱的1/50-1/500；再进一步水解，使C14位上的苯甲酰基水解（或分解），失去一分子苯甲酸，得到亲水性醇胺型生物碱：乌头胺（乌头原碱）、中乌头胺、次乌头胺。其毒性仅为双酯型乌头碱的1/2000-1/4000。另一原因可能是炮制过程中脂肪酰基取代了C8-OH上的乙酰基，生成脂碱，酯碱的毒性比双酯型生物碱小，从而降低了毒性。在炮制工艺中，加水、加热处理（包括干热法、湿热法），都能促进水解反应，从而达到降低毒性的目的。故采用蒸、煮法炮制乌头可降低毒性15。张丽萍16采用小鼠灌胃急性毒性试验以及考察加压蒸制附子的安全性。方法：设定蒸汽压力为0.245Mpa、蒸制时间为1.5h制备药材。水煎液浓缩至4g/mL，以小鼠可承受最大体积灌胃给药，进行最大给药测定。结果发现，实验结束时无动物死亡，在最大给药量为临床成人最大用量的1280倍时未见急性毒性反应，表明加压炮制附子临床用药较为安全，其药效研究有待进一步实验证实。5.2.2 微波法洗净附子去皮后，入50%老水(旧水)中浸泡10-15h，再换清水浸漂20-24h。如此反复经2-4次水处理制成淡附子。再经蒸制10-20min，晾干或烘干后，选用2450 MHz或915 MHz的微波机进行辐射干燥，制得含水量为10%以下的附子。该法生产效率高，易控制火候，成本低，制得附子毒性低，药效好17。5.2.3 浓缩干燥制粒法运用现代工艺控温、控湿，常压水提、醇沉、浓缩，喷雾干燥制粒后，制成附子颗粒。此法优点是高效、安全、稳定、可控18。5.2.4 煎煮减毒通过煎煮以降低附子的毒性，目前常用的方法是久煎。有学者提出，附子制剂用于慢性心衰者，需加冷水1500 mL，文火煮取500mL，每天分2-3次服，煎煮时间1.5h左右19。有实验表明，100g制附子煎煮时间大于30min，其煎煮液所含的乌头碱和次乌头碱含量低于2mg/mL，也低于20g制附子饮片原药的乌头碱和次乌头碱含量20，因而大大降低了附子的毒性，但药效成分也因久煎而有所流失。也有研究表明煎煮6h后乌头碱含量甚微，推测附子久煎后温阳作用非乌头碱引起，可能是由耐热、具有明显强心作用的去甲乌药碱、附子苷、尿嘧啶、多糖等水溶性成分所致21。5.2.5 配伍减毒5.2.5.1 附子与甘草配伍甘草味甘，有调和诸药，缓急解毒的功效。正如景岳全书所云：“甘草味至甘，得中和之性，有调补之功，故毒药得之解其毒”；“附子之性急，得甘草而后缓；附子之性毒，得甘草而后解”22。有医者认为凡用附子超过30g时，不论原方有无，皆加炙甘草60g，即可有效监制附子毒性19。刘鹏等23采用高效液相色谱法测定甘草单煎液、甘草与附子合煎液中甘草的含量变化，结果显示甘草单煎液中甘草苷平均含量0.76%，甘草与附子合煎液中甘草苷平均含量0.48%。提示甘草与附子配伍后，甘草黄酮（甘草苷）含量明显减少，表明甘草能抑制附子的毒性。5.2.5.2 附子与干姜配伍“附子以走下，干姜以守中，有姜无附，难收软降夺旗之功；有附无姜，难取坚壁不动之效。”主治：阴寒内盛，阳虑欲脱，下利腹痛，四肢厥逆诸症；寒邪内盛，经脉拘急的疼痛症；脾胃虚寒所致的呕吐、腹痛、下利诸症。5.2.5.3 附子与肉桂配伍二药均有补火助阳，散寒止痛之功，但附子性烈，回阳救逆；肉桂性缓，可引火归元。相须为用则温肾助阳，引火归元，能振奋阳气，鼓舞血行。主治：下焦命门火衰，肾阳不足之腰膝酸软，形寒足冷，阳痿，尿频等症；虚寒泄泻；心病不安等症24。5.2.5.4 附子与人参配伍人参甘，微苦。性寒中和，即能大补元气，又能益血生津，为各种虚证之要药。附子辛、甘，大热，气味雄烈，纯阳有毒，性走不守，既能上助心阳以通，又能下补肾阳以益火，是一味温补命门之火，温里回阳就逆的要药。参附相配才能有效挽救重危病人绝亡阳气。再者，附子辛热，人参甘平，二者相配能起协调平衡作用。主治：重病，久病，失血，心脏疾病等引起的四肢逆冷、冷汗自出、气虚欲脱、心脏衰弱、脉微欲绝等症；除中；中气不足，寒邪内盛，症见腹胀，腹疼，体乏无力，舌淡苔薄，脉虚者；久病体虚，寒、湿、瘀所致的骨节、心胸、腹部疼痛诸症；元阳不足，寒滞经脉所致的阳痿症25。6 储存储干燥容器内，置通风干燥处。防潮、防霉、防蛀26。7 展望首先，“是药三分毒”，我们不能因附子有毒而惧用，有时候毒性正是其疗效，用之得当可产生立竿见影之效；但在用药时也不能忽视其毒性。使用时应注意附子科学的炮制、配伍及煎煮法，并严格依据中医的辩证进行。另外，附子的生用、炮用，与其他药物的配伍是有区别的，其治疗作用亦因之而异。因此，对附子的运用，我们要掌握它的配伍以及生用与炮用等各方面的用法和注意事项。使附子能够充分发挥其回阳救逆之功效，显示附子在现代研究中对心血管系统方面的巨大作用。最后，应力致于深入开展附子新型饮片研究，拓宽附子新的药用形式和药用价值，使附子更好地发挥出它的疗效，保证人类健康。8 参考文献1 贾天柱.中药炮制学.上海：上海科学技术出版社，2008.2852 卓廉士.本草纲目博物大典.长春：吉林文史出版社，2010.1963 膳书堂文化.本草纲目.北京：中国画报出版社，2007.1274 冼建春，李丽霞.本草纲目通俗图文本。福州：福建科学科技出版社，2011.1295 王韵，王发渭.扶阳中药临证应用.北京：学苑出版社，2009.3-76 王韵，王发渭.扶阳中药临证应用.北京：学苑出版社，2009.9-117 王韵，王发渭.扶阳中药临证应用.北京：学苑出版社，2009.168 王韵，王发渭.扶阳中药临证应用.北京：学苑出版社，2009.159 贾天柱.中药炮制学.上海：上海科学技术出版社，2008.28610 雷波.附子减毒配伍研究的新思考.宜春学院学报，2008,30(2):1011 康永.中药药理学.北京：科学出版社，2001.90-9312 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